Níveis sanguíneos e efeitos de GSK1325756 em voluntários adultos saudáveis ​​com idade entre 40 e 80 anos

Critério de inclusão:

• Sexo masculino ou feminino sem potencial para engravidar que, à data da assinatura do consentimento informado, tenha idade compreendida entre os 40 e os 64 anos (inclusive) para inscrição na Parte A - Coorte 1; entre 65 e 80 anos (inclusive) para inscrição na Parte B - Coorte 2. Uma mulher sem potencial para engravidar é definida como uma mulher na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) é confirmatória].
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo e Objetivos.
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina menor ou igual a 1,5x Limite Superior do Normal (LSN) (bilirrubina isolada maior que 1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta menor que 35% ).
• Pressão arterial (PA) em repouso menor ou igual a 140/90, independentemente do estado de medicação anti-hipertensiva para o sujeito.
• Peso corporal maior ou igual a 60 kg para homens e maior ou igual a 45 kg para mulheres; e Índice de Massa Corporal (IMC) na faixa de 19 a 32 quilos por metro quadrado (kg/m2) (inclusive).
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até uma semana após a última dose.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma contagem de neutrófilos na triagem inferior a 2 x 10*9L. Testes repetidos não são permitidos.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou resultado positivo de anticorpo de hepatite C dentro de 3 meses após a triagem
• Uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva, com exceção de um resultado positivo considerado pelo investigador como sendo diretamente atribuível a medicamentos prescritos aprovados para uso do sujeito durante o estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses do estudo definido como uma ingestão semanal média maior que 21 unidades para homens ou maior que 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (~240 ml) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de destilado.
• Teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) positivo no soro ou na urina na triagem ou antes da primeira dose.
• Triagem da duração do QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Bazett (QTcB) ou correção do QT para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) superior a 450 ms; Intervalo PR fora do intervalo de 120 a 200 ms ou um ECG que não é adequado para medições QT (por exemplo, terminação mal definida da onda T).
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 3 meses, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do Investigador e do Monitor Médico da GSK a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito, como um sujeito que está tomando uma dose estável de medicamento anti-hipertensivo por pelo menos 3 meses antes da visita de triagem; ou medicamentos hipolipemiantes (estatinas ou fibratos) por pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem.
• Tratamento com corticosteroides intravenosos ou intra-articulares dentro de 6 semanas após a primeira dose da medicação do estudo.
• O tratamento atual com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, lansoprazol).
• O tratamento atual com antagonistas do receptor H2 (por exemplo, ranitidina ou cimetidina).
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 3 meses.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Níveis de cotinina urinária ou de monóxido de carbono (CO) no hálito exalado indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Envolvimento direto na condução do estudo, ou parente ou qualquer pessoa diretamente envolvida na condução do estudo