INAS-FOCUS (International Active Surveillance Study - Folate in Oral Anticonceptives Utilization Study)

Nieuwe orale anticonceptiva (OC's) die drospirenon (DRSP) of dienogest (DNG)/ethinylestradiol (EE) plus levomefolaatcalcium (metafoline) bevatten, zijn onlangs geïntroduceerd en zullen in de nabije toekomst in een aantal landen worden geïntroduceerd. Hoewel de veiligheid van OAC's de afgelopen 50 jaar is verbeterd door verlagingen van de dosis oestrogeen en progestageen, is speciale aandacht voor de veiligheid van orale anticonceptie bij vrouwen met risicofactoren voor veneuze en arteriële trombo-embolie en kanker noodzakelijk. Foliumzuursuppletie is betrokken bij zowel de preventie als de bevordering van verschillende vormen van kanker, waaronder colorectale kanker (CRC). Chronische foliumzuurdeficiëntie lijkt geassocieerd te zijn met colorectale carcinogenese, terwijl hoge foliumzuurspiegels een tumorbevorderend effect kunnen hebben. Per saldo kan een oraal anticonceptiemiddel met foliumzuur om verschillende redenen voordelig zijn. Het kan de basale foliumzuurspiegels verhogen met potentieel voor bescherming tegen sommige maligniteiten en tegelijkertijd het risico op neuralebuisdefecten verminderen bij vrouwen die zwanger worden als gevolg van OC-mislukking, onjuist OC-gebruik of na het stoppen van de OC voor een geplande zwangerschap. Hoewel onverwacht, is het onduidelijk of gecombineerde orale anticonceptiva plus metafoline in het algemeen en specifiek DRSP/EE plus metafoline en DNG/EE plus metafoline het risicoprofiel van gevestigde orale anticonceptiva zullen veranderen.

Deze studie onderzoekt de veiligheid van deze nieuwe orale anticonceptiva met betrekking tot cardiovasculaire uitkomsten en darmkanker.

INAS-FOCUS is een prospectieve, gecontroleerde, niet-interventionele cohortstudie met drie onderzoeksarmen: gebruikers van DRSP/EE/metafolin, gebruikers van DNG/EE/metafolin en gebruikers van OAC's die andere oestrogeen/progestageencombinaties bevatten. De gebruikers worden gegroepeerd in starters (allereerste gebruikers), overstappers (vrouwen die van OC wisselen zonder pilinnamepauze) en herstarters (vrouwen met een pilinnamepauze). Gebruikers van een OC worden opgebouwd door een netwerk van voorschrijvende artsen. Baseline- en follow-upinformatie wordt verzameld via een zelf in te vullen vragenlijst. Gegevensanalyse zal gebaseerd zijn op overlevingstafelmethoden die de cohorten vergelijken.

Wijziging, goedgekeurd door de Controle- en Adviesraad Veiligheid op 13 mei 2018:

Tijdens de rekrutering van het onderzoek werd slechts één gecombineerd oraal anticonceptivum gelanceerd dat metafoline bevatte (DRSP/EE+) en de geplande derde cohortarm (gebruikers van DNG/EE+) werd overbodig gemaakt.

Bovendien suggereerden vroege wervingspercentages en blootstellingscijfers in INAS-FOCUS dat de studie onvoldoende power zou hebben om het risico op colorectale kanker na 15 jaar nauwkeurig te beoordelen. Tussentijdse rapporten werden gepresenteerd aan de Safety Monitoring and Advisory Council (SMAC) en in overleg met de financier werd een beslissing genomen om INAS-FOCUS stop te zetten na analyse van cardiovasculaire gebeurtenissen (deel 1 van de studie). Het huidige protocol weerspiegelt de hierboven besproken ontwikkelingen. De oorspronkelijke drie cohorten zijn teruggebracht tot twee (DRSP/EE+ en andere OC's die oestrogeen/progestageen bevatten) en deel II (langetermijnbeoordeling van het risico op colorectale kanker) is uit het protocol verwijderd. Uitkomsten van colorectale kanker zullen uitsluitend voor signaaldetectiedoeleinden als secundaire uitkomst worden geanalyseerd.

Voor historische nauwkeurigheid en context zijn de introductie- en achtergrondsecties van het protocol ongewijzigd gelaten.