40～80歳の健康な成人ボランティアにおけるGSK1325756の血中濃度と影響

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した時点で、パート A - コホート 1 に登録する年齢が 40 歳以上 64 歳以下 (両端を含む) の男性または出産の可能性のない女性。パート B - コホート 2 への登録には 65 歳から 80 歳まで（両端を含む）。妊娠の可能性のない女性は、卵管結紮術または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義されます。または、12か月の自然発生的無月経として定義される閉経後[疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン(FSH) > 40 MlU/mlおよびエストラジオール< 40 pg/ml (<147 pmol/L)を同時に含む血液サンプルが確認となる]。
• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康であると判断される。 治験責任医師とGSKメディカルモニターが、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性は低く、治験手順を妨げないことに同意した場合にのみ、臨床的異常または研究対象集団の基準範囲外の臨床検査パラメータを有する被験者を含めることができます。目標。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼおよび正常上限値（ULN）の1.5倍以下のビリルビン（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、1.5xULNを超える分離ビリルビンは許容されます） ）。
• 被験者の降圧薬の投与状態に関係なく、安静時血圧（BP）が140/90以下であること。
• 体重は男性で60kg以上、女性で45kg以上。および体格指数 (BMI) が 19 ～ 32 キログラム/平方メートル (kg/m2) (両端を含む) の範囲内であること。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、プロトコールに記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意しなければなりません。 この基準は、治験薬の初回投与時から最後の投与後 1 週間まで従わなければなりません。
• 同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• スクリーニング時の好中球数が 2 x 10*9L 未満。 繰り返しのテストは許可されません。
• スクリーニング後3か月以内に、試験前B型肝炎表面抗原陽性またはC型肝炎抗体陽性結果が得られた場合
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。ただし、研究中に被験者の使用が承認された処方薬に直接起因すると研究者が考えた陽性結果は除く。
• HIV抗体の陽性反応。
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、男性の場合は 21 単位を超える、女性の場合は 14 単位を超える週平均摂取量と定義されます。 1 単位はアルコール 8 g に相当します。ビールならハーフパイント (約 240 ml)、ワインなら 1 グラス (125 ml)、スピリッツなら 1 メジャー (25 ml) です。
• スクリーニング時または初回投与前の血清または尿ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査陽性。
• Bazett の公式 (QTcB) による心拍数の QT 補正、または Fridericia の公式 (QTcF) による心拍数の QT 補正が 450 ミリ秒を超えるスクリーニング。 PR 間隔が 120 ～ 200 ミリ秒の範囲外であるか、QT 測定に適さない ECG (例: T 波の終了が明確に定義されていない）。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験薬を投与されています: 3か月、5半減期、または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍(どちらか長い方)。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬を、投与前7日以内（薬剤が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内に使用した。治験薬の最初の投与。ただし、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見が、その薬剤が治験手順に干渉したり、少なくとも一定期間安定した用量の降圧薬を服用している被験者など、被験者の安全性を損なったりしないと判断した場合を除く。スクリーニング訪問の 3 か月前。または、スクリーニング来院前に少なくとも3か月間脂質低下薬（スタチンまたはフィブラート系薬剤）を服用している。
• -治験薬の初回投与後6週間以内の静脈内または関節内コルチコステロイドによる治療。
• プロトンポンプ阻害剤による現在の治療（例、プロトンポンプ阻害剤） オメプラゾール、ランソプラゾール）。
• H2 受容体拮抗薬による現在の治療（例、H2 受容体拮抗薬） ラニチジンまたはシメチジン）。
• -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• 研究への参加により、3 か月以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• 対象は精神的または法的に無能力です。
• 尿中コチニンまたは呼気の一酸化炭素（CO）レベルは、スクリーニング前の6か月以内の喫煙、またはタバコまたはニコチン含有製品の使用歴または定期的使用を示します。
• -治験薬の最初の投与の7日前からの赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースおよび/またはプメロ、エキゾチックな柑橘類の果物、グレープフルーツハイブリッドまたはフルーツジュースの摂取。
• 研究の実施への直接の関与、または研究の実施に直接関与した親族またはその他の人物