Poziomy we krwi i skutki GSK1325756 u zdrowych dorosłych ochotników w wieku od 40 do 80 lat

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta niebędąca w wieku rozrodczym, która w chwili podpisania świadomej zgody była w wieku od 40 do 64 lat (włącznie) w celu włączenia do Części A – Kohorta 1; między 65 a 80 rokiem życia (włącznie) do włączenia do Części B – Kohorta 2. Kobieta nie mogąca zajść w ciążę jest zdefiniowana jako kobieta przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<147 pmol/L) jest potwierdzeniem].
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowością kliniczną lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badania i cele.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza zasadowa i bilirubina mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) (wyizolowana bilirubina większa niż 1,5-GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia mniejsza niż 35% ).
• Spoczynkowe ciśnienie krwi (BP) mniejsze lub równe 140/90, niezależnie od statusu leczenia przeciwnadciśnieniowego u pacjenta.
• Masa ciała większa lub równa 60 kg dla mężczyzn i większa lub równa 45 kg dla kobiet; oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 19 do 32 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m2) (włącznie).
• Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do jednego tygodnia po ostatniej dawce.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Liczba neutrofilów podczas badania przesiewowego mniejsza niż 2 x 10*9 l. Powtórne testowanie jest niedozwolone.
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Pozytywny wynik przesiewowy na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem, z wyjątkiem pozytywnego wyniku, który badacz uzna za bezpośrednio związany z lekami na receptę zatwierdzonymi do stosowania przez uczestnika podczas badania.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie większe niż 21 jednostek dla mężczyzn lub większe niż 14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowy (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
• Dodatni wynik testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszej dawki.
• Skriningowy czas trwania odstępu QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) lub korektę QT dla częstości akcji serca według wzoru Fridericia (QTcF) większy niż 450 ms; Odstęp PR poza zakresem 120 do 200 ms lub EKG, że nie nadaje się do pomiarów QT (np. słabo zdefiniowane zakończenie załamka T).
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 3 miesiące, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który jest dłuższy).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestnika, na przykład uczestnika, który przyjmuje stałą dawkę leku przeciwnadciśnieniowego przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową; lub leki hipolipemizujące (statyny lub fibraty) przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową.
• Leczenie dożylnymi lub dostawowymi kortykosteroidami w ciągu 6 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Obecne leczenie inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazol, lanzoprazol).
• Obecne leczenie antagonistami receptora H2 (np. ranitydyna lub cymetydyna).
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 3 miesięcy.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Poziomy kotyniny w moczu lub tlenku węgla (CO) w wydychanym powietrzu wskazujące na palenie lub historię lub regularne używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Bezpośredni udział w prowadzeniu badania lub krewny lub jakakolwiek osoba bezpośrednio zaangażowana w prowadzenie badania