Blodniveauer og virkninger af GSK1325756 hos raske voksne frivillige i alderen 40 til 80 år

Inklusionskriterier:

• Mand eller ikke-fertil kvinde, som på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke var mellem 40 og 64 år (inklusive) for tilmelding i del A - kohorte 1; mellem 65 og 80 år (inklusive) for optagelse i del B - kohorte 2. En kvinde i ikke-fertil alder defineres som en præmenopausal kvinde med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekræftende].
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne og mål.
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase og bilirubin mindre end eller lig med 1,5x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin større end 1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin mindre end 35 % ).
• Hvileblodtryk (BP) på mindre end eller lig med 140/90, uanset patientens antihypertensive medicinstatus.
• Kropsvægt større eller lig med 60 kg for mænd og større eller lig med 45 kg for kvinder; og Body Mass Index (BMI) inden for intervallet 19 til 32 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m2) (inklusive).
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil en uge efter sidste dosis.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Et neutrofiltal ved screening på mindre end 2 x 10*9L. Gentagne test er ikke tilladt.
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• En positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen, med undtagelse af et positivt resultat, som af investigator anses for direkte at kunne henføres til receptpligtig medicin godkendt til forsøgspersonen under undersøgelsen.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder for mænd eller mere end 14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Positiv serum- eller urintest for humant choriongonadotropin (hCG) ved screening eller før første dosis.
• Screening QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Bazetts formel (QTcB) eller QT-korrektion for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) større end 450 msek; PR-interval uden for intervallet 120 til 200 msek eller et EKG, at det ikke er egnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølge).
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 3 måneder, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre det efter Investigator og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, såsom en forsøgsperson, der tager en stabil dosis af antihypertensiv medicin i mindst 3 måneder før screeningsbesøget; eller lipidsænkende medicin (statiner eller fibrater) i mindst 3 måneder før screeningsbesøget.
• Behandling med intravenøse eller intraartikulære kortikosteroider inden for 6 uger efter første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Nuværende behandling med protonpumpehæmmere (f. omeprazol, lansoprazol).
• Nuværende behandling med H2-receptorantagonister (f.eks. ranitidin eller cimetidin).
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 3-måneders periode.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Kotinin i urinen eller kulilte (CO) i udåndingsluften, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Direkte involvering i gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller pårørende eller enhver person, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen