INAS-FOCUS (International Active Surveillance Study – Folate in Oral Contraceptives Utilization Study)

Nedávno byla představena nová perorální antikoncepce (OC) obsahující drospirenon (DRSP) nebo dienogest (DNG)/ethinylestradiol (EE) plus levomefolát vápenatý (metafolin), který bude uveden na trh v řadě zemí v blízké budoucnosti. Ačkoli se bezpečnost perorálních kontraceptiv za posledních 50 let zlepšila se snížením dávky estrogenu a progestogenu, je nezbytná zvláštní pozornost týkající se bezpečnosti perorální antikoncepce u žen s rizikovými faktory pro žilní a arteriální tromboembolismus a rakovinu. Suplementace kyseliny listové se podílí jak na prevenci, tak na podpoře několika druhů rakoviny, včetně kolorektálního karcinomu (CRC). Zdá se, že chronický nedostatek folátu je spojen s kolorektální karcinogenezí, zatímco vysoké hladiny kyseliny listové mohou mít účinek na podporu nádorů. Orální antikoncepce obsahující folát může být výhodná z několika důvodů. Může zvýšit výchozí hladiny folátu s potenciálem ochrany proti některým malignitám a současně snížit riziko defektů neurální trubice u žen, které otěhotní v důsledku selhání perorální antikoncepce, nesprávného užívání perorální antikoncepce nebo po vysazení perorální antikoncepce pro plánované těhotenství. Ačkoli to bylo neočekávané, není jasné, zda kombinovaná perorální antikoncepce plus metafolin obecně a konkrétně DRSP/EE plus metafolin a DNG/EE plus metafolin změní rizikový profil zavedených perorálních kontraceptiv.

Tato studie zkoumá bezpečnost těchto nových perorálních kontraceptiv s ohledem na kardiovaskulární výsledky a kolorektální karcinom.

INAS-FOCUS je prospektivní, kontrolovaná, neintervenční kohortová studie se třemi rameny studie: uživatelkami DRSP/EE/metafolin, uživatelkami DNG/EE/metafolin a uživatelkami OC obsahujících jiné kombinace estrogen/gestagen. Uživatelé budou seskupeni na začátečníky (první uživatelé), přepínače (ženy, které přecházejí na OC bez přestávky v užívání pilulek) a znovuzačínající (ženy s přestávkou v užívání pilulek). Uživatelé OC se shromažďují sítí předepisujících lékařů. Základní a následné informace se shromažďují prostřednictvím dotazníku, který si sami zadají. Analýza dat bude založena na metodách úmrtnostních tabulek porovnávajících kohorty.

Dodatek schválený Radou pro monitorování a poradu bezpečnosti dne 13. května 2018:

Během náboru do studie byla uvedena na trh pouze jedna kombinovaná perorální antikoncepce obsahující metafolin (DRSP/EE+) a plánovaná třetí větev kohorty (uživatelky DNG/EE+) se stala zastaralou.

Kromě toho raná míra náboru a údaje o expozici v INAS-FOCUS naznačovaly, že studie nebude mít dostatečnou sílu na přesné posouzení rizika kolorektálního karcinomu po 15 letech. Předběžné zprávy byly předloženy Safety Monitoring and Advisory Council (SMAC) a po konzultaci s donátorem bylo po analýze kardiovaskulárních příhod přijato rozhodnutí přerušit INAS-FOCUS (část 1 studie). Současný protokol odráží vývoj diskutovaný výše. Původní tři kohorty byly zredukovány na dvě (DRSP/EE+ a další OC obsahující estrogen/progestogen) a část II (dlouhodobé hodnocení rizika kolorektálního karcinomu) byla z protokolu odstraněna. Výsledky kolorektálního karcinomu budou analyzovány jako sekundární výsledek pouze pro účely detekce signálu.

Z důvodu historické přesnosti a kontextu byly úvodní a základní části protokolu ponechány beze změny.