Blutspiegel und Auswirkungen von GSK1325756 bei gesunden erwachsenen Freiwilligen im Alter von 40 bis 80 Jahren

Einschlusskriterien:

• Männliche oder nicht gebärfähige potenzielle Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung für die Aufnahme in Teil A – Kohorte 1 zwischen 40 und 64 Jahren (einschließlich) alt waren; zwischen 65 und 80 Jahren (einschließlich) für die Aufnahme in Teil B – Kohorte 2. Eine Frau im nicht gebärfähigen Alter ist definiert als eine Frau vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 147 pmol/L) bestätigend].
• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer und der medizinische GSK-Monitor übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt Ziele.
• Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin größer als 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin weniger als 35 % beträgt ).
• Ruheblutdruck (BP) von weniger als oder gleich 140/90, unabhängig vom blutdrucksenkenden Medikamentenstatus des Probanden.
• Körpergewicht größer oder gleich 60 kg bei Männern und größer oder gleich 45 kg bei Frauen; und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 bis 32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m2) (einschließlich).
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis eine Woche nach der letzten Dosis eingehalten werden.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Eine Neutrophilenzahl beim Screening von weniger als 2 x 10*9L. Wiederholungstests sind nicht zulässig.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie, mit Ausnahme eines positiven Ergebnisses, das nach Ansicht des Prüfarztes direkt auf verschreibungspflichtige Medikamente zurückzuführen ist, die für die Verwendung durch den Probanden während der Studie zugelassen sind.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten für Männer oder mehr als 14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Positiver Test auf humanes Choriongonadotropin (hCG) im Serum oder Urin beim Screening oder vor der ersten Dosis.
• Screening der QT-Dauer korrigiert um die Herzfrequenz nach Bazetts Formel (QTcB) oder QT-Korrektur um die Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF) größer als 450 ms; PR-Intervall außerhalb des Bereichs von 120 bis 200 ms oder ein EKG, das für QT-Messungen nicht geeignet ist (z. B. schlecht definierter Abschluss der T-Welle).
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 3 Monate, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament beeinträchtigt nach Ansicht des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden, wie z. B. ein Proband, der mindestens eine stabile Dosis eines blutdrucksenkenden Medikaments einnimmt 3 Monate vor dem Screening-Besuch; oder lipidsenkende Medikamente (Statine oder Fibrate) für mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Behandlung mit intravenösen oder intraartikulären Kortikosteroiden innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Aktuelle Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z.B. Omeprazol, Lansoprazol).
• Aktuelle Behandlung mit H2-Rezeptor-Antagonisten (z.B. Ranitidin oder Cimetidin).
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von drei Monaten zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
• Kotinin- oder ausgeatmete Kohlenmonoxid (CO)-Werte im Urin, die auf Rauchen oder eine Vorgeschichte oder den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hinweisen.
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruithybriden oder Fruchtsäften ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Direkte Beteiligung an der Durchführung der Studie oder Verwandter oder jede Person, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt ist