GSK1325756 对 40 至 80 岁健康成年志愿者的血液水平和影响

纳入标准：

• 在签署知情同意书时年龄在 40 至 64 岁（含）之间的男性或非生育潜在女性参加 A 部分 - 队列 1； B 部分 - 队列 2 的入学年龄在 65 至 80 岁（含）之间。无生育能力的女性被定义为绝经前女性，并有输卵管结扎或子宫切除术的记录；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml (<147 pmol/L) 是确证]。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 只有在研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序和目标。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（如果胆红素被分级分离，则分离胆红素大于 1.5 倍 ULN 且直接胆红素小于 35% 是可接受的） ).
• 静息血压 (BP) 小于或等于 140/90，无论受试者的抗高血压药物状态如何。
• 男性体重大于或等于 60 公斤，女性体重大于或等于 45 公斤；体重指数 (BMI) 在 19 至 32 千克每平方米 (kg/m2)（含）范围内。
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意使用协议中列出的避孕方法之一。 从研究药物的第一次给药到最后一次给药后一周必须遵循该标准。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。

排除标准：

• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 筛选时的中性粒细胞计数小于 2 x 10*9L。 不允许重复测试。
• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性，但研究者认为可直接归因于研究期间批准受试者使用的处方药的阳性结果除外。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入量超过 21 个单位或女性超过 14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 在筛选时或首次给药前血清或尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 检测呈阳性。
• 筛选通过 Bazett 公式 (QTcB) 校正心率的 QT 持续时间或通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的 QT 大于 450 毫秒； PR 间期超出 120 至 200 毫秒范围或不适合 QT 测量的心电图（例如 T 波终止定义不明确）。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：3 个月、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）研究药物的第一剂，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或损害受试者安全，例如受试者正在服用稳定剂量的抗高血压药物至少筛选访视前 3 个月；或降脂药物（他汀类药物或贝特类药物）至少 3 个月，然后再进行筛查。
• 在研究药物首次给药后 6 周内接受静脉内或关节内皮质类固醇治疗。
• 目前使用质子泵抑制剂治疗（例如 奥美拉唑、兰索拉唑）。
• 目前使用 H2 受体拮抗剂（例如 雷尼替丁或西咪替丁）。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 参与研究将导致在 3 个月内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 对象在精神上或法律上无行为能力。
• 尿液可替宁或呼出气一氧化碳 (CO) 水平表明在筛查前 6 个月内吸烟或有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 在研究药物首次给药前 7 天食用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁。
• 直接参与研究的进行，或亲属或直接参与研究进行的任何人