Niveles en sangre y efectos de GSK1325756 en voluntarios adultos sanos de 40 a 80 años de edad

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer en edad fértil que, al momento de firmar el consentimiento informado, tenga entre 40 y 64 años (inclusive) para la inscripción en la Parte A - Cohorte 1; entre 65 y 80 años (inclusive) para la inscripción en la Parte B - Cohorte 2. Una mujer en edad fértil se define como una mujer premenopáusica con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 MUI/ml y estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) es confirmatoria].
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio y objetivos
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (la bilirrubina aislada superior a 1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es inferior al 35 % ).
• Presión arterial (PA) en reposo menor o igual a 140/90, independientemente del estado de medicación antihipertensiva del sujeto.
• Peso corporal mayor o igual a 60 kg para hombres y mayor o igual a 45 kg para mujeres; e Índice de Masa Corporal (IMC) dentro del rango de 19 a 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m2) (inclusive).
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta una semana después de la última dosis.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Un recuento de neutrófilos en la selección de menos de 2 x 10*9L. No se permite repetir la prueba.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva, con la excepción de un resultado positivo que el investigador considere directamente atribuible a un medicamento recetado aprobado para el uso del sujeto durante el estudio.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades para hombres o más de 14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva en suero u orina en la selección o antes de la primera dosis.
• Duración del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Bazett (QTcB) o corrección del intervalo QT para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) superior a 450 mseg; Intervalo PR fuera del rango de 120 a 200 ms o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT (p. terminación mal definida de la onda T).
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 3 meses, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto, como un sujeto que esté tomando una dosis estable de medicamento antihipertensivo durante al menos 3 meses antes de la visita de selección; o medicamentos para reducir los lípidos (estatinas o fibratos) durante al menos 3 meses antes de la visita de selección.
• Tratamiento con corticosteroides intravenosos o intraarticulares dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Tratamiento actual con inhibidores de la bomba de protones (p. omeprazol, lansoprazol).
• El tratamiento actual con antagonistas de los receptores H2 (p. ranitidina o cimetidina).
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o hemoderivados de más de 500 ml en un período de 3 meses.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Niveles de cotinina urinaria o monóxido de carbono (CO) en el aliento exhalado indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.
• Participación directa en la realización del estudio, o familiar o cualquier persona directamente involucrada en la realización del estudio