건강한 피험자와 경증, 중등도 또는 중증 간 장애가 있는 피험자에서 플루티카손푸로에이트와 GW642444M 병용의 효과를 평가하기 위한 연구.

포함 기준:

피험자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 이 연구에 포함될 자격이 있습니다.

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 70세 사이의 남성 또는 여성.

• 여성 피험자는 다음에 해당하는 경우 참여할 수 있습니다.

  • 문서화된 난관 결찰 또는 자궁절제술을 받은 폐경 전 여성으로 정의된 비가임 가능성; 또는 자발적인 무월경의 12개월로 정의된 폐경 후 [의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH) > 40 MlU/ml 및 에스트라디올 < 40 pg/ml(<140 pmol/L)(건강한 피험자만)을 가진 혈액 샘플은 확증적입니다. ]. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있으며 폐경 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 섹션 8.1의 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2-4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.
  • 가임 가능성이 있으며 해당 시점에서 임신 위험을 충분히 최소화하기 위해 투여 시작 전 적절한 기간 동안(제품 라벨 또는 조사자가 결정한 대로) 섹션 8.1에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다. 여성 피험자는 후속 방문이 완료될 때까지 피임 사용에 동의해야 합니다.
• 19~33kg/m^2 범위의 BMI.
• 건조 분말 흡입 흡입기를 만족스럽게 사용할 수 있습니다.
• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 단일 QTcF < 450msec; 또는 Bundle Branch Block이 있는 대상에서 QTcF < 480msec.
• 건조분말흡입기를 만족스럽게 사용할 수 있다.

건강한 과목:

• AST, ALT, 알칼리성 포스파타제 및 빌리루빈 ≤1.5xULN(빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨).
• 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함한 의료 평가를 기반으로 책임감 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 건강. 임상적 이상 또는 연구 대상 모집단의 참조 범위를 벗어난 실험실 매개변수가 있는 피험자는 연구자와 GSK Medical Monitor가 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없고 연구 절차를 방해하지 않을 것이라는 데 동의하는 경우에만 포함될 수 있습니다. 결과.

간 장애가 있는 피험자:

- 간장애.

간 장애로 분류되려면 피험자는 다음을 갖추어야 합니다.

알려진 알코올 남용 병력이 있거나 없는 알려진 간 질환 병력; 및 모든 중증도를 커버하기 위한 5-15의 Child-Pugh 점수(경증 = 5-6점; 중등도 = 7-9점; 중증 = 10-15점). CP 점수에 기여하는 구성 요소는 비간 질환이 아닌 근본적인 간 질환과 직접적으로 관련되어야 합니다.

- 간기능 저하 및 관련 증상 외에 현저한 이상이 없는 자 또는 임상검사를 받은 자. 임상 이상이 있는 피험자는 이상이 추가 위험 요소를 도입하지 않고 연구 절차를 방해하지 않을 것이라고 연구자가 고려하는 경우에만 포함될 수 있습니다. 참조 범위 밖의 다른 실험실 매개변수를 가진 간 장애 피험자는 조사자의 의견에 따라 결과가 임상적으로 중요하지 않고 추가 위험 요소를 도입하지 않는 경우에만 포함됩니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 피험자는 이 연구에 포함될 자격이 없습니다.

• 스크리닝 방문 전 4주 동안 하기도 감염을 겪었다.
• 스크리닝 방문 전 8주 이내에 경구 코르티코스테로이드를 복용함.
• 스크리닝 방문 전 4주 이내에 흡입, 비강 또는 국소 스테로이드를 복용했습니다.
• 코르티코스테로이드 및/또는 장기 작용 베타 작용제에 대해 알려진 민감성이 있습니다.
• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린.
• HIV 항체에 대한 양성 검사.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
• 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 참여를 금하는 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 스크리닝 시 또는 투여 전 양성 혈청 또는 소변 hCG 검사에 의해 결정된 임신 여성.
• 수유 암컷.
• 피험자는 스크리닝 6개월 이내에 우울증 치료 또는 진단을 받았거나 심각한 정신 질환의 병력이 있습니다.
• 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음.
• 피험자는 정신적 또는 법적으로 무능력합니다.
• 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성의 병력.
• 천식이 있거나 천식 병력이 있는 피험자.
• 심각한 우유 단백질 알레르기의 병력.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품을 정기적으로 사용하거나 매일 10개비 이상의 흡연 이력이 있는 피험자.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전부터 적포도주, 세비야 오렌지, 자몽 또는 자몽 주스 및/또는 푸멜로, 이국적인 감귤류 과일, 자몽 잡종 또는 과일 주스의 소비.

건강한 과목

• 검사 의사의 의견에 따라 불안정한 심혈관, 신장, 간, 폐, 내분비, 대사, 신경, 혈액 또는 위장 상태가 존재하거나 검사가 수행을 방해할 만큼 충분히 심각하다고 생각하는 기타 의학적 상태가 있는 경우, 완료 , 또는 이 시험의 결과 또는 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 구성합니다.
• 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 소인이 있는 상태 또는 이전의 위장관(GI) 수술(연구 전 3개월 이상의 충수 절제술 또는 담낭 절제술은 제외)을 방해할 정도로 충분히 중요하다고 연구자가 생각하는 상태를 가진 피험자 이 시험의 수행, 완료 또는 결과와 관련되거나 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 구성합니다.
• 헤모글로빈 수치는 남성의 경우 <12.9g/dL, 여성의 경우 <11.4g/dL입니다.
• 연구자가 이 시험의 수행, 완료 또는 결과를 방해할 만큼 충분히 중요하다고 생각하거나 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 구성하는 중요한 간 또는 신장 질환, 췌장염 또는 급성 담낭염의 과거 병력 또는 현재 증상.
• 연구 전 양성 B형 간염 표면 항원 또는 선별 검사 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 결과
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.

• 다음과 같이 정의된 연구 6개월 이내의 정기적인 음주 이력:

  • 남성의 경우 >21단위 또는 여성의 경우 >14단위의 평균 주당 섭취량. 1단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(~240ml), 와인 1잔(125ml) 또는 증류주 1(25ml) 계량.

• 비타민, 약초 및 식이 보조제(St John's Wort 포함)를 포함한 처방약 또는 비처방약을 7일(또는 약물이 잠재적인 효소 억제제인 ​​경우 14일) 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 사용 연구자 및 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자 안전을 손상시키지 않는 한, 연구 약물의 첫 번째 용량. 특히 P450 CYP3A4를 현저하게 억제하는 스테로이드 또는 약물을 복용하는 피험자(예: ketoconazole)은 이 연구에 포함되어서는 안 됩니다.

간 장애가 있는 피험자

• 검사 의사의 의견에 불안정한 심혈관, 신장, 폐, 내분비, 대사, 신경, 혈액 또는 위장 상태가 존재하거나 검사가 수행, 완료 또는 이 시험의 결과 또는 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 구성합니다.
• 스크리닝 시 신체 검사 및 복부 초음파를 포함하는 임상 검사 시 심한 복수(Child-Pugh 복수 점수 3). 초음파 검사에 의해 중등도의 ascities를 갖는 것으로 식별된 피험자는 스폰서의 사전 동의와 함께 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
• 투여 전 마지막 6개월 이내에 식도 출혈의 병력.
• 상당한 간성 뇌병증, CNS 손상 정도 또는 연구자가 이 실험의 사전 동의, 수행, 완료 또는 결과를 방해할 만큼 충분히 심각하다고 생각하거나 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 구성하는 간 기능 저하의 다른 징후.
• 연구 기간 동안 수혈이 필요할 위험이 있거나, 헤모글로빈이 9g/dL 미만이거나, FF/GW642444M 투여와 관련된 헤모글로빈 감소로 인해 발생할 수 있는 기저 관상동맥 질환(또는 기타 임상 상태)이 있는 환자 임상 악화.
• 현재 심각한 감염의 증거(예: 자발적인 세균성 복막염, 폐렴 등).
• 스크리닝과 투약 사이에 감염 또는 출혈과 같은 증상이 나타나는 피험자는 연구에 포함되지 않아야 합니다.
• 변동하거나 급속히 악화되는 간 기능(급격하게 증가하는 복수, 급속하게 정신 상태가 악화, 프로트롬빈 시간[PT], 알부민, 총 빌리루빈에 기초한 간 기능 악화 등). 피험자의 간 기능의 안정성 평가는 주임 연구원의 재량에 따릅니다.
• Cockcroft 및 Gault 방정식을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율 < 50 ml/min으로 정의된 중대한 신부전이 있는 피험자.
• 담즙정체 또는 경화성 담관염과 같은 원발성 담즙 질환 진단을 받은 피험자.
• 조사자의 의견에 연구 절차를 방해하거나 안전 문제가 될 수 있는 처방 또는 비처방 약물을 동시에 복용해야 하는 피험자(허용된 동시 약물 목록에 대해서는 섹션 9 참조) 약물). 특히 P450 CYP3A4를 유의하게 억제하는 약물(예: ketoconazole)은 이 연구에 포함되어서는 안 됩니다.
• 지난 6개월 이내에 심각한 약물 남용 또는 알코올 남용의 병력이 있는 피험자.