Badanie mające na celu ocenę wpływu połączenia furoinianu flutykazonu i GW642444M u zdrowych osób oraz osób z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Kryteria przyjęcia:

Pacjent kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.

• Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli:

  • Potencjalne zdolności do zajścia w ciążę definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/L) (tylko osoby zdrowe) jest potwierdzeniem ]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji opisanych w części 8.1, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.
  • w wieku rozrodczym i zgadza się stosować jedną z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1 przez odpowiedni okres czasu (określony na etykiecie produktu lub przez badacza) przed rozpoczęciem dawkowania, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do czasu zakończenia wizyty kontrolnej.
• BMI w przedziale 19 - 33 kg/m^2.
• Potrafi zadowalająco korzystać z inhalatora proszkowego.
• Zdolne do wyrażenia świadomej pisemnej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Pojedynczy odstęp QTcF < 450 ms; lub QTcF < 480 ms u pacjentów z blokiem rozgałęzienia pęczka Hisa.
• Potrafi zadowalająco korzystać z inhalatora proszkowego.

Osoby zdrowe:

• AspAT, ALT, fosfataza zasadowa i bilirubina ≤1,5 ​​x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badania ani wynik.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby:

- Zaburzenia czynności wątroby.

Aby zostać sklasyfikowanym jako osoba z zaburzeniami czynności wątroby, osoby muszą mieć:

Znana historia choroby wątroby z lub bez znanej historii nadużywania alkoholu; oraz punktacja Child-Pugh 5-15 obejmująca wszystkie dotkliwości (Łagodne = 5-6 punktów; Umiarkowane = 7-9 punktów; Ciężkie = 10-15 punktów). Składniki, które składają się na wynik CP, powinny być bezpośrednio związane z podstawową chorobą wątroby, a nie z chorobą pozawątrobową.

- Pacjenci bez istotnych nieprawidłowości, poza zaburzeniami czynności wątroby i związanymi z nimi objawami lub badaniem klinicznym. Pacjent z nieprawidłowością kliniczną może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz uzna, że ​​nieprawidłowość nie wprowadzi dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby z innymi parametrami laboratoryjnymi poza zakresami referencyjnymi zostaną włączeni tylko wtedy, gdy w opinii Badacza wynik nie jest istotny klinicznie i nie wprowadza dodatkowych czynników ryzyka.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

• Przebyła infekcję dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
• Przyjmował doustne kortykosteroidy mniej niż 8 tygodni przed wizytą przesiewową.
• Przyjmowano sterydy wziewne, donosowe lub miejscowe mniej niż 4 tygodnie przed wizytą przesiewową.
• Mają znaną wrażliwość na kortykosteroidy i/lub długo działające beta-mimetyki.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Ciężarne samice określone na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Samice w okresie laktacji.
• Pacjent był leczony lub zdiagnozowano u niego depresję w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego lub ma historię poważnych chorób psychicznych.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Pacjenci, którzy mają astmę lub astmę w wywiadzie.
• Historia ciężkiej alergii na białko mleka.
• Pacjenci z historią palenia >10 papierosów dziennie lub regularnego używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę, w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

Zdrowe przedmioty

• Jeżeli w opinii lekarza przeprowadzającego badanie występuje niestabilny stan układu krążenia, nerek, wątroby, płuc, endokrynologiczny, metaboliczny, neurologiczny, hematologiczny, żołądkowo-jelitowy lub inny stan chorobowy, który badacz uzna za wystarczająco poważny, aby przeszkadzał w prowadzeniu lub wyników tego badania lub stanowi niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
• Osoby z jakimkolwiek stanem predysponującym, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub jakąkolwiek wcześniejszą operacją przewodu pokarmowego (z wyjątkiem usunięcia wyrostka robaczkowego lub cholecystektomii ponad trzy miesiące przed badaniem), którą badacz uzna za wystarczająco istotną, aby zakłócić z przebiegiem, zakończeniem lub wynikami tego badania lub stanowi niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
• Wartości hemoglobiny <12,9 g/dl dla mężczyzn i <11,4 g/dl dla kobiet.
• Przebyta historia lub obecne objawy poważnej choroby wątroby lub nerek, zapalenia trzustki lub ostrego zapalenia pęcherzyka żółciowego, które badacz uzna za wystarczająco znaczące, aby zakłócić przebieg, ukończenie lub wyniki tego badania lub stanowią niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).

• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania określona jako:

  • Średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowy (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.

• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym inhibitorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników. W szczególności u osób przyjmujących sterydy lub leki znacząco hamujące P450 CYP3A4 (np. ketokonazolu) nie mogą być włączone do tego badania.

Osoby z zaburzeniami czynności wątroby

• Jeżeli w opinii lekarza badającego występuje niestabilny stan układu sercowo-naczyniowego, nerkowego, oddechowego, endokrynologicznego, metabolicznego, neurologicznego, hematologicznego lub żołądkowo-jelitowego albo inny istotny stan chorobowy, który badacz uzna za wystarczająco poważny, aby zakłócić prowadzenie, ukończenie lub wyniki tego badania lub stanowi niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
• Ciężkie wodobrzusze (3 punkty w skali Childa-Pugha) podczas badania klinicznego, w tym badania fizykalnego i USG jamy brzusznej podczas badania przesiewowego. Pacjenci, u których w badaniu ultrasonograficznym wykryto umiarkowane wodobrzusze, mogą zostać włączeni według uznania Badacza za uprzednią zgodą sponsora.
• Historia krwawienia z przełyku w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem dawki.
• Znacząca encefalopatia wątrobowa, stopień uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego lub inne objawy pogorszenia czynności wątroby, które badacz uzna za wystarczająco poważne, aby zakłócić świadomą zgodę, przebieg, zakończenie lub wyniki tego badania lub stanowią niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
• Pacjenci z ryzykiem konieczności transfuzji w okresie badania lub ze stężeniem hemoglobiny < 9 g/dl lub z chorobą wieńcową (lub innym stanem klinicznym), u których można oczekiwać, że zmniejszenie stężenia hemoglobiny związane z podaniem FF/GW642444M pogorszenie stanu klinicznego.
• Dowód aktualnej istotnej infekcji (np. samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, zapalenie płuc itp.).
• Osoby, u których wystąpią objawy, takie jak zakażenia lub krwotoki między badaniem przesiewowym a dawkowaniem, nie mogą być włączane do badania.
• Zmienna lub szybko pogarszająca się czynność wątroby (taka jak między innymi szybko narastające wodobrzusze, szybko pogarszający się stan psychiczny, pogarszająca się czynność wątroby na podstawie czasu protrombinowego [PT], stężenia albumin, bilirubiny całkowitej). Ocena stabilności funkcji wątroby pacjenta będzie dokonywana według uznania głównego badacza.
• Osoby ze znaczną niewydolnością nerek, określoną na podstawie szacunkowego klirensu kreatyniny <50 ml/min, za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta.
• Pacjenci z rozpoznaniem pierwotnej choroby dróg żółciowych, takiej jak cholestaza lub stwardniające zapalenie dróg żółciowych.
• Osoby, które muszą jednocześnie przyjmować jakiekolwiek leki, przepisane lub dostępne bez recepty, które zdaniem badacza mogą w jakikolwiek sposób zakłócać procedurę badania lub stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa (lista dozwolonych równoczesnych leków znajduje się w części 9). leki). W szczególności u osób przyjmujących leki znacząco hamujące P450 CYP3A4 (np. ketokonazolu) nie mogą być włączone do tego badania.
• Osoby, które w ciągu ostatnich sześciu miesięcy miały historię znaczącego nadużywania narkotyków lub alkoholu.