INAS-FOCUS (Estudio Internacional de Vigilancia Activa - Folato en el Estudio de Utilización de Anticonceptivos Orales)

Recientemente se han introducido nuevos anticonceptivos orales (AO) que contienen drospirenona (DRSP) o dienogest (DNG)/etinilestradiol (EE) más levomefolato cálcico (metafolina) y se introducirán en varios países en un futuro próximo. Aunque la seguridad de los anticonceptivos orales ha mejorado en los últimos 50 años con reducciones en la dosis de estrógeno y progestágeno, es necesario prestar especial atención a la seguridad de los anticonceptivos orales entre las mujeres con factores de riesgo de tromboembolismo venoso y arterial, así como de cáncer. La suplementación con ácido fólico se ha implicado tanto en la prevención como en la promoción de varios tipos de cáncer, incluido el cáncer colorrectal (CCR). La deficiencia crónica de folato parece estar asociada con la carcinogénesis colorrectal, mientras que los niveles altos de ácido fólico pueden tener un efecto promotor de tumores. En general, un anticonceptivo oral que contenga folato puede ser ventajoso por varias razones. Puede aumentar los niveles iniciales de folato con el potencial de proteger contra algunas neoplasias malignas y, al mismo tiempo, disminuir el riesgo de defectos del tubo neural en mujeres que quedan embarazadas debido a la falla de los anticonceptivos orales, al uso incorrecto de los anticonceptivos orales o después de suspender los anticonceptivos orales por un embarazo planificado. Aunque inesperado, no está claro si los anticonceptivos orales combinados más metafolina en general y específicamente DRSP/EE más metafolina y DNG/EE más metafolina alterarán el perfil de riesgo de los anticonceptivos orales establecidos.

Este estudio investiga la seguridad de estos nuevos anticonceptivos orales con respecto a los resultados cardiovasculares y el cáncer colorrectal.

INAS-FOCUS es un estudio de cohorte prospectivo, controlado y no intervencionista con tres grupos de estudio: usuarias de DRSP/EE/metafolina, usuarias de DNG/EE/metafolina y usuarias de AO que contienen otras combinaciones de estrógeno/progestágeno. Las usuarias se agruparán en principiantes (primeras usuarias), cambiadoras (mujeres que cambian de OC sin un descanso para tomar la píldora) y reiniciadoras (mujeres con un descanso para tomar la píldora). Los usuarios de un OC son acumulados por una red de médicos prescriptores. La información de referencia y de seguimiento se recopila a través de un cuestionario autoadministrado. El análisis de datos se basará en métodos de tablas de vida que comparen las cohortes.

Modificación, aprobada por el Consejo Consultivo y de Seguimiento de la Seguridad el 13 de mayo de 2018:

Durante el reclutamiento del estudio, solo se lanzó un anticonceptivo oral combinado que contenía metafolina (DRSP/EE+) y el tercer brazo de cohorte planificado (usuarias de DNG/EE+) quedó obsoleto.

Además, las tasas de reclutamiento temprano y las cifras de exposición en INAS-FOCUS sugirieron que el estudio no tendría la potencia suficiente para evaluar con precisión el riesgo de cáncer colorrectal a los 15 años. Se presentaron informes provisionales al Consejo Asesor y de Monitoreo de Seguridad (SMAC) y, en consulta con el financiador, se tomó la decisión de suspender INAS-FOCUS luego del análisis de eventos cardiovasculares (Parte 1 del estudio). El protocolo actual refleja los desarrollos discutidos anteriormente. Las tres cohortes originales se han reducido a dos (DRSP/EE+ y otros anticonceptivos orales que contienen estrógeno/progestágeno) y la Parte II (evaluación a largo plazo del riesgo de cáncer colorrectal) se ha eliminado del protocolo. Los resultados del cáncer colorrectal se analizarán como un resultado secundario solo con fines de detección de señales.

Para mayor precisión histórica y contexto, las secciones de introducción y antecedentes del protocolo se han dejado sin cambios.