Blodnivåer og effekter av GSK1325756 hos friske voksne frivillige i alderen 40 til 80 år gamle

Inklusjonskriterier:

• Mann eller ikke-fertil kvinne som, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket, var mellom 40 og 64 år (inklusive) for registrering i del A – kohort 1; mellom 65 og 80 år (inklusive) for innmelding i del B - Kohort 2. En kvinne med ikke-fertil alder er definert som en pre-menopausal kvinne med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekreftende].
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan bare inkluderes dersom etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene og mål.
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin mindre enn eller lik 1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin større enn 1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin mindre enn 35 % ).
• Hvileblodtrykk (BP) på mindre enn eller lik 140/90, uavhengig av antihypertensiv medisinstatus for forsøkspersonen.
• Kroppsvekt større eller lik 60 kg for menn og større eller lik 45 kg for kvinner; og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19 til 32 kilo per kvadratmeter (kg/m2) (inklusive).
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til en uke etter siste dose.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Et nøytrofiltall ved screening på mindre enn 2 x 10*9L. Gjentatt testing er ikke tillatt.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• En positiv medikament-/alkoholscreening før studien, med unntak av et positivt resultat som av etterforskeren anses å være direkte knyttet til reseptbelagte medisiner godkjent for forsøkspersonen under studien.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter for menn eller mer enn 14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Positiv serum- eller urintest for humant koriongonadotropin (hCG) ved screening eller før første dose.
• Screening QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Bazetts formel (QTcB) eller QT-korreksjon for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) større enn 450 msek; PR-intervall utenfor området 120 til 200 msek eller et EKG som ikke er egnet for QT-målinger (f.eks. dårlig definert avslutning av T-bølge).
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 3 måneder, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, for eksempel en person som tar en stabil dose antihypertensiv medisin i minst 3 måneder før screeningbesøket; eller lipidsenkende medisiner (statiner eller fibrater) i minst 3 måneder før screeningbesøket.
• Behandling med intravenøse eller intraartikulære kortikosteroider innen 6 uker etter første dose med studiemedisin.
• Nåværende behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, lansoprazol).
• Nåværende behandling med H2-reseptorantagonister (f. ranitidin eller cimetidin).
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Hvor deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 3-måneders periode.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Kotinin i urin eller utåndet karbonmonoksid (CO)-nivåer som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakk- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før første dose med studiemedisin.
• Direkte involvering i gjennomføringen av studien, eller slektning eller enhver person som er direkte involvert i gjennomføringen av studien