En studie av MEDI-575 hos personer med tilbakevendende glioblastoma multiforme
21. februar 2017 oppdatert av: MedImmune LLC
En fase 2-studie av MEDI-575 hos voksne personer med tilbakevendende glioblastoma multiforme
Hovedmålet med denne fase II-studien er å evaluere den progresjonsfrie overlevelsen etter 6 måneder hos voksne personer med et første tilbakefall av Glioblastoma Multiforme som behandles med MEDI-575.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2, multisenter, åpen enarmsstudie for å evaluere antitumoraktiviteten, sikkerheten og farmakologien til MEDI-575 hos voksne personer med første tilbakefall av GBM.
Omtrent 55 forsøkspersoner vil bli registrert for å bestemme den foreløpige effektprofilen til MEDI-575 i behandlingen av forsøkspersoner med første tilbakefall av GBM. Pasienter vil motta MEDI-575 som en 60-minutters IV-infusjon på dag 1 hver 21. dag frem til sykdomsprogresjon, initiering av alternativ antikreftbehandling, uakseptabel toksisitet eller andre årsaker til tilbaketrekning av pasienten.
Den primære vurderingen av antitumoraktivitet er PFS-6; tumorrespons og progresjon vil bli bestemt ved å bruke oppdaterte responsvurderingskriterier for høygradig gliomer-nevro-onkologisk arbeidsgruppe v.1. Omtrent 15 undersøkelsessteder i USA vil delta i denne studien. Alle forsøkspersoner vil bli fulgt hver 3. måned i løpet av forsøket (definert som 9 måneder fra datoen siste forsøksperson ble deltatt i forsøket eller når sponsoren stopper studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
62
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater
- Research Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater
- Research Site
-
Stanford, California, Forente stater
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forente stater
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 95 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon (gjelder kun dekkede enheter i USA) innhentet fra subjektet/juridisk representant før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
- Alder ≥18 år på tidspunktet for screening
- Histologisk bekreftet diagnose av World Health Organization Grade IV malignt gliom (glioblastom eller gliosarcoma)
- Tidligere førstelinjebehandling med strålebehandling og temozolomid (behandling før stråling og temozolomid tillatt, [dvs. Gliadel])
- Dokumentert første tilbakefall av GBM ved diagnostisk biopsi eller ved kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til oppdaterte responsvurderingskriterier for høygradig gliomer-nevro-onkologisk arbeidsgruppe (Wen et al, 2010)
- Forventet levealder ≥ 12 uker
- Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon
- Negativ serumgraviditetstest (kun kvinner)
- To prevensjonsmetoder for kvinnelige deltakere i fertil alder eller mannlige deltakere med sine kvinnelige partnere i fertil alder
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk, hormonbehandling eller undersøkelsesmiddel 30 dager før studiestart
- Samtidig påmelding til en annen klinisk studie som involverer et undersøkelsesmiddel
- Ansatte ved det kliniske studiestedet eller andre individer som er involvert i gjennomføringen av studien, eller nærmeste familiemedlemmer til slike individer
- Tidligere mAb-behandling spesifikt rettet mot PDGF- eller PDGF-reseptorer
- Tidligere bevacizumab eller annen VEGF og anti-angiogene behandling
- Mer enn 1 gjentakelse av GBM
- Enhver operasjon (ikke inkludert mindre diagnostiske prosedyrer) innen 2 uker før baseline sykdomsvurderinger; eller ikke er helt restituert etter noen bivirkninger av tidligere prosedyrer
- Anamnese med alvorlig allergi eller reaksjon på noen komponent i MEDI-575-formuleringen
- New York Heart Association ≥ Grad 2 hjertesvikt innen 6 måneder før studiestart
- Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom
- Anamnese med annen invasiv malignitet innen 5 år før studiestart, bortsett fra cervical carcinoma in situ (CIS), ikke-melanomatøst carcinoma i huden eller ductal carcinoma in situ (DCIS) i brystet som er kurert kirurgisk
- Anamnese med aktivt humant immunsviktvirus eller aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon vil bli ekskludert for å eliminere risikoen for økte bivirkninger på grunn av immunkompromittering.
- Systemisk immunsuppressiv terapi.
- Pasienter som tar kortikosteroider må ha en stabil dose i 7 dager før oppstart av behandling med MEDI-575 16) Tilstedeværelse av ekstrakraniell metastatisk eller leptomeningeal sykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MEDI-575, 25 mg/kg
MEDI-575 administrert som en intravenøs infusjon ved 25 mg/kg over en periode på 60 minutter på dag 1 i hver 21-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon, initiering av alternativ antikreftbehandling, uakseptabel toksisitet eller andre årsaker til at deltakerne trekker seg.
|
MEDI-575 som en IV-infusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelsesrate ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate ved 6 måneder er definert som andelen deltakere som verken progredierte eller døde før 6 måneder etter første dose.
Progresjon ble bestemt ved å bruke oppdaterte responsvurderingskriterier for høygradige gliomer: responsvurdering i nevro-onkologisk arbeidsgruppe (RANO-kriterier).
Progresjon ble definert som minst 25 % økning i måling av forsterkende lesjoner sammenlignet med den minste tumormålingen oppnådd under studien; eller signifikant økning i T2/væskedempet inversjonsrestitusjon (FLAIR) ikke-forsterkende lesjon sammenlignet med baseline-skanning eller beste respons; eller enhver ny lesjon; eller klar klinisk forverring; eller unnlatelse av å returnere for evaluering som følge av død eller forverret tilstand; eller klar progresjon av ikke-målbar sykdom.
PFS-6 ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med best samlet respons
Tidsramme: Studiestart til og med slutten av studiet, inntil 21 måneder
|
Beste samlede responsrate beregnes basert på sykdomsvurderingene registrert under studiebesøkene ved å bruke RANO-kriterier.
Beste totalrespons inkluderer komplett respons (CR), CR med bekreftelse, delvis respons (PR), PR med bekreftelse, stabil sykdom og progressiv sykdom.
Bekreftede svar er de som vedvarer på gjentatte bildestudier minst 4 uker etter den første dokumentasjonen av responsen.
|
Studiestart til og med slutten av studiet, inntil 21 måneder
|
|
Andel deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Studiestart til og med slutten av studiet, inntil 21 måneder
|
Objektiv responsrate (ORR) er definert som andelen deltakere med bekreftet CR eller bekreftet PR ved bruk av RANO-kriterier.
Bekreftet CR og PR er de som vedvarer på gjentatt bildebehandling i minst 4 uker etter den første dokumentasjonen av responsen.
CR er definert som fullstendig forsvinning av all forsterkende målbar og ikke-målbar sykdom som har pågått i minst 4 uker, ingen nye lesjoner, stabile eller forbedrede ikke-forsterkende (T2/FLAIR) lesjoner, pasienten er slutt på kortikosteroider og stabil eller forbedret klinisk.
PR er definert som en reduksjon på 50 % sammenlignet med baseline i målingen av alle målbare forsterkende lesjoner holdt i minst 4 uker, ingen progresjon av ikke-målbar sykdom, ingen nye lesjoner, stabile eller forbedrede ikke-forsterkende (T2/FLAIR) lesjoner, ingen økning i kortikosteroiddose og stabil eller forbedret klinisk.
|
Studiestart til og med slutten av studiet, inntil 21 måneder
|
|
Tid til å svare
|
Tid til respons (TTR) er definert som tiden fra studiestart til første dokumentasjon av bekreftet CR eller bekreftet PR.
Analyse var basert på svar bekreftet ved en gjentatt vurdering gjort minst 4 uker etter den første responsen, med TTR tatt som første gang responsen ble observert, ikke bekreftelsesvurderingen.
TTR ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
|
|
Varighet av svar
|
Varighet av respons er definert som varigheten fra første dokumentasjon av objektiv sykdomsrespons (dvs. bekreftet CR eller bekreftet PR) til første dokumenterte sykdomsprogresjon.
Varigheten av responsen ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og evaluert kun for deltakerne i undergruppen med en objektiv respons.
|
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Studiestart frem til første dokumenterte sykdomsprogresjon, inntil 16 måneder
|
Tid til progresjon (TTP) er definert som tid fra behandlingsstart med MEDI-575 til dokumentasjon av sykdomsprogresjon.
Sykdomsprogresjon ble definert av minst 25 % økning i måling av forsterkende lesjoner sammenlignet med den minste tumormålingen oppnådd under studien; eller signifikant økning i T2/FLAIR ikke-forsterkende lesjon sammenlignet med baseline scan eller beste respons; eller enhver ny lesjon; eller klar klinisk forverring; eller unnlatelse av å returnere for evaluering som følge av død eller forverret tilstand; eller klar progresjon av ikke-målbar sykdom.
TTP ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Studiestart frem til første dokumenterte sykdomsprogresjon, inntil 16 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelsesrate ved 3 måneder og 9 måneder
Tidsramme: 3 måneder og 9 måneder
|
PFS rate ved 3 og 9 måneder er definert som andelen av deltakerne som verken progredierte eller døde på grunn av noen årsak, avhengig av hva som inntraff først etter første dose ved henholdsvis 3 måneder og 9 måneder.
Progresjon ble definert som minst 25 % økning i måling av forsterkende lesjoner sammenlignet med den minste tumormålingen oppnådd under studien; eller signifikant økning i T2/FLAIR ikke-forsterkende lesjon sammenlignet med baseline scan eller beste respons; eller enhver ny lesjon; eller klar klinisk forverring; eller unnlatelse av å returnere for evaluering som følge av død eller forverret tilstand; eller klar progresjon av ikke-målbar sykdom.
Andel deltakere med PFS ved 3 og 9 måneder ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
3 måneder og 9 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 9 måneder
|
PFS ble målt fra behandlingsstart med MEDI-575 til dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Progresjon ble definert som minst 25 % økning i måling av forsterkende lesjoner sammenlignet med den minste tumormålingen oppnådd under studien; eller signifikant økning i T2/FLAIR ikke-forsterkende lesjon sammenlignet med baseline scan eller beste respons; eller enhver ny lesjon; eller klar klinisk forverring; eller unnlatelse av å returnere for evaluering som følge av død eller forverret tilstand; eller klar progresjon av ikke-målbar sykdom.
PFS ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering som dokumenterte fravær av tumorprogresjon for deltakere som ikke har noen dokumentert progresjon og fortsatt var i live før dataavbrudd, frafall eller oppstart av alternativ antikreftbehandling.
Tid til PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
9 måneder
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Studieinngang til død, inntil 16 måneder
|
Total overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstart med MEDI-575 til død.
For deltakerne som var i live ved slutten av studien eller som mistet oppfølgingen, ble total overlevelse sensurert på den siste datoen da det var kjent at deltakerne var i live.
Den totale overlevelsen ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Studieinngang til død, inntil 16 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med uttrykk for PDGFR alfa i svulstprøvene
Tidsramme: Screening (dag 28 til dag 1)
|
MEDI-575 (studiemedikament) blokkerer blodplateavledet vekstfaktor (PDGF) binding til PDGF reseptor (PDGFR) alfa og hemmer signalering.
Vevsprøvene som ble samlet inn før studien (arkiverte tumorprøver) ble evaluert ved immunhistokjemifarging for ekspresjon av PDGFR alfa-signalprotein som er mål for MEDI-575.
Uttrykk av PDGFR alfa i tumorceller og tumorassosierte stromaceller ble evaluert for intensitet og distribusjon av farging.
Prosentandelen av deltakere med positiv PDGFR alfa-farging i tumorcellene og tumorassosierte stromale celler ble rapportert.
|
Screening (dag 28 til dag 1)
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Baseline til siste rekord på studiet, opptil 21 måneder
|
En uønsket hendelse (AE) er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke.
Treatment-emergent AEs (TEAEs) er AE som oppstår eller forverres etter administrering av studiemedikamentet inntil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller til deltakeren startet en annen antikreftbehandling, som noen gang kom først.
En alvorlig AE (SAE) er enhver AE som resulterer i døden, er umiddelbart livstruende, krever (eller forlenger) sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller er en viktig medisinsk hendelse som kan sette deltakeren i fare eller kan kreve medisinsk intervensjon for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor.
TEAE og SAE ble oppsummert ved bruk av MedDRA versjon 15.1.
Deltakerne ble kun talt én gang for hvert arrangement, uavhengig av antall arrangementer deltakeren hadde.
|
Baseline til siste rekord på studiet, opptil 21 måneder
|
|
Antall deltakere med dårligst ECOG-ytelsesstatus på studie og siste rekord på studie
Tidsramme: Baseline til siste rekord på studiet, opptil 21 måneder
|
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus er en skala som måler hvordan kreft påvirker dagliglivet til en deltaker på en ordinær skala fra grad 0 (fullstendig aktiv dvs. best) til 5 (død dvs. verst).
Følgende er ECOG-karakterer: 0: Fullstendig aktiv, utfør alle aktiviteter før sykdommen uten begrensninger.
1: Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende, utføre arbeid av lett eller stillesittende karakter.
2: Ambulant, i stand til å ta vare på seg selv, ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter, opp og ned mer enn (>) 50 % av våkne timer.
3: I stand til begrenset egenomsorg, begrenset til seng eller stol >50 % av våkne timer.
4: Fullstendig funksjonshemmet, ikke i stand til å ta vare på seg selv, helt begrenset til seng eller stol.
5: Død.
|
Baseline til siste rekord på studiet, opptil 21 måneder
|
|
Uønskede hendelser som oppstår ved behandling knyttet til laboratorieparametre
Tidsramme: Baseline til siste rekord på studiet, opptil 21 måneder
|
Laboratorieevalueringer av blod- og urinprøver ble utført, inkludert hematologi (hemoglobin, hematokrit, antall røde blodlegemer, antall blodplater, antall hvite blodlegemer med differensial); serumkjemi (kalsium, klorid, magnesium, kalium, natrium, aspartattransaminase, alanintransaminase, alkalisk fosfatase, gammaglutamyltransferase, melkesyredehydrogenase, karbondioksid/bikarbonat, blod urea nitrogen, urinsyre, kreatinin, totalt bilirubin, albumin, totalt protein, triglyserider, kolesterol, fosfor); urinanalyse (pH, protein, blod, glukose, ketoner, bilirubin); og koagulasjonsparametere.
Unormale laboratoriefunn som krevde en handling eller intervensjon fra etterforskeren, eller et funn som ble bedømt av etterforskeren til å representere en endring utenfor området for normale fysiologiske fluktuasjoner, ble rapportert som en AE.
Antall deltakere med TEAE relatert til laboratorieevalueringer ble rapportert.
|
Baseline til siste rekord på studiet, opptil 21 måneder
|
|
Uønskede hendelser som oppstår ved behandling knyttet til elektrokardiogramevalueringer
Tidsramme: Baseline til siste rekord på studiet, opptil 21 måneder
|
Alle 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG) utført i løpet av studien ble oppnådd i tre eksemplarer (dvs. 3 EKG ble oppnådd innen en 5-minutters tidsperiode) og analysert.
Antall deltakere med TEAE relatert til EKG etter starten av studiemedikamentadministrasjonen ble rapportert.
Deltakerne ble kun talt én gang for hver systemorgelklasse og foretrukket termin, uavhengig av hvor mange arrangementer deltakerne hadde.
|
Baseline til siste rekord på studiet, opptil 21 måneder
|
|
Uønskede hendelser som oppstår ved behandling knyttet til vitale tegnparametre
Tidsramme: Baseline til siste rekord på studiet, opptil 21 måneder
|
Vitale tegnvurderinger ble utført gjennom hele studien og inkluderte kroppstemperatur, blodtrykk (sittende), puls og respirasjonsfrekvens.
TEAE-ene relatert til vitale tegn hos deltakerne ble rapportert.
Deltakerne ble kun talt én gang for hver systemorgelklasse og foretrukket termin, uavhengig av hvor mange arrangementer deltakerne hadde.
|
Baseline til siste rekord på studiet, opptil 21 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. desember 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. desember 2010
Først lagt ut (Anslag)
31. desember 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. april 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. februar 2017
Sist bekreftet
1. februar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CD-ON-MEDI-575-1042
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .