Уровни в крови и эффекты GSK1325756 у здоровых взрослых добровольцев в возрасте от 40 до 80 лет

Критерии включения:

• Мужчина или потенциальная женщина, не детородная, в возрасте от 40 до 64 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия для зачисления в Часть А - Когорта 1; от 65 до 80 лет (включительно) для включения в Часть B - Когорта 2. Женщина недетородного возраста определяется как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<147 пмоль/л) является подтверждением].
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования и цели.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин меньше или равный 1,5x верхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин выше 1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин менее 35%). ).
• Артериальное давление в покое (АД) меньше или равно 140/90, независимо от статуса антигипертензивного лечения субъекта.
• Масса тела больше или равна 60 кг для мужчин и больше или равна 45 кг для женщин; индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 19 до 32 кг на квадратный метр (кг/м2) (включительно).
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до одной недели после приема последней дозы.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Количество нейтрофилов при скрининге менее 2 x 10*9 л. Повторное тестирование не допускается.
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь, за исключением положительного результата, который, по мнению исследователя, напрямую связан с приемом рецептурных препаратов, одобренных для использования субъектом во время исследования.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования, определяемая как среднее еженедельное потребление более 21 единицы для мужчин или более 14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мерка (25 мл) спиртных напитков.
• Положительный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге или до первой дозы.
• Скрининговая продолжительность интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Базетта (QTcB) или коррекция интервала QT по частоте сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) более 450 мс; Интервал PR выходит за пределы диапазона от 120 до 200 мс или ЭКГ не подходит для измерения интервала QT (например, плохо выраженное окончание зубца Т).
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 3 месяца, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта. (в зависимости от того, что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первая доза исследуемого препарата, если только, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность субъекта, например, субъект, который принимает стабильную дозу антигипертензивного препарата в течение не менее за 3 месяца до скринингового визита; или гиполипидемические препараты (статины или фибраты) в течение как минимум 3 месяцев до скринингового визита.
• Лечение внутривенными или внутрисуставными кортикостероидами в течение 6 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Текущее лечение ингибиторами протонной помпы (например, омепразол, лансопразол).
• Текущее лечение антагонистами H2-рецепторов (например, ранитидин или циметидин).
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 3-месячного периода.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Уровни котинина в моче или угарного газа (CO) в выдыхаемом воздухе, свидетельствующие о курении, анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Непосредственное участие в проведении исследования или родственник или любое лицо, непосредственно участвующее в проведении исследования