Concentrations sanguines et effets du GSK1325756 chez des volontaires adultes en bonne santé âgés de 40 à 80 ans

Critère d'intégration:

• Homme ou femme non en âge de procréer qui, au moment de la signature du consentement éclairé, est âgé de 40 à 64 ans (inclus) pour l'inscription dans la partie A - Cohorte 1 ; entre 65 et 80 ans (inclus) pour l'inscription dans la partie B - Cohorte 2. Une femme en âge de procréer est définie comme une femme pré-ménopausée avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) est une confirmation].
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures d'étude et objectifs.
• Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (une bilirubine isolée supérieure à 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à 35 % ).
• Tension artérielle (TA) au repos inférieure ou égale à 140/90, quel que soit le statut médicamenteux antihypertenseur du sujet.
• Poids corporel supérieur ou égal à 60 kg pour les hommes et supérieur ou égal à 45 kg pour les femmes ; et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 32 ​​kilogrammes par mètre carré (kg/m2) (inclus).
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à une semaine après la dernière dose.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Un nombre de neutrophiles au dépistage inférieur à 2 x 10*9L. La répétition des tests n'est pas autorisée.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude, à l'exception d'un résultat positif considéré par l'investigateur comme étant directement attribuable aux médicaments sur ordonnance approuvés pour l'utilisation du sujet pendant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 unités pour les hommes ou supérieure à 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Test de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant la première dose.
• Dépistage de la durée du QT corrigée de la fréquence cardiaque par la formule de Bazett (QTcB) ou de la correction QT de la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) supérieure à 450 msec ; Intervalle PR en dehors de la plage de 120 à 200 msec ou un ECG qui ne convient pas aux mesures QT (par ex. terminaison mal définie de l'onde T).
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 3 mois, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (celui qui est le plus long).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet, comme un sujet qui prend une dose stable de médicament antihypertenseur pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage ; ou médicaments hypolipidémiants (statines ou fibrates) pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage.
• Traitement avec des corticostéroïdes intraveineux ou intra-articulaires dans les 6 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Traitement actuel avec des inhibiteurs de la pompe à protons (par ex. oméprazole, lansoprazole).
• Traitement actuel avec des antagonistes des récepteurs H2 (par ex. ranitidine ou cimétidine).
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml sur une période de 3 mois.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Taux de cotinine urinaire ou de monoxyde de carbone (CO) dans l'air expiré indiquant un tabagisme ou des antécédents ou une utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Implication directe dans la conduite de l'étude, ou parent ou toute personne directement impliquée dans la conduite de l'étude