INAS-FOCUS (International Active Surveillance Study - Folate in Oral Contraceptives Utilization Study)

Nye orale prevensjonsmidler (OCs) som inneholder drospirenon (DRSP) eller dienogest (DNG)/etinylestradiol (EE) pluss levomefolatkalsium (metafolin) har nylig blitt introdusert og vil bli introdusert i en rekke land i nær fremtid. Selv om sikkerheten til p-piller har forbedret seg i løpet av de siste 50 årene med reduksjoner i østrogen- og gestagendosen, er det nødvendig med spesiell oppmerksomhet angående oral prevensjonssikkerhet blant kvinner med risikofaktorer for venøs og arteriell tromboembolisme samt kreft. Folsyretilskudd har vært involvert i både forebygging og fremme av flere kreftformer, inkludert tykktarmskreft (CRC). Kronisk folatmangel ser ut til å være assosiert med kolorektal karsinogenese, mens høye folsyrenivåer kan ha en svulstfremmende effekt. Alt i alt kan et oralt prevensjonsmiddel som inneholder folat være fordelaktig av flere grunner. Det kan øke baseline folatnivåer med potensial for å beskytte mot enkelte maligniteter og samtidig redusere risikoen for nevralrørsdefekter hos kvinner som blir gravide på grunn av OC-svikt, feil bruk av p-piller eller etter å ha stoppet p-pillen for en planlagt graviditet. Selv om det er uventet, er det uklart om kombinerte orale prevensjonsmidler pluss metafolin generelt og spesifikt DRSP/EE pluss metafolin og DNG/EE pluss metafolin vil endre risikoprofilen til etablerte orale prevensjonsmidler.

Denne studien undersøker sikkerheten til disse nye orale prevensjonsmidlene med hensyn til kardiovaskulære utfall og tykktarmskreft.

INAS-FOCUS er en prospektiv, kontrollert, ikke-intervensjonell kohortstudie med tre studiearmer: brukere av DRSP/EE/metafolin, brukere av DNG/EE/metafolin og brukere av OC som inneholder andre østrogen/gestagenkombinasjoner. Brukerne vil bli gruppert i startere (førstebrukere noensinne), byttere (kvinner bytter OC uten pilleinntakspause) og restartere (kvinner med pilleinntakspause). Brukere av en OC opptjenes av et nettverk av forskrivende leger. Grunnlinje- og oppfølgingsinformasjon samles inn via et selvadministrert spørreskjema. Dataanalyse vil være basert på livstabellmetoder som sammenligner kohortene.

Endring, godkjent av Safety Monitoring and Advisory Council 13. mai 2018:

Under studierekruttering ble det kun lansert ett kombinert oralt prevensjonsmiddel som inneholdt metafolin (DRSP/EE+), og den planlagte tredje kohortarmen (brukere av DNG/EE+) ble gjort foreldet.

I tillegg antydet tidlige rekrutteringsrater og eksponeringstall i INAS-FOCUS at studien ikke ville ha tilstrekkelig kraft til å nøyaktig vurdere risikoen for tykktarmskreft etter 15 år. Interimsrapporter ble presentert for Safety Monitoring and Advisory Council (SMAC) og i samråd med finansieringsgiver ble det tatt en beslutning om å avbryte INAS-FOCUS etter analyse av kardiovaskulære hendelser (del 1 av studien). Den nåværende protokollen gjenspeiler utviklingen diskutert ovenfor. De opprinnelige tre kohortene er redusert til to (DRSP/EE+ og andre preparater som inneholder østrogen/gestagen) og del II (langtidsvurdering av risiko for tykktarmskreft) er fjernet fra protokollen. Utfall av tykktarmskreft vil bli analysert som et sekundært utfall kun for signaldeteksjonsformål.

For historisk nøyaktighet og kontekst har innledningen og bakgrunnsdelene av protokollen blitt stående uendret.