INAS-FOCUS (International Active Surveillance Study – Folaatti oraalisten ehkäisyvalmisteiden käyttötutkimuksessa)

Uusia suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, jotka sisältävät drospirenonia (DRSP) tai dienogestia (DNG)/etinyyliestradiolia (EE) sekä levomefolaattikalsiumia (metafoliin), on äskettäin otettu käyttöön, ja ne otetaan käyttöön useissa maissa lähitulevaisuudessa. Vaikka OC-lääkkeiden turvallisuus on parantunut viimeisten 50 vuoden aikana estrogeeni- ja progestiiniannoksia pienennettynä, erityistä huomiota on kiinnitettävä suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden turvallisuuteen naisilla, joilla on laskimo- ja valtimotromboembolian sekä syövän riskitekijöitä. Foolihappolisä on osallisena useiden syöpien, mukaan lukien paksusuolensyövän (CRC) ehkäisyssä ja edistämisessä. Krooninen folaatin puute näyttää liittyvän kolorektaaliseen karsinogeneesiin, kun taas korkealla foolihappotasolla voi olla kasvainta edistävä vaikutus. Kaiken kaikkiaan folaattia sisältävä oraalinen ehkäisyvalmiste voi olla edullinen useista syistä. Se voi nostaa folaatin perustasoa ja saattaa suojata joiltakin pahanlaatuisilta kasvaimilla ja samalla vähentää hermoputkivaurioiden riskiä naisilla, jotka tulevat raskaaksi OC-häiriön, virheellisen OC-käytön tai suunnitellun raskauden lopettamisen jälkeen. Vaikka se on odottamatonta, on epäselvää, muuttavatko yhdistelmäehkäisytabletit ja metafoliini yleensä ja erityisesti DRSP/EE plus metafoliini ja DNG/EE plus metafoliini vakiintuneiden oraalisten ehkäisyvalmisteiden riskiprofiilia.

Tämä tutkimus tutkii näiden uusien ehkäisyvalmisteiden turvallisuutta sydän- ja verisuonisairauksien ja paksusuolensyövän kannalta.

INAS-FOCUS on prospektiivinen, kontrolloitu, ei-interventiivinen kohorttitutkimus, jossa on kolme tutkimushaaraa: DRSP/EE/metafoliinin käyttäjät, DNG/EE/metafoliinin käyttäjät ja muita estrogeeni/progestogeeniyhdistelmiä sisältävien OC-lääkkeiden käyttäjät. Käyttäjät ryhmitellään aloittaviin (ensimmäiset käyttäjät), vaihtajiin (naiset, jotka vaihtavat lääkettä ilman pillereiden ottotaukoa) ja uudelleen aloittajiin (naiset, joilla on pilleritauko). OC:n käyttäjiä kerää lääkkeitä määräävien lääkäreiden verkosto. Perus- ja seurantatiedot kerätään itse täytettävällä kyselylomakkeella. Tietojen analysointi perustuu kohortteja vertaileviin elinkaaritaulukkomenetelmiin.

Turvallisuuden seuranta- ja neuvottelukunnan 13.5.2018 hyväksymä muutos:

Tutkimukseen rekrytoinnin aikana lanseerattiin vain yksi yhdistelmäehkäisyvalmiste, joka sisälsi metafoliinia (DRSP/EE+), ja suunniteltu kolmas kohorttihaara (DNG/EE+:n käyttäjät) vanhentui.

Lisäksi INAS-FOCUS:n varhaiset rekrytointiluvut ja altistumisluvut viittasivat siihen, että tutkimuksessa ei olisi riittävästi tehoa arvioida tarkasti paksusuolen syövän riskiä 15 vuoden iässä. Väliraportit esiteltiin turvallisuusseuranta- ja neuvoa-antavalle toimikunnalle (SMAC) ja yhteistyössä rahoittajan kanssa tehtiin päätös INAS-FOCUSin lopettamisesta sydän- ja verisuonitapahtumien analysoinnin jälkeen (tutkimuksen osa 1). Nykyinen pöytäkirja heijastaa edellä käsiteltyä kehitystä. Alkuperäiset kolme kohorttia on vähennetty kahteen (DRSP/EE+ ja muut estrogeenia/progestogeeniä sisältävät OC-lääkkeet) ja osa II (kolorektaalisyövän riskin pitkäaikainen arviointi) on poistettu protokollasta. Kolorektaalisyövän tulokset analysoidaan toissijaisena tuloksena vain signaalin havaitsemista varten.

Historiallisen tarkkuuden ja kontekstin vuoksi pöytäkirjan johdanto- ja taustaosat on jätetty ennalleen.