Tutkimus flutikasonifuroaatin ja GW642444M:n yhdistelmän vaikutusten arvioimiseksi terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta.

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Mies tai nainen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–70 vuotta mukaan lukien.

• Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:

  • Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L) (vain terveillä henkilöillä) ]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on käytettävä jotakin kohdassa 8.1 mainituista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
  • He voivat tulla raskaaksi ja suostuvat käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan (valmisteen etiketin tai tutkijan määräämänä) ennen annostelun aloittamista minimoidakseen riittävästi raskauden riskiä siinä vaiheessa. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä seurantakäynnin loppuun asti.
• BMI välillä 19-33 kg/m^2.
• Pystyy käyttämään tyydyttävästi kuivajauheinhalaattoria.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Yksittäinen QTcF < 450 ms; tai QTcF < 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.
• Pystyy käyttämään tyydyttävästi kuivajauheinhalaattoria.

Terveet aiheet:

• AST, ALT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä tai tulokset.

Maksan vajaatoimintapotilaat:

- Maksan vajaatoiminta.

Jotta koehenkilö voidaan luokitella maksan vajaatoiminnaksi, hänellä on oltava:

Tiedossa oleva maksasairaushistoria, johon liittyy tai ei ole alkoholin väärinkäyttöä; ja Child-Pugh-pisteet 5–15 kattamaan kaikki vaikeusasteet (lievä = 5–6 pistettä; kohtalainen = 7–9 pistettä; vaikea = 10–15 pistettä). CP-pisteisiin vaikuttavien komponenttien tulee liittyä suoraan taustalla olevaan maksasairauteen, ei ei-maksasairauteen.

- Koehenkilöt, joilla ei ole merkittäviä poikkeavuuksia, lukuun ottamatta maksan vajaatoimintaa ja siihen liittyviä oireita tai kliinistä tutkimusta. Tutkimushenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että poikkeavuus ei aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä. Maksan vajaatoimintapotilaat, joiden muut laboratorioparametrit ovat vertailualueiden ulkopuolella, otetaan mukaan vain, jos tulos ei ole tutkijan mielestä kliinisesti tärkeä eikä aiheuta muita riskitekijöitä.

Poissulkemiskriteerit:

Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Kärsi alempien hengitysteiden tulehduksesta 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
• Otettu suun kautta otettavat kortikosteroidit alle 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
• Otettu inhaloitavia, intranasaalisia tai paikallisia steroideja alle 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
• Sinulla on tunnettu herkkyys kortikosteroideille ja/tai pitkävaikutteisille beeta-agonisteille.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin tai virtsan hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
• Imettävät naaraat.
• Potilaalla on hoidettu masennusta tai hänellä on diagnosoitu masennus kuuden kuukauden sisällä seulonnasta tai hänellä on ollut merkittävä psykiatrinen sairaus.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Potilaat, joilla on astma tai joilla on ollut astma.
• Aiempi vakava maitoproteiiniallergia.
• Potilaat, joiden tupakointi on yli 10 savuketta päivässä tai jotka ovat käyttäneet säännöllisesti tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun ja/tai pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

Terveellisiä aiheita

• Jos tutkittavan lääkärin näkemyksen mukaan on epästabiili sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, keuhko-, hormoni-, aineenvaihdunta-, neurologinen, hematologinen tai maha-suolikanavan sairaus tai jokin muu lääketieteellinen tila, jonka tutkija pitää riittävän vakavana häiritsemään tutkimusta, lopetetaan , tai tämän kokeen tuloksia tai muodostaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin.
• Koehenkilöt, joilla on mikä tahansa altistava sairaus, joka saattaa häiritä lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, tai mikä tahansa aikaisempi maha-suolikanavan (GI) leikkaus (paitsi umpilisäkkeen tai kolekystektomia yli kolme kuukautta ennen tutkimusta) tila, jonka tutkija pitää riittävän merkittävänä häiritsemään tämän kokeen suorittamisen, loppuun saattamisen tai tulosten kanssa tai muodostaa tutkittavalle kohtuuttoman riskin.
• Hemoglobiiniarvot <12,9g/dl miehillä ja <11,4g/dl naisilla.
• Merkittävän maksa- tai munuaissairauden, haimatulehduksen tai akuutin kolekystiitin historia tai nykyiset oireet, joita tutkija pitää riittävän merkittävinä häiritsemään tämän tutkimuksen suorittamista, loppuun saattamista tai tuloksia tai jotka muodostavat kohtuuttoman riskin tutkittavalle.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).

• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:

  • Keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.

• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymin estäjä) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta. Erityisesti henkilöt, jotka käyttävät steroideja tai lääkkeitä, jotka estävät merkittävästi P450 CYP3A4:ää (esim. ketokonatsoli) ei saa olla mukana tässä tutkimuksessa.

Maksan vajaatoimintapotilaat

• Jos tutkittavan lääkärin näkemyksen mukaan on olemassa epästabiili sydän- ja verisuoni-, munuais-, keuhko-, endokriininen, aineenvaihdunta-, neurologinen, hematologinen tai maha-suolikanavan sairaus tai muu merkittävä sairaus, jonka tutkija pitää riittävän vakavana häiritsemään suorittamista, suorittamista tai tämän kokeen tuloksia tai muodostaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin.
• Vaikea askites (Child-Pugh-askites pistemäärä 3) kliinisessä tutkimuksessa, mukaan lukien fyysinen koe ja vatsan ultraääni seulonnassa. Tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on ultraäänitutkimuksessa todettu kohtalainen askites, voidaan ottaa mukaan tutkijan suostumuksella.
• Aiemmin esiintynyt ruokatorven verenvuotoa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen annostelua.
• Merkittävä hepaattinen enkefalopatia, keskushermoston vajaatoiminnan aste tai muut maksan toiminnan heikkenemisen merkit, jotka tutkija pitää riittävän vakavina häiritsemään tämän tutkimuksen tietoista suostumusta, suorittamista, loppuun saattamista tai tuloksia tai muodostavat kohtuuttoman riskin tutkittavalle.
• Potilaat, joilla on riski tarvita verensiirtoa tutkimusjakson aikana tai joiden hemoglobiiniarvo on < 9 g/dl, tai joilla on taustalla oleva sepelvaltimotauti (tai muu kliininen tila), jossa FF/GW642444M:n antamiseen liittyvä hemoglobiinin lasku saattaa aiheuttaa kliininen heikkeneminen.
• Todisteet nykyisestä merkittävästä infektiosta (esim. spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, keuhkokuume jne.).
• Tutkimukseen ei saa ottaa mukaan potilaita, joille kehittyy oireita, kuten infektioita tai verenvuotoa seulonnan ja annostelun välillä.
• Vaihteleva tai nopeasti huonontuva maksan toiminta (kuten, mutta ei rajoittuen, nopeasti lisääntyvä askites, nopeasti huonontuva henkinen tila, heikkenevä maksan toiminta perustuu protrombiiniaikaan [PT], albumiini, kokonaisbilirubiini). Tutkittavan maksan toiminnan vakauden arviointi on päätutkijan harkinnassa.
• Potilaat, joilla on merkittävä munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla <50 ml/min käyttäen Cockcroftin ja Gaultin yhtälöä.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu primaarinen sappisairaus, kuten kolestaasi tai sklerosoiva kolangiitti.
• Koehenkilöt, joiden on otettava samanaikaisesti mitä tahansa lääkemääräystä tai reseptivapaata lääkettä, joka voi tutkijan mielestä millään tavalla häiritä tutkimusmenettelyä tai olla turvallisuusriski (katso kohdasta 9 luettelo sallituista samanaikaisista lääkkeistä). lääkkeet). Erityisesti henkilöt, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka estävät merkittävästi P450 CYP3A4:ää (esim. ketokonatsoli) ei saa olla mukana tässä tutkimuksessa.
• Koehenkilöt, joilla on ollut merkittävää huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen kuuden kuukauden aikana.