再発性多形膠芽腫患者におけるMEDI-575の研究
2017年2月21日 更新者：MedImmune LLC
再発性多形膠芽腫の成人被験者を対象とした MEDI-575 の第 2 相試験
この第 II 相試験の主な目的は、MEDI-575 で治療を受けた多形膠芽腫の初回再発成人被験者の 6 か月後の無増悪生存率を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、GBM の初回再発成人被験者を対象に MEDI-575 の抗腫瘍活性、安全性、薬理を評価するための第 2 相多施設共同非盲検単群研究です。
GBMの初回再発を有する被験者の治療におけるMEDI-575の予備的な有効性プロフィールを決定するために、約55人の被験者が登録される。 対象は、疾患の進行、代替抗がん療法の開始、許容できない毒性、または対象の中止のその他の理由が生じるまで、21日ごとに1日目に60分間のIV点滴としてMEDI-575を投与されます。
抗腫瘍活性の主な評価は PFS-6 です。腫瘍の反応と進行は、高悪性度神経膠腫神経腫瘍ワーキング グループ v.1 の更新された反応評価基準を使用して決定されます。 米国内の約 15 の治験施設がこの研究に参加します。 すべての被験者は、治験期間中（最後の被験者が治験に参加した日、またはスポンサーが研究を中止した日から9か月と定義されます）3か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
62
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ
- Research Site
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California
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Los Angeles、California、アメリカ
- Research Site
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Stanford、California、アメリカ
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Research Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ
- Research Site
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ
- Research Site
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ
- Research Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～95年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、被験者/法定代理人から取得した書面によるインフォームドコンセントおよび HIPAA 承認 (米国の対象事業体のみに適用)
- スクリーニング時の年齢 ≥18 歳
- 世界保健機関グレードIVの悪性神経膠腫（膠芽腫または膠肉腫）の組織学的に確認された診断
- 過去に放射線療法とテモゾロミドによる第一選択治療を行ったことがある（放射線療法とテモゾロミドの前の治療は許可されている、つまりグリアデル）
- 高悪性度神経膠腫神経腫瘍ワーキンググループの更新された反応評価基準に従って、診断生検または造影磁気共鳴画像法（MRI）によってGBMの最初の再発が記録された（Wen et al、2010）
- 平均余命 ≥ 12 週間
- 血液および臓器の適切な機能
- 血清妊娠検査薬が陰性（女性のみ）
- 妊娠の可能性のある女性参加者、または妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者のための 2 つの避妊方法
除外基準:
- -研究参加の30日前までに、化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法または治験薬による治療
- 治験薬が関与する別の臨床研究への同時登録
- 臨床研究施設の従業員、または研究の実施に関与するその他の個人、またはそのような個人の近親者
- 以前の mAb 治療は、PDGF または PDGF 受容体に対して特異的でした
- 以前のベバシズマブまたは他のVEGFおよび抗血管新生治療
- GBMの複数回の再発
- ベースライン疾患評価前の 2 週間以内に行われた手術（軽度の診断処置は含まない）。または以前の処置による副作用から完全に回復していない
- MEDI-575製剤のいずれかの成分に対する重篤なアレルギーまたは反応の病歴
- ニューヨーク心臓協会≧グレード2のうっ血性心不全、試験参加前6ヶ月以内
- 制御不能または重大な心血管疾患
- -研究参加前5年以内の他の浸潤性悪性腫瘍の病歴。ただし、外科的に治癒した子宮頸部上皮内癌（CIS）、皮膚の非黒色腫性癌、または乳房の上皮内乳管癌（DCIS）を除く。
- 免疫不全による AE 増加のリスクを排除するために、活動性ヒト免疫不全ウイルスまたは活動性 B 型または C 型肝炎ウイルス感染の病歴は除外されます。
- 全身免疫抑制療法。
- コルチコステロイドを服用している被験者は、MEDI-575による治療を開始する前に7日間安定した用量を服用しなければなりません。 16) 頭蓋外転移性疾患または軟髄膜疾患の存在
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MEDI-575、25 mg/kg
MEDI-575は、疾患の進行、代替抗がん療法の開始、許容できない毒性、または参加者の離脱のその他の理由が生じるまで、各21日サイクルの1日目に60分間にわたって25 mg/kgで静脈内注入として投与されます。
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MEDI-575 を点滴静注します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6ヵ月後の無増悪生存率
時間枠：6ヵ月
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6か月後の無増悪生存率（PFS）は、初回投与後6か月以内に進行も死亡もしなかった参加者の割合として定義されます。
進行は、高悪性度神経膠腫の最新の反応評価基準、神経腫瘍学ワーキンググループの反応評価 (RANO 基準) を使用して判定されました。
進行は、研究中に得られた最小腫瘍測定値と比較して、増強病変の測定値が少なくとも 25% 増加することと定義されました。または、ベースラインスキャンまたは最良の反応と比較して、T2/体液減衰型反転回復（FLAIR）非増強病変の有意な増加。または新たな病変。または明らかな臨床的悪化。または死亡または状態悪化の結果、評価のために戻らなかった場合。または測定不能な病気の明らかな進行。
PFS-6 は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的に最良の反応を示した参加者の割合
時間枠：研究への参加から研究終了まで、最長 21 か月
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最良の全体的な奏効率は、RANO 基準を使用した研究訪問中に記録された疾患評価に基づいて計算されます。
最良の全体的な応答には、完全応答 (CR)、確認付きの CR、部分応答 (PR)、確認付きの PR、安定した疾患、および進行性の疾患が含まれます。
確認された反応とは、最初の反応の記録から少なくとも 4 週間後、繰り返しの画像検査で持続するものです。
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研究への参加から研究終了まで、最長 21 か月
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客観的な反応を示した参加者の割合
時間枠：研究への参加から研究終了まで、最長 21 か月
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客観的応答率（ORR）は、RANO 基準を使用して確認された CR または確認された PR を示した参加者の割合として定義されます。
確認されたCRおよびPRは、最初の反応の記録後、少なくとも4週間繰り返し画像検査で持続するものです。
CRは、少なくとも4週間持続するすべての増強性の測定可能および測定不能な疾患が完全に消失し、新たな病変が存在せず、安定または改善した非増強性（T2/FLAIR）病変があり、患者がコルチコステロイドを使用していない状態であり、臨床的に安定または改善していると定義される。
PR は、少なくとも 4 週間持続するすべての測定可能な増強病変の測定においてベースラインと比較して 50% 減少、測定不可能な疾患の進行なし、新たな病変なし、安定または改善した非増強 (T2/FLAIR) 病変、増加なしと定義されます。コルチコステロイドの投与量と臨床的に安定または改善。
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研究への参加から研究終了まで、最長 21 か月
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応答までの時間
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応答までの時間（TTR）は、研究への参加から確認された CR または確認された PR の最初の文書化までの時間として定義されます。
分析は、最初の反応から少なくとも 4 週間後に行われた反復評価で確認された反応に基づいており、TTR は確認評価ではなく、反応が初めて観察されたときとみなされました。
TTR は Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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反応期間
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反応期間は、客観的な疾患反応の最初の記録（すなわち確認されたCRまたは確認されたPR）から、最初に記録された疾患進行までの期間として定義される。
反応期間はカプランマイヤー法を使用して推定され、客観的な反応を持つサブグループの参加者のみを対象に評価されました。
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進歩までの時間
時間枠：最初に疾患の進行が記録されるまでの研究への参加、最長 16 か月
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進行までの時間（TTP）は、MEDI-575 による治療の開始から疾患の進行が記録されるまでの時間として定義されます。
疾患の進行は、研究中に得られた最小の腫瘍測定値と比較して、増強病変の測定値が少なくとも 25% 増加することによって定義されました。または、ベースラインスキャンまたは最良の反応と比較して、T2/FLAIR 非増強病変の大幅な増加。または新たな病変。または明らかな臨床的悪化。または死亡または状態悪化の結果、評価のために戻らなかった場合。または測定不能な病気の明らかな進行。
TTP は Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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最初に疾患の進行が記録されるまでの研究への参加、最長 16 か月
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3ヵ月および9ヵ月後の無増悪生存率
時間枠：3ヶ月と9ヶ月
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3か月および9か月のPFS率は、それぞれ3か月および9か月での初回投与後のいずれか早い方で、何らかの原因で進行も死亡もしなかった参加者の割合として定義されます。
進行は、研究中に得られた最小腫瘍測定値と比較して、増強病変の測定値が少なくとも 25% 増加することと定義されました。または、ベースラインスキャンまたは最良の反応と比較して、T2/FLAIR 非増強病変の大幅な増加。または新たな病変。または明らかな臨床的悪化。または死亡または状態悪化の結果、評価のために戻らなかった場合。または測定不能な病気の明らかな進行。
3 か月および 9 か月の時点で PFS を患った参加者の割合は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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3ヶ月と9ヶ月
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進行なしのサバイバル
時間枠：9ヶ月
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PFS は、MEDI-575 による治療の開始から、何らかの原因による疾患の進行または死亡のいずれか最初に起こった時点まで測定されました。
進行は、研究中に得られた最小腫瘍測定値と比較して、増強病変の測定値が少なくとも 25% 増加することと定義されました。または、ベースラインスキャンまたは最良の反応と比較して、T2/FLAIR 非増強病変の大幅な増加。または新たな病変。または明らかな臨床的悪化。または死亡または状態悪化の結果、評価のために戻らなかった場合。または測定不能な病気の明らかな進行。
PFSは、進行が証明されておらず、データカットオフ、脱落、または代替抗がん治療の開始前にまだ生存していた参加者に対して、腫瘍の進行がないことを証明する最後の腫瘍評価の日に検閲された。
PFS までの時間は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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9ヶ月
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全生存
時間枠：研究開始から死亡まで、最長16か月
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全生存期間は、MEDI-575 による治療開始から死亡までの時間として定義されます。
研究終了時に生存していた参加者、または追跡調査ができなくなった参加者については、参加者が生存していることが判明した最後の日に全生存期間が打ち切られました。
全生存期間は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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研究開始から死亡まで、最長16か月
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腫瘍サンプル中でPDGFRアルファを発現している参加者の割合
時間枠：スクリーニング（28日目から1日目）
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MEDI-575 (治験薬) は、血小板由来増殖因子 (PDGF) の PDGF 受容体 (PDGFR) α への結合をブロックし、シグナル伝達を阻害します。
研究登録前に収集された組織サンプル（アーカイブされた腫瘍サンプル）は、MEDI-575 の標的である PDGFR α シグナル伝達タンパク質の発現について免疫組織化学染色によって評価されました。
腫瘍細胞および腫瘍関連間質細胞における PDGFR α の発現を、染色の強度と分布について評価しました。
腫瘍細胞および腫瘍関連間質細胞において PDGFR α 染色が陽性となった参加者の割合が報告されました。
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スクリーニング（28日目から1日目）
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治療中に発生した有害事象および重篤な有害事象が発生した参加者の数
時間枠：ベースラインから研究の最後の記録まで、最大 21 か月
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有害事象（AE）とは、治験薬に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患です。
治療中に発生した AE (TEAE) は、治験薬の投与後、治験薬の最後の投与から 90 日後まで、または参加者が別の抗がん剤治療を開始するまでのいずれか早い方までに発生または悪化する AE です。
重篤なAE（SAE）とは、死に至る、直ちに生命を脅かす、入院を必要とする（または長期化する）、持続的または重大な障害/無力をもたらす、先天異常または先天性欠損である、または重要な医療事象であるAEを指します。それは参加者を危険にさらす可能性があるか、上記の結果のいずれかを防ぐために医療介入を必要とする可能性があります。
TEAE と SAE は、MedDRA バージョン 15.1 を使用して要約されました。
参加者は、参加者が参加したイベントの数に関係なく、イベントごとに 1 回だけカウントされました。
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ベースラインから研究の最後の記録まで、最大 21 か月
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研究中の ECOG パフォーマンス ステータスが最悪であった参加者の数と研究中の最終記録
時間枠：ベースラインから研究の最後の記録まで、最大 21 か月
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Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは、がんが参加者の日常生活にどのような影響を与えているかをグレード 0 (完全に活動的、つまり最高) から 5 (死亡、つまり最悪) までの順序スケールで測定する尺度です。
ECOG グレードは次のとおりです。 0: 完全に活動的で、病気前のすべての活動を制限なく実行します。
1: 肉体的に激しい活動は制限されていますが、歩行可能で、軽い仕事や座りっぱなしの仕事は可能です。
2: 歩行可能で、セルフケアは可能だが、起きている時間の約 50% 以上 (>) 以上、いかなる仕事活動も行うことができない。
3: セルフケアは限定的で、起きている時間の 50% 以上をベッドまたは椅子に限定することができます。
4: 完全に障害があり、自己ケアができず、完全にベッドか椅子に拘束されています。
5: 死んだ。
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ベースラインから研究の最後の記録まで、最大 21 か月
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臨床検査パラメータに関連する治療中に発生した有害事象
時間枠：ベースラインから研究の最後の記録まで、最大 21 か月
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血液学（ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数、血小板数、白血球数と差分）を含む、血液および尿サンプルの臨床検査評価が実施されました。血清化学（カルシウム、塩化物、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、アラニントランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、乳酸脱水素酵素、二酸化炭素/重炭酸塩、血中尿素窒素、尿酸、クレアチニン、総ビリルビン、グルコース、アルブミン、総タンパク質、トリグリセリド、コレステロール、リン）;尿検査（pH、タンパク質、血液、グルコース、ケトン、ビリルビン）;および凝固パラメータ。
研究者による処置や介入を必要とする異常な検査所見、または正常な生理学的変動の範囲を超える変化を表すと研究者によって判断された所見は、AEとして報告されました。
検査室評価に関連する TEAE を有する参加者の数が報告されました。
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ベースラインから研究の最後の記録まで、最大 21 か月
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心電図評価に関連した治療中に発生した有害事象
時間枠：ベースラインから研究の最後の記録まで、最大 21 か月
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研究中に実施されたすべての 12 誘導心電図 (ECG) は 3 回取得され (つまり、5 分間に 3 つの ECG が取得されました)、分析されました。
治験薬投与開始後にECGに関連するTEAEを患った参加者の数が報告された。
参加者は、参加者が参加したイベントの数に関係なく、各システムオルガンクラスおよび希望学期ごとに 1 回だけカウントされました。
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ベースラインから研究の最後の記録まで、最大 21 か月
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バイタルサインパラメータに関連する治療中に発生した有害事象
時間枠：ベースラインから研究の最後の記録まで、最大 21 か月
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研究全体を通じて、体温、血圧（座位）、脈拍数、呼吸数などのバイタルサイン評価が実施されました。
参加者のバイタルサインに関連するTEAEが報告されました。
参加者は、参加者が参加したイベントの数に関係なく、各システムオルガンクラスおよび希望学期ごとに 1 回だけカウントされました。
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ベースラインから研究の最後の記録まで、最大 21 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年1月1日
一次修了 (実際)
2012年11月1日
研究の完了 (実際)
2012年11月1日
試験登録日
最初に提出
2010年12月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月29日
最初の投稿 (見積もり)
2010年12月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年4月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年2月21日
最終確認日
2017年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。