一项评估氟替卡松糠酸酯和 GW642444M 组合对健康受试者和轻度、中度或重度肝损伤受试者的影响的研究。

纳入标准：

仅当以下所有标准适用时，受试者才有资格纳入本研究：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 70 岁之间的男性或女性。

• 符合以下条件的女性受试者有资格参加：

  • 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml (<140 pmol/L)（仅限健康受试者）是确证]. 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用第 8.1 节中的一种避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2-4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。
  • 有生育潜力并同意在给药开始前的适当时间段（由产品标签或研究者确定）使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一，以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意使用避孕措施直至完成随访。
• BMI 在 19 - 33 kg/m^2 范围内。
• 能够满意地使用干粉吸入吸入器。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 单个 QTcF < 450 毫秒；或患有束支传导阻滞的受试者的 QTcF < 480 毫秒。
• 能够满意地使用干粉吸入器。

健康科目：

• AST、ALT、碱性磷酸酶和胆红素≤1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素<35%，则分离胆红素>1.5xULN 是可接受的）。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 只有在研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序或结果。

肝功能受损的受试者：

- 肝功能受损。

要被归类为肝功能受损，受试者必须具有：

已知的肝病病史，有或没有已知的酗酒史； Child-Pugh 评分为 5-15，涵盖所有严重程度（轻度 = 5-6 分；中度 = 7-9 分；重度 = 10-15 分）。 影响 CP 评分的成分应该与潜在的肝病直接相关，而不是与非肝病相关。

- 除了肝功能受损和相关症状或临床检查外，没有明显异常的受试者。 只有当研究者认为异常不会引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括具有临床异常的受试者。 仅当研究者认为结果在临床上不重要且不引入额外的风险因素时，才会包括其他实验室参数超出参考范围的肝功能受损受试者。

排除标准：

如果以下任何标准适用，受试者将不符合纳入本研究的资格：

• 筛查访视前 4 周内患过下呼吸道感染。
• 在筛选访问前不到 8 周服用口服皮质类固醇。
• 在筛选访问前不到 4 周服用吸入、鼻内或局部类固醇。
• 已知对皮质类固醇和/或长效 β 受体激动剂敏感。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液 hCG 测试确定的怀孕女性。
• 哺乳期女性。
• 受试者在筛选后的六个月内接受过抑郁症治疗或被诊断患有抑郁症，或者有严重的精神疾病史。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 受试者在精神上或法律上无行为能力。
• 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史。
• 患有哮喘或有哮喘病史的受试者。
• 严重的牛奶蛋白过敏史。
• 筛选前 6 个月内每天吸烟超过 10 支或经常使用含烟草或尼古丁产品的受试者。
• 在研究药物首次给药前 7 天食用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁。

健康受试者

• 如果检查医师认为存在不稳定的心血管、肾脏、肝脏、肺部、内分泌、代谢、神经、血液或胃肠道疾病或研究者认为严重到足以干扰行为的任何其他医学状况，完成, 或本试验的结果或对受试者构成不可接受的风险。
• 具有任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的易感病症的受试者或任何先前的胃肠道 (GI) 手术（研究前三个月以上的阑尾切除术或胆囊切除术除外）研究者认为足以干扰的病症与本试验的进行、完成或结果有关，或对受试者构成不可接受的风险。
• 男性的血红蛋白值 <12.9g/dL，女性的血红蛋白值 <11.4g/dL。
• 研究者认为严重的肝病或肾病、胰腺炎或急性胆囊炎的既往病史或当前症状足以干扰本试验的进行、完成或结果，或对受试者构成不可接受的风险。
• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。

• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：

  • 男性平均每周摄入>21 个单位或女性>14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。

• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶抑制剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。 特别是服用显着抑制 P450 CYP3A4 的类固醇或药物的受试者（例如 酮康唑）不得包括在本研究中。

肝功能受损的受试者

• 如果检查医师认为存在不稳定的心血管、肾脏、肺、内分泌、代谢、神经、血液或胃肠道疾病或研究者认为严重到足以干扰行为、完成或本试验的结果或对受试者构成不可接受的风险。
• 临床检查时出现严重腹水（Child-Pugh 腹水评分为 3），包括筛选时的体格检查和腹部超声检查。 在申办者事先同意的情况下，研究者可酌情决定是否包括通过超声检查确定为患有中度腹水的受试者。
• 给药前最近 6 个月内有食管出血史。
• 严重的肝性脑病、中枢神经系统损伤程度或其他肝功能恶化迹象，研究者认为这些迹象严重到足以干扰本试验的知情同意、实施、完成或结果，或对受试者构成不可接受的风险。
• 在研究期间有需要输血风险的患者，或血红蛋白 < 9 g/dL，或有潜在的冠状动脉疾病（或其他临床状况），其中与 FF/GW642444M 给药相关的血红蛋白减少可能会导致临床恶化。
• 目前有重大感染的证据（例如 自发性细菌性腹膜炎、肺炎等）。
• 在筛选和给药之间出现感染或出血等症状的受试者不得包括在研究中。
• 肝功能波动或迅速恶化（例如但不限于腹水迅速增加、精神状态迅速恶化、基于凝血酶原时间[PT]、白蛋白、总胆红素的肝功能恶化）。 受试者肝功能稳定性的评估将由首席研究员自行决定。
• 使用 Cockcroft 和 Gault 方程估计的肌酐清除率 <50 ml/min 定义为严重肾功能不全的受试者。
• 诊断为原发性胆道疾病如胆汁淤积或硬化性胆管炎的受试者。
• 需要服用任何伴随药物的受试者，无论是处方药还是非处方药，研究者认为这些药物可能以任何方式干扰研究程序或存在安全问题（参见第 9 节的允许并发药物清单）药物）。 特别是服用显着抑制 P450 CYP3A4 药物的受试者（例如 酮康唑）不得包括在本研究中。
• 在过去六个月内有严重药物滥用或酒精滥用史的受试者。