Livelli ematici ed effetti di GSK1325756 in volontari adulti sani di età compresa tra 40 e 80 anni

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina potenzialmente non fertile che, al momento della sottoscrizione del consenso informato, abbia un'età compresa tra i 40 ei 64 anni (compresi) per l'iscrizione alla Parte A - Coorte 1; tra 65 e 80 anni (inclusi) per l'iscrizione alla Parte B - Coorte 2. Una donna in età non fertile è definita come una donna in pre-menopausa con una legatura delle tube o isterectomia documentata; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<147 pmol/L) è confermato].
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio e obiettivi.
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata superiore a 1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta inferiore al 35% ).
• Pressione arteriosa a riposo (BP) inferiore o uguale a 140/90, indipendentemente dallo stato del farmaco antipertensivo per il soggetto.
• Peso corporeo maggiore o uguale a 60 kg per gli uomini e maggiore o uguale a 45 kg per le donne; e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m2) (inclusi).
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a una settimana dopo l'ultima dose.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Una conta dei neutrofili allo screening inferiore a 2 x 10*9L. Non è consentito ripetere il test.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Uno screening positivo per droghe/alcool pre-studio, ad eccezione di un risultato positivo considerato dallo sperimentatore direttamente attribuibile alla prescrizione di farmaci approvati per l'uso da parte del soggetto durante lo studio.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità per i maschi o superiore a 14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Test positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG) nel siero o nelle urine allo screening o prima della prima dose.
• Screening Durata del QT corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Bazett (QTcB) o correzione del QT per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) superiore a 450 msec; Intervallo PR al di fuori dell'intervallo da 120 a 200 msec o un ECG non adatto per le misurazioni QT (ad es. terminazione mal definita dell'onda T).
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 3 mesi, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto, come un soggetto che sta assumendo una dose stabile di farmaco antipertensivo per almeno 3 mesi prima della visita di screening; o farmaci ipolipemizzanti (statine o fibrati) per almeno 3 mesi prima della visita di screening.
• Trattamento con corticosteroidi per via endovenosa o intrarticolare entro 6 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• L'attuale trattamento con inibitori della pompa protonica (ad es. omeprazolo, lansoprazolo).
• L'attuale trattamento con antagonisti del recettore H2 (ad es. ranitidina o cimetidina).
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 3 mesi.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Livelli di cotinina urinaria o di monossido di carbonio (CO) nell'espirato indicativi di fumo o anamnesi o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Coinvolgimento diretto nella conduzione dello studio, o parente o qualsiasi persona direttamente coinvolta nella conduzione dello studio