Bloedspiegels en effecten van GSK1325756 bij gezonde volwassen vrijwilligers van 40 tot 80 jaar oud

Inclusiecriteria:

• Man of niet-vruchtbare potentiële vrouw die, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, tussen de 40 en 64 jaar (inclusief) is voor inschrijving in Deel A - Cohort 1; tussen 65 en 80 jaar (inclusief) voor inschrijving in Deel B - Cohort 2. Een vrouw die niet zwanger kan worden, wordt gedefinieerd als een premenopauzale vrouw met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bevestigend].
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren en doelstellingen.
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT), alkalische fosfatase en bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine groter dan 1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine minder dan 35% ).
• Rustbloeddruk (BP) van minder dan of gelijk aan 140/90, ongeacht de antihypertensieve medicatiestatus van de patiënt.
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 60 kg voor mannen en groter dan of gelijk aan 45 kg voor vrouwen; en Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 19 tot 32 kilogram per vierkante meter (kg/m2) (inclusief).
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot een week na de laatste dosis.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een aantal neutrofielen bij screening van minder dan 2 x 10*9L. Herhaaltesten zijn niet toegestaan.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan het onderzoek, met uitzondering van een positief resultaat dat door de onderzoeker wordt beschouwd als rechtstreeks toe te schrijven aan voorgeschreven medicatie die is goedgekeurd voor gebruik door de proefpersoon tijdens het onderzoek.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden voor mannen of meer dan 14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Positieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in serum of urine bij screening of voorafgaand aan de eerste dosis.
• Screening QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB) of QT-correctie voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) groter dan 450 msec; PR-interval buiten het bereik van 120 tot 200 msec of een ECG dat niet geschikt is voor QT-metingen (bijv. slecht gedefinieerde beëindiging van de T-golf).
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 3 maanden, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt, zoals een proefpersoon die een stabiele dosis antihypertensiva gebruikt gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek; of lipidenverlagende medicijnen (statines of fibraten) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Behandeling met intraveneuze of intra-articulaire corticosteroïden binnen 6 weken na de eerste dosis studiemedicatie.
• De huidige behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, lansoprazol).
• De huidige behandeling met H2-receptorantagonisten (bijv. ranitidine of cimetidine).
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 3 maanden.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Urine cotinine of uitgeademde koolmonoxide (CO) -niveaus indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Directe betrokkenheid bij de uitvoering van het onderzoek, of familielid of enige persoon die direct betrokken is bij het uitvoeren van het onderzoek