Hladiny a účinky GSK1325756 v krvi u zdravých dospělých dobrovolníků ve věku 40 až 80 let

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo potenciální žena, která neplodí děti, kteří byli v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 40 až 64 let (včetně) pro zařazení do části A – kohorta 1; mezi 65 a 80 lety (včetně) pro zařazení do části B – kohorta 2. Žena s nefertilním potenciálem je definována jako premenopauzální žena s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<147 pmol/L)].
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK Medical Monitor dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude ovlivňovat postupy studie a cíle.
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin nižší nebo roven 1,5x horní hranici normálu (ULN) (izolovaný bilirubin vyšší než 1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než 35 % ).
• Klidový krevní tlak (BP) menší nebo rovný 140/90, bez ohledu na stav antihypertenzní medikace u subjektu.
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna 60 kg u mužů a větší nebo rovná 45 kg u žen; a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 až 32 kilogramů na metr čtvereční (kg/m2) (včetně).
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku do jednoho týdne po poslední dávce.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Počet neutrofilů při screeningu menší než 2 x 10 x 9 l. Opakované testování není povoleno.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studiem, s výjimkou pozitivního výsledku, který výzkumník považoval za přímo přiřaditelný medikaci na předpis schválenou pro použití subjektem během studie.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek u mužů nebo vyšší než 14 jednotek u žen. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půllitru (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny.
• Pozitivní test na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči při screeningu nebo před první dávkou.
• Screening trvání QT korigovaného na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB) nebo korekci QT na srdeční frekvenci podle Fridericia vzorce (QTcF) větší než 450 ms; PR interval mimo rozsah 120 až 200 ms nebo EKG, které není vhodné pro měření QT (např. špatně definované ukončení T-vlny).
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 3 měsíce, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu, jako je subjekt, který užívá stabilní dávku antihypertenzní medikace po dobu alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou; nebo léky snižující hladinu lipidů (statiny nebo fibráty) alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou.
• Léčba intravenózními nebo intraartikulárními kortikosteroidy během 6 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Současná léčba inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, lansoprazol).
• Současná léčba antagonisty H2-receptorů (např. ranitidin nebo cimetidin).
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 3 měsíců.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Hladiny kotininu v moči nebo oxidu uhelnatého (CO) ve vydechovaném vzduchu svědčící o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Přímé zapojení do provádění studie nebo příbuzný nebo jakákoli osoba přímo zapojená do provádění studie