INAS-FOCUS (Международное исследование активного надзора - исследование использования фолиевой кислоты в оральных контрацептивах)

Недавно были внедрены новые оральные контрацептивы (ОК), содержащие дроспиренон (ДРСП) или диеногест (ДНГ)/этинилэстрадиол (ЭЭ) плюс левомефолат кальция (метафолин), и в ближайшем будущем они будут внедрены в ряде стран. Хотя безопасность ОК улучшилась за последние 50 лет с уменьшением дозы эстрогена и прогестагена, необходимо уделять особое внимание безопасности пероральных контрацептивов среди женщин с факторами риска венозной и артериальной тромбоэмболии, а также рака. Добавки фолиевой кислоты участвуют как в профилактике, так и в развитии нескольких видов рака, включая колоректальный рак (КРР). Хронический дефицит фолиевой кислоты, по-видимому, связан с колоректальным канцерогенезом, в то время как высокие уровни фолиевой кислоты могут оказывать эффект, способствующий развитию опухолей. В целом оральные контрацептивы, содержащие фолиевую кислоту, могут быть выгодны по нескольким причинам. Он может повышать исходный уровень фолиевой кислоты с потенциальной защитой от некоторых злокачественных новообразований и одновременно снижать риск дефектов нервной трубки у женщин, которые забеременели из-за неудачи ОК, неправильного использования ОК или после прекращения приема ОК в связи с запланированной беременностью. Хотя это неожиданно, неясно, изменяют ли комбинированные оральные контрацептивы плюс метафолин в целом и, в частности, DRSP/EE плюс метафолин и DNG/EE плюс метафолин профиль риска общепризнанных оральных контрацептивов.

В этом исследовании изучается безопасность этих новых оральных контрацептивов в отношении сердечно-сосудистых исходов и колоректального рака.

INAS-FOCUS — это проспективное контролируемое неинтервенционное когортное исследование с тремя исследовательскими группами: пользователи DRSP/EE/метафолина, пользователи DNG/EE/метафолина и пользователи ОК, содержащие другие комбинации эстрогена/прогестагена. Пользователи будут разделены на начинающих (первые пользователи), переключателей (женщины, меняющие ОК без перерыва на прием таблеток) и перезапускающих (женщины с перерывом на прием таблеток). Пользователи ОК набираются сетью врачей, выписывающих рецепты. Исходная и последующая информация собирается с помощью самостоятельно заполняемой анкеты. Анализ данных будет основан на методах таблицы дожития, сравнивающих когорты.

Поправка, одобренная Консультативно-наблюдательным советом по безопасности 13 мая 2018 г.:

Во время набора в исследование был запущен только один комбинированный оральный контрацептив, содержащий метафолин (DRSP/EE+), а запланированная третья группа (пользователи DNG/EE+) оказалась устаревшей.

Кроме того, показатели раннего набора и данные о воздействии в INAS-FOCUS предполагают, что исследование будет недостаточно мощным для точной оценки риска колоректального рака через 15 лет. Промежуточные отчеты были представлены Консультативному совету по мониторингу безопасности (SMAC), и после консультации со спонсором было принято решение прекратить использование INAS-FOCUS после анализа сердечно-сосудистых событий (часть 1 исследования). Текущий протокол отражает события, описанные выше. Первоначальные три когорты были сокращены до двух (DRSP/EE+ и другие ОК, содержащие эстроген/прогестаген), а Часть II (долгосрочная оценка риска колоректального рака) была удалена из протокола. Исходы колоректального рака будут анализироваться как вторичный результат только для целей обнаружения сигнала.

Для исторической точности и контекста вступительный и справочный разделы протокола оставлены без изменений.