健康な被験者および軽度、中等度または重度の肝障害のある被験者におけるフランカルボン酸フルチカゾンとGW642444Mの組み合わせの効果を評価するための研究。

包含基準:

以下の基準のすべてが当てはまる場合にのみ、被験者はこの研究に含める資格があります。

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜70歳の男性または女性。

• 女性の被験者は、次の場合に参加する資格があります。

  • -卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性;または閉経後 12 か月の自発的な無月経として定義される [疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 MlU/ml およびエストラジオール < 40 pg/ml (<140 pmol/L) を含む血液サンプル (健康な被験者のみ) が確認されます。 ]。 ホルモン補充療法 (HRT) を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、試験中に HRT を継続したい場合、セクション 8.1 の避妊方法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究中に避妊法を使用せずに HRT の使用を再開できます。
  • 出産の可能性があり、その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投薬開始前の適切な期間（製品ラベルまたは研究者によって決定される）、セクション8.1に記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意します。 女性の被験者は、フォローアップ訪問が完了するまで避妊に同意する必要があります。
• BMI が 19 ～ 33 kg/m^2 の範囲内。
• ドライパウダー吸入吸入器を十分に使用できる。
• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
• シングル QTcF < 450 ミリ秒;またはバンドルブランチブロックのある被験者でQTcF <480ミリ秒。
• ドライパウダー吸入器を十分に使用できる。

健常者:

• -AST、ALT、アルカリホスファターゼおよびビリルビン≤1.5xULN（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、分離ビリルビン> 1.5xULNが許容されます）。
• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康と判断されます。 研究対象集団の基準範囲外の臨床的異常または検査パラメータを有する被験者は、研究者とGSKメディカルモニターが、その発見が追加の危険因子を導入する可能性が低く、研究手順を妨げないことに同意した場合にのみ含めることができます。結果。

肝障害のある被験者:

- 肝障害。

肝障害として分類されるためには、被験者は以下を持っていなければなりません：

-アルコール乱用の既知の歴史の有無にかかわらず、肝疾患の既知の病歴;すべての重症度をカバーする 5 ～ 15 の Child-Pugh スコア (軽度 = 5 ～ 6 ポイント、中等度 = 7 ～ 9 ポイント、重度 = 10 ～ 15 ポイント)。 CP スコアに寄与する要素は、非肝疾患ではなく、基礎となる肝疾患に直接関連している必要があります。

-肝機能障害および関連する症状、または臨床検査を除いて、重大な異常のない被験者。 治験責任医師が、異常が追加の危険因子を導入せず、研究手順を妨げないと考える場合にのみ、臨床的異常のある被験者を含めることができます。 他の検査パラメータが参照範囲外である肝障害のある被験者は、治験責任医師の意見では、結果が臨床的に重要ではなく、追加の危険因子を導入しない場合にのみ含まれます。

除外基準:

次の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に含める資格がありません。

• -スクリーニング訪問の4週間前に下気道感染症に苦しんでいました。
• -スクリーニング訪問の8週間前に経口コルチコステロイドを服用した。
• -スクリーニング訪問の4週間以内に吸入、鼻腔内または局所ステロイドを服用した。
• -コルチコステロイドおよび/または長時間作用型ベータアゴニストに対する既知の感受性があります。
• 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
• HIV抗体の陽性検査。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -スクリーニング時または投与前の血清または尿hCG検査で陽性と判定された妊娠中の女性。
• 授乳中の女性。
• -被験者は、スクリーニングから6か月以内にうつ病の治療または診断を受けているか、重大な精神疾患の病歴があります。
• プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
• 被験者は精神的または法的に無力です。
• -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
• -喘息または喘息の病歴がある被験者。
• 重度の乳タンパク質アレルギーの病歴。
• -スクリーニング前の6か月以内に、1日あたり10本を超えるタバコの喫煙歴があるか、タバコまたはニコチンを含む製品を定期的に使用している被験者。
• 赤ワイン、セビリア オレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュースおよび/またはプメロス、エキゾチックな柑橘類、グレープフルーツ ハイブリッドまたはフルーツ ジュースを、治験薬の初回投与の 7 日前から摂取した。

健常者

• 検査を行う医師の意見で、心血管、腎臓、肝臓、肺、内分泌、代謝、神経、血液、または胃腸の不安定な状態が存在するか、または研究者が実施を妨げるのに十分深刻であると考えるその他の医学的状態が存在する場合、完了、またはこの試験の結果、または被験者にとって容認できないリスクを構成します。
• -薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性のある素因のある状態の被験者、または以前の胃腸（GI）手術（研究の3か月以上前の虫垂切除術または胆嚢摘出術を除く）研究者が干渉するのに十分重要であると考える状態この試験の実施、完了、または結果に関連する、または被験者にとって容認できないリスクを構成する。
• ヘモグロビン値は男性で 12.9g/dL 未満、女性で 11.4g/dL 未満です。
• -重大な肝疾患または腎疾患、膵炎または急性胆嚢炎の過去の病歴または現在の症状で、治験責任医師がこの治験の実施、完了、または結果を妨げるのに十分重大であると考える、または被験者にとって容認できないリスクを構成する。
• -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。

• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、次のように定義されます：

  • 週平均摂取量が男性で 21 単位以上、女性で 14 単位以上。 1 単位は 8 g のアルコールに相当します。ビール 1/2 パイント (～240 ml)、ワイン 1 杯 (125 ml)、スピリッツ 1 杯 (25 ml) です。

• -ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用は、7日以内（薬が酵素阻害剤の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見では、投薬が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしない限り、治験薬の初回投与。 特に、P450 CYP3A4 (例えば、 ケトコナゾール) をこの研究に含めてはなりません。

肝障害のある被験者

• 検査を行う医師の意見では、不安定な心血管、腎臓、肺、内分泌、代謝、神経、血液、または胃腸の状態が存在するか、または研究者が実施、完了、またはこの試験の結果、または被験者にとって容認できないリスクを構成します。
• -スクリーニング時の身体検査および腹部超音波検査を含む、臨床検査時の重度の腹水（Child-Pugh腹水スコア3）。 超音波検査によって中等度の腹水を有することが確認された被験者は、スポンサーからの事前の同意を得て、治験責任医師の裁量で含めることができます。
• -投与前の過去6か月以内の食道出血の病歴。
• -重大な肝性脳症、中枢神経系障害の程度、またはその他の肝機能低下の徴候があり、治験責任医師が、この試験のインフォームドコンセント、実施、完了、または結果を妨げるのに十分深刻であると考えている、または被験者にとって容認できないリスクを構成している。
• -研究期間中に輸血を必要とするリスクがある患者、またはヘモグロビンが9 g / dL未満の患者、または基礎となる冠動脈疾患（または他の臨床的状態）を有する患者 FF / GW642444M投与に関連するヘモグロビンの減少が予想される可能性があります臨床的悪化。
• 現在の重大な感染の証拠 (例: 特発性細菌性腹膜炎、肺炎など）。
• スクリーニングと投与の間に感染症や出血などの症状を発症した被験者は、研究に含めてはなりません。
• 肝機能の変動または急速な悪化（例えば、腹水の急速な増加、精神状態の急速な悪化、プロトロンビン時間[PT]、アルブミン、総ビリルビンに基づく肝機能の悪化など）。 被験者の肝機能の安定性の評価は、治験責任医師の裁量に委ねられます。
• -CockcroftとGaultの式を使用して、クレアチニンクリアランスの推定値が50 ml /分未満であると定義される、重大な腎不全の被験者。
• -胆汁うっ滞または硬化性胆管炎などの原発性胆道疾患と診断された被験者。
• -処方薬または市販薬のいずれかの併用薬を服用する必要がある被験者は、治験責任医師の意見では、研究手順を何らかの形で妨害するか、安全上の懸念となる可能性があります（許可された同時のリストについては、セクション9を参照してください薬）。 特に、P450 CYP3A4 を著しく阻害する薬を服用している被験者 (例: ケトコナゾール) をこの研究に含めてはなりません。
• -過去6か月以内に、重大な薬物乱用またはアルコール乱用の履歴がある被験者。