Blodnivåer och effekter av GSK1325756 hos friska vuxna frivilliga i åldern 40 till 80 år gamla

Inklusionskriterier:

• Manlig eller icke-fertil kvinna som, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket, var mellan 40 och 64 år (inklusive) för registrering i Del A - Kohort 1; mellan 65 och 80 år (inklusive) för inskrivning i del B - Kohort 2. En kvinna av icke-fertil ålder definieras som en pre-menopausal kvinna med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekräftande].
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna och mål.
• Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin mindre än eller lika med 1,5x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin större än 1,5xULN är acceptabelt om bilirubin är fraktionerat och direkt bilirubin mindre än 35 % ).
• Viloblodtryck (BP) på mindre än eller lika med 140/90, oberoende av patientens antihypertensiva medicinstatus.
• Kroppsvikt större eller lika med 60 kg för män och mer eller lika med 45 kg för kvinnor; och Body Mass Index (BMI) inom intervallet 19 till 32 kilogram per kvadratmeter (kg/m2) (inklusive).
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till en vecka efter sista dosen.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Ett neutrofilantal vid screening på mindre än 2 x 10*9L. Upprepad testning är inte tillåten.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• En positiv läkemedels-/alkoholscreening före studien, med undantag för ett positivt resultat som av utredaren anses vara direkt hänförligt till receptbelagd medicin som godkänts för försökspersonen under studien.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definieras som ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter för män eller mer än 14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Positivt serum- eller urintest av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening eller före första dosen.
• Screening QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Bazetts formel (QTcB) eller QT-korrigering för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) större än 450 ms; PR-intervall utanför intervallet 120 till 200 ms eller ett EKG som inte lämpar sig för QT-mätningar (t.ex. dåligt definierad avslutning av T-våg).
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 3 månader, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (det som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredarens och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten, såsom en patient som tar en stabil dos av antihypertensiv medicin i minst 3 månader före screeningbesöket; eller lipidsänkande mediciner (statiner eller fibrater) i minst 3 månader före screeningbesöket.
• Behandling med intravenösa eller intraartikulära kortikosteroider inom 6 veckor efter första dosen av studiemedicin.
• Nuvarande behandling med protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, lansoprazol).
• Nuvarande behandling med H2-receptorantagonister (t.ex. ranitidin eller cimetidin).
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 3-månadersperiod.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Kotinin i urinen eller kolmonoxid i utandningsluften (CO) som tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning av produkter som innehåller tobak eller nikotin inom 6 månader före screening.
• Konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Direkt inblandning i genomförandet av studien, eller anhörig eller någon person som är direkt involverad i genomförandet av studien