GSK1325756:n veriarvot ja vaikutukset terveillä aikuisilla 40–80-vuotiailla vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai lapseton mahdollinen nainen, joka tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä oli iältään 40–64 vuotta (mukaan lukien) osallistuakseen osaan A – kohortti 1; 65–80-vuotiaat (mukaan lukien) osallistuakseen osaan B – Kohortti 2. Nainen, joka ei voi tulla raskaaksi, määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<147 pmol/L), on vahvistava].
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä ja tavoitteita.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini, joka on suurempi kuin 1,5 x ULN, on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini on alle 35 % ).
• Lepoverenpaine (BP) on pienempi tai yhtä suuri kuin 140/90 riippumatta potilaan verenpainelääkityksen tilasta.
• ruumiinpaino vähintään 60 kg miehillä ja suurempi tai yhtä suuri kuin 45 kg naisilla; ja kehon massaindeksi (BMI) välillä 19-32 kilogrammaa neliömetriä kohti (kg/m2) (mukaan lukien).
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin pöytäkirjassa luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta viikkoon viimeisen annoksen jälkeen.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Neutrofiilien määrä seulonnassa alle 2 x 10*9 l. Toistuva testaus ei ole sallittua.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholiseulonta, lukuun ottamatta positiivista tulosta, jonka tutkija katsoo johtuvan suoraan reseptilääkkeestä, joka on hyväksytty käytettäväksi tutkimuksen aikana.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi miehillä yli 21 yksikköä tai naisilla yli 14 yksikköä. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Positiivinen seerumi tai virtsa ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) testi seulonnassa tai ennen ensimmäistä annosta.
• Seulonta-QT-kesto, joka on korjattu sykkeen suhteen Bazettin kaavalla (QTcB) tai QT-korjaus sykettä varten Friderician kaavalla (QTcF) yli 450 ms; PR-väli 120-200 ms:n ulkopuolella tai EKG, joka ei sovellu QT-mittauksiin (esim. huonosti määritelty T-aallon lopetus).
• Tutkittava on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 3 kuukautta, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta, kuten koehenkilö, joka ottaa vakaan annoksen verenpainelääkettä vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä; tai lipidejä alentavia lääkkeitä (statiineja tai fibraatteja) vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä.
• Hoito suonensisäisillä tai nivelensisäisillä kortikosteroideilla 6 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta.
• Nykyinen hoito protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, lansopratsoli).
• Nykyinen hoito H2-reseptoriantagonisteilla (esim. ranitidiini tai simetidiini).
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen kolmen kuukauden aikana.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Virtsan kotiniini- tai uloshengitetyn hengityksen hiilimonoksiditasot (CO) osoittavat tupakoinnin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännöllistä käyttöä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun ja/tai pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Suora osallistuminen tutkimuksen suorittamiseen tai sukulainen tai kuka tahansa tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuva henkilö