Um estudo do MEDI-575 em indivíduos com glioblastoma multiforme recorrente
21 de fevereiro de 2017 atualizado por: MedImmune LLC
Um estudo de fase 2 do MEDI-575 em indivíduos adultos com glioblastoma multiforme recorrente
O objetivo principal deste estudo de Fase II é avaliar a sobrevida livre de progressão em 6 meses em indivíduos adultos com uma primeira recorrência de Glioblastoma Multiforme tratados com MEDI-575.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2, multicêntrico, aberto e de braço único para avaliar a atividade antitumoral, segurança e farmacologia do MEDI-575 em indivíduos adultos com primeira recorrência de GBM.
Aproximadamente 55 indivíduos serão inscritos para determinar o perfil de eficácia preliminar do MEDI-575 no tratamento de indivíduos com primeira recorrência de GBM. Os indivíduos receberão MEDI-575 como uma infusão IV de 60 minutos no Dia 1 a cada 21 dias até a progressão da doença, início de terapia anticancerígena alternativa, toxicidade inaceitável ou outros motivos para a retirada do indivíduo.
A avaliação primária da atividade antitumoral é PFS-6; a resposta e a progressão do tumor serão determinadas usando os Critérios de Avaliação de Resposta Atualizados de Gliomas de Alto Grau - Grupo de Trabalho de Neuro-Oncologia v.1. Aproximadamente 15 locais de investigação nos Estados Unidos participarão deste estudo. Todos os indivíduos serão acompanhados a cada 3 meses durante o estudo (definido como 9 meses a partir da data em que o último indivíduo entrou no estudo ou quando o patrocinador interrompe o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
62
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- Research Site
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Stanford, California, Estados Unidos
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Research Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
- Research Site
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Research Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 95 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA (aplica-se apenas a entidades cobertas nos EUA) obtidos do sujeito/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
- Idade ≥18 anos no momento da triagem
- Diagnóstico confirmado histologicamente de glioma maligno grau IV da Organização Mundial da Saúde (glioblastoma ou gliossarcoma)
- Tratamento anterior de primeira linha com radioterapia e temozolomida (tratamento antes da radiação e temozolomida permitido, [ou seja, Gliadel])
- Primeira recorrência documentada de GBM por biópsia diagnóstica ou por ressonância magnética (MRI) com contraste de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta Atualizados do Grupo de Trabalho de Gliomas de Alto Grau - Neuro-Oncologia (Wen et al, 2010)
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas
- Função hematológica e orgânica adequada
- Teste de gravidez soro negativo (somente mulheres)
- Dois métodos de controle de natalidade para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar ou participantes do sexo masculino com suas parceiras com potencial para engravidar
Critério de exclusão:
- Tratamento com qualquer quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, biológico, terapia hormonal ou agente experimental 30 dias antes da entrada no estudo
- Inscrição simultânea em outro estudo clínico envolvendo um agente experimental
- Funcionários do centro de estudo clínico ou quaisquer outros indivíduos envolvidos na condução do estudo, ou familiares imediatos de tais indivíduos
- Tratamento anterior com mAb dirigido especificamente contra receptores de PDGF ou PDGF
- Bevacizumab ou outro VEGF e tratamento antiangiogênico anterior
- Mais de 1 recorrência de GBM
- Qualquer cirurgia (não incluindo procedimentos diagnósticos menores) dentro de 2 semanas antes das avaliações basais da doença; ou não totalmente recuperado de quaisquer efeitos colaterais de procedimentos anteriores
- Histórico de alergia grave ou reação a qualquer componente da formulação do MEDI-575
- New York Heart Association ≥ Grau 2 insuficiência cardíaca congestiva dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
- Doença cardiovascular não controlada ou significativa
- História de outra malignidade invasiva dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, exceto para carcinoma cervical in situ (CIS), carcinoma não melanoma da pele ou carcinoma ductal in situ (DCIS) da mama que foram curados cirurgicamente
- Histórico de vírus da imunodeficiência humana ativa ou infecção viral ativa por hepatite B ou C será excluído para eliminar o risco de aumento de EAs devido ao comprometimento imunológico.
- Terapia imunossupressora sistêmica.
- Os indivíduos que tomam corticosteróides devem estar em uma dose estável por 7 dias antes do início do tratamento com MEDI-575 16) Presença de doença metastática extracraniana ou doença leptomeníngea
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MEDI-575, 25 mg/kg
MEDI-575 administrado como uma infusão intravenosa a 25 mg/kg durante um período de 60 minutos no dia 1 de cada ciclo de 21 dias até a progressão da doença, início de terapia anticancerígena alternativa, toxicidade inaceitável ou outros motivos para a retirada dos participantes.
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MEDI-575 como uma infusão IV.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevivência sem progressão em 6 meses
Prazo: 6 meses
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A taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) em 6 meses é definida como a proporção de participantes que não progrediram nem morreram antes de 6 meses após a primeira dose.
A progressão foi determinada usando Critérios de Avaliação de Resposta Atualizados de Gliomas de Alto Grau: Avaliação de Resposta no Grupo de Trabalho de Neuro-Oncologia (critérios RANO).
A progressão foi definida como um aumento de pelo menos 25% na medição das lesões realçadas em comparação com a menor medição do tumor obtida durante o estudo; ou aumento significativo na lesão sem realce T2/recuperação de inversão atenuada por fluido (FLAIR) em comparação com a varredura inicial ou melhor resposta; ou qualquer nova lesão; ou clara deterioração clínica; ou falha em retornar para avaliação como resultado de morte ou deterioração da condição; ou clara progressão de doença não mensurável.
O PFS-6 foi estimado usando o método de Kaplan-Meier.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com a melhor resposta geral
Prazo: Entrada no estudo até o final do estudo, até 21 meses
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A melhor taxa de resposta geral é calculada com base nas avaliações da doença registradas durante as visitas do estudo usando os critérios RANO.
A melhor resposta geral inclui resposta completa (CR), CR com confirmação, resposta parcial (PR), PR com confirmação, doença estável e doença progressiva.
As respostas confirmadas são aquelas que persistem em estudos de imagem repetidos pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta.
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Entrada no estudo até o final do estudo, até 21 meses
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva
Prazo: Entrada no estudo até o final do estudo, até 21 meses
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A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a proporção de participantes com CR confirmado ou PR confirmado usando critérios RANO.
CR e PR confirmados são aqueles que persistem na repetição do estudo de imagem por pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta.
A RC é definida como o desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis e não mensuráveis de realce mantidas por pelo menos 4 semanas, sem novas lesões, lesões sem realce estáveis ou melhoradas (T2/FLAIR), o paciente está sem corticosteróides e estável ou clinicamente melhorado.
A RP é definida como uma diminuição de 50% em comparação com a linha de base na medição de todas as lesões mensuráveis com realce mantidas por pelo menos 4 semanas, sem progressão de doença não mensurável, sem novas lesões, lesões sem realce estáveis ou melhoradas (T2/FLAIR), sem aumento no dose de corticoide e estável ou clinicamente melhorado.
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Entrada no estudo até o final do estudo, até 21 meses
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Tempo de resposta
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O tempo de resposta (TTR) é definido como o tempo desde a entrada no estudo até a primeira documentação de CR confirmado ou PR confirmado.
A análise foi baseada em respostas confirmadas em uma avaliação repetida feita pelo menos 4 semanas após a resposta inicial, com o TTR considerado como a primeira vez que a resposta foi observada, não a avaliação de confirmação.
O TTR foi estimado usando o método de Kaplan-Meier.
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Duração da Resposta
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A duração da resposta é definida como a duração desde a primeira documentação da resposta objetiva da doença (isto é, CR confirmada ou PR confirmada) até a primeira progressão documentada da doença.
A duração da resposta foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e avaliada apenas para os participantes do subgrupo com resposta objetiva.
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Tempo para Progressão
Prazo: Entrada no estudo até a primeira progressão documentada da doença, até 16 meses
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O tempo de progressão (TTP) é definido como o tempo desde o início do tratamento com MEDI-575 até a documentação da progressão da doença.
A progressão da doença foi definida por um aumento de pelo menos 25% na medição das lesões realçadas em comparação com a menor medição do tumor obtida durante o estudo; ou aumento significativo na lesão sem realce T2/FLAIR em comparação com a varredura inicial ou melhor resposta; ou qualquer nova lesão; ou clara deterioração clínica; ou falha em retornar para avaliação como resultado de morte ou deterioração da condição; ou clara progressão de doença não mensurável.
O TTP foi estimado usando o método de Kaplan-Meier.
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Entrada no estudo até a primeira progressão documentada da doença, até 16 meses
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Taxa de sobrevivência livre de progressão em 3 meses e 9 meses
Prazo: 3 meses e 9 meses
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A taxa de SLP aos 3 e 9 meses é definida como a proporção de participantes que não progrediram nem morreram devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro após a primeira dose aos 3 meses e 9 meses, respectivamente.
A progressão foi definida como um aumento de pelo menos 25% na medição das lesões realçadas em comparação com a menor medição do tumor obtida durante o estudo; ou aumento significativo na lesão sem realce T2/FLAIR em comparação com a varredura inicial ou melhor resposta; ou qualquer nova lesão; ou clara deterioração clínica; ou falha em retornar para avaliação como resultado de morte ou deterioração da condição; ou clara progressão de doença não mensurável.
A proporção de participantes com SLP aos 3 e 9 meses foi estimada pelo método de Kaplan-Meier.
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3 meses e 9 meses
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 9 meses
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A PFS foi medida desde o início do tratamento com MEDI-575 até a documentação da progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão foi definida como um aumento de pelo menos 25% na medição das lesões realçadas em comparação com a menor medição do tumor obtida durante o estudo; ou aumento significativo na lesão sem realce T2/FLAIR em comparação com a varredura inicial ou melhor resposta; ou qualquer nova lesão; ou clara deterioração clínica; ou falha em retornar para avaliação como resultado de morte ou deterioração da condição; ou clara progressão de doença não mensurável.
O PFS foi censurado na data da última avaliação do tumor documentando a ausência de progressão do tumor para os participantes que não tinham progressão documentada e ainda estavam vivos antes do corte de dados, abandono ou início do tratamento anticancerígeno alternativo.
O tempo para PFS foi estimado usando o método Kaplan-Meier.
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9 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: Entrada do estudo até a morte, até 16 meses
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A sobrevida global é definida como o tempo desde o início do tratamento com MEDI-575 até a morte.
Para os participantes que estavam vivos no final do estudo ou perdidos no acompanhamento, a sobrevida geral foi censurada na última data em que os participantes estavam vivos.
A sobrevida global foi estimada usando o método Kaplan-Meier.
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Entrada do estudo até a morte, até 16 meses
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Porcentagem de participantes com expressão de PDGFR alfa nas amostras de tumor
Prazo: Triagem (Dia-28 ao Dia -1)
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O MEDI-575 (droga do estudo) bloqueia a ligação do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) ao receptor alfa de PDGF (PDGFR) e inibe a sinalização.
As amostras de tecido que foram coletadas antes da entrada no estudo (amostras de tumor arquivadas) foram avaliadas por coloração imuno-histoquímica para a expressão da proteína de sinalização alfa PDGFR que são alvos do MEDI-575.
A expressão de PDGFR alfa em células tumorais e células estromais associadas a tumores foi avaliada quanto à intensidade e distribuição da coloração.
A porcentagem de participantes com coloração PDGFR alfa positiva nas células tumorais e células estromais associadas ao tumor foi relatada.
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Triagem (Dia-28 ao Dia -1)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves
Prazo: Linha de base até o último registro no estudo, até 21 meses
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Um evento adverso (EA) é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo.
EAs emergentes do tratamento (TEAEs) são EAs que ocorrem ou pioram após a administração do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo ou até que o participante inicie outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro.
Um EA grave (EAG) é qualquer EA que resulta em morte, representa risco de vida imediato, requer (ou prolonga) internação hospitalar, resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita ou defeito congênito ou é um evento médico importante que possam colocar em risco o participante ou que necessitem de intervenção médica para evitar um dos resultados listados acima.
Os TEAEs e SAEs foram resumidos usando o MedDRA versão 15.1.
Os participantes foram contados apenas uma vez para cada evento, independentemente do número de eventos que o participante teve.
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Linha de base até o último registro no estudo, até 21 meses
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Número de participantes com pior status de desempenho ECOG no estudo e último registro no estudo
Prazo: Linha de base até o último registro no estudo, até 21 meses
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O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é uma escala que mede como o câncer afeta a vida diária de um participante em uma escala ordinal de grau 0 (totalmente ativo, ou seja, melhor) a 5 (morto, ou seja, pior).
A seguir estão as notas do ECOG: 0: Totalmente ativo, realiza todas as atividades pré-doença sem restrição.
1: Restringido em atividade física extenuante, mas ambulatorial, realizar trabalho de natureza leve ou sedentária.
2: Ambulatório, capaz de autocuidado, incapaz de realizar qualquer atividade laboral, acordado mais de (>) 50% das horas de vigília.
3: Capaz de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira >50% das horas de vigília.
4: Completamente incapacitado, incapaz de cuidar de si mesmo, totalmente confinado à cama ou cadeira.
5: Morto.
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Linha de base até o último registro no estudo, até 21 meses
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Eventos adversos emergentes do tratamento relacionados a parâmetros laboratoriais
Prazo: Linha de base até o último registro no estudo, até 21 meses
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Foram realizadas avaliações laboratoriais de amostras de sangue e urina, incluindo hematologia (hemoglobina, hematócrito, hemograma, plaquetas, leucograma com diferencial); química sérica (cálcio, cloreto, magnésio, potássio, sódio, aspartato transaminase, alanina transaminase, fosfatase alcalina, gama glutamil transferase, desidrogenase láctica, dióxido de carbono/bicarbonato, nitrogênio ureico no sangue, ácido úrico, creatinina, bilirrubina total, glicose, albumina, proteína total, triglicerídeos, colesterol, fósforo); urinálise (pH, proteína, sangue, glicose, cetonas, bilirrubina); e parâmetros de coagulação.
Achado laboratorial anormal que exigia uma ação ou intervenção do investigador, ou um achado julgado pelo investigador como representando uma mudança além do intervalo de flutuação fisiológica normal, foi relatado como um EA.
Foi relatado o número de participantes com TEAEs relacionados a avaliações laboratoriais.
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Linha de base até o último registro no estudo, até 21 meses
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Eventos adversos emergentes do tratamento relacionados a avaliações de eletrocardiograma
Prazo: Linha de base até o último registro no estudo, até 21 meses
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Todos os eletrocardiogramas de 12 derivações (ECGs) realizados durante o estudo foram obtidos em triplicata (ou seja, 3 ECGs foram obtidos em um período de 5 minutos) e analisados.
Foi relatado o número de participantes com TEAEs relacionados ao ECG após o início da administração do medicamento do estudo.
Os participantes foram contados apenas uma vez para cada classe de sistema de órgãos e termo preferido, independentemente de quantos eventos os participantes tivessem.
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Linha de base até o último registro no estudo, até 21 meses
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Eventos adversos emergentes do tratamento relacionados aos parâmetros de sinais vitais
Prazo: Linha de base até o último registro no estudo, até 21 meses
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As avaliações dos sinais vitais foram realizadas ao longo do estudo e incluíram temperatura corporal, pressão arterial (sentado), frequência cardíaca e frequência respiratória.
Os TEAEs relacionados aos sinais vitais nos participantes foram relatados.
Os participantes foram contados apenas uma vez para cada classe de sistema de órgãos e termo preferido, independentemente de quantos eventos os participantes tivessem.
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Linha de base até o último registro no estudo, até 21 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de dezembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de dezembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
31 de dezembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de abril de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de fevereiro de 2017
Última verificação
1 de fevereiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CD-ON-MEDI-575-1042
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