En studie av MEDI-575 i försökspersoner med återkommande Glioblastom Multiforme
21 februari 2017 uppdaterad av: MedImmune LLC
En fas 2-studie av MEDI-575 hos vuxna patienter med återkommande Glioblastom Multiforme
Det primära syftet med denna fas II-studie är att utvärdera den progressionsfria överlevnaden efter 6 månader hos vuxna patienter med ett första återfall av Glioblastoma Multiforme som behandlas med MEDI-575.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2, multicenter, öppen, enkelarmsstudie för att utvärdera antitumöraktiviteten, säkerheten och farmakologin hos MEDI-575 hos vuxna patienter med första recidiv av GBM.
Cirka 55 försökspersoner kommer att registreras för att fastställa den preliminära effektprofilen för MEDI-575 vid behandling av patienter med första recidiv av GBM. Försökspersoner kommer att få MEDI-575 som en 60-minuters IV-infusion på dag 1 var 21:e dag fram till sjukdomsprogression, initiering av alternativ anticancerterapi, oacceptabel toxicitet eller andra orsaker till att patienten drar tillbaka.
Den primära bedömningen av antitumöraktivitet är PFS-6; tumörsvar och progression kommer att bestämmas med hjälp av uppdaterade svarsbedömningskriterier för höggradig gliom-neuro-onkologisk arbetsgrupp v.1. Cirka 15 undersökningsplatser i USA kommer att delta i denna studie. Alla försökspersoner kommer att följas var tredje månad under hela försöket (definierat som 9 månader från det datum då den sista försökspersonen deltog i försöket eller när sponsorn stoppar studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
62
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna
- Research Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna
- Research Site
-
Stanford, California, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 95 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-auktorisation (gäller endast omfattade enheter i USA) som erhållits från försökspersonen/juridiska företrädaren innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar
- Ålder ≥18 år vid tidpunkten för screening
- Histologiskt bekräftad diagnos av Världshälsoorganisationens grad IV malignt gliom (glioblastom eller gliosarkom)
- Tidigare förstahandsbehandling med strålbehandling och temozolomid (behandling före strålning och temozolomid tillåten, [dvs Gliadel])
- Dokumenterat första återfall av GBM genom diagnostisk biopsi eller genom kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt uppdaterade responsbedömningskriterier för höggradig gliom-neuro-onkologisk arbetsgrupp (Wen et al, 2010)
- Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
- Tillräcklig hematologisk och organfunktion
- Negativt serumgraviditetstest (endast kvinnor)
- Två metoder för preventivmedel för kvinnliga deltagare i fertil ålder eller manliga deltagare med sina kvinnliga partner i fertil ålder
Exklusions kriterier:
- Behandling med någon kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk, hormonbehandling eller undersökningsmedel 30 dagar före studiestart
- Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie som involverar ett prövningsmedel
- Anställda på den kliniska studieplatsen eller andra individer som är involverade i genomförandet av studien, eller närmaste familjemedlemmar till sådana individer
- Tidigare mAb-behandling riktad specifikt mot PDGF- eller PDGF-receptorer
- Tidigare bevacizumab eller annan VEGF och anti-angiogen behandling
- Mer än 1 upprepning av GBM
- Eventuella operationer (inte inklusive mindre diagnostiska procedurer) inom 2 veckor före sjukdomsbedömning vid baslinje; eller inte helt återhämtat sig från några biverkningar av tidigare ingrepp
- Historik med allvarlig allergi eller reaktion mot någon komponent i MEDI-575-formuleringen
- New York Heart Association ≥ Kronisk hjärtsvikt av grad 2 inom 6 månader före studiestart
- Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom
- Historik av annan invasiv malignitet inom 5 år före studiestart förutom cervixcarcinom in situ (CIS), icke-melanomatöst hudkarcinom eller ductal carcinoma in situ (DCIS) i bröstet som har botats kirurgiskt
- Historik med aktivt humant immunbristvirus eller aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion kommer att uteslutas för att eliminera risken för ökade biverkningar på grund av immunförsämring.
- Systemisk immunsuppressiv terapi.
- Försökspersoner som tar kortikosteroider måste ha en stabil dos i 7 dagar innan behandling med MEDI-575 påbörjas. 16) Förekomst av extrakraniell metastaserande eller leptomeningeal sjukdom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MEDI-575, 25 mg/kg
MEDI-575 administreras som en intravenös infusion med 25 mg/kg under en period av 60 minuter på dag 1 i varje 21-dagarscykel tills sjukdomsprogression, initiering av alternativ anticancerterapi, oacceptabel toxicitet eller andra orsaker till att deltagarna drar sig tillbaka.
|
MEDI-575 som en IV-infusion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnadsgrad vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) vid 6 månader definieras som andelen deltagare som varken utvecklats eller dog före 6 månader efter den första dosen.
Progressionen fastställdes med hjälp av uppdaterade svarsbedömningskriterier för höggradig gliom: svarsbedömning i neuro-onkologisk arbetsgrupp (RANO-kriterier).
Progression definierades som minst 25 % ökning av mätningen av förstärkande lesioner jämfört med den minsta tumörmätningen som erhölls under studien; eller signifikant ökning av T2/vätskeförsvagad inversionsåtervinning (FLAIR) icke-förstärkande lesion jämfört med baslinjeskanning eller bästa svar; eller någon ny lesion; eller tydlig klinisk försämring; eller underlåtenhet att återvända för utvärdering till följd av dödsfall eller försämrat tillstånd; eller tydlig progression av icke-mätbar sjukdom.
PFS-6 uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med bästa övergripande svar
Tidsram: Studietillträde till slutet av studien, upp till 21 månader
|
Bästa totala svarsfrekvensen beräknas baserat på de sjukdomsbedömningar som registrerats under studiebesöken med hjälp av RANO-kriterier.
Bästa övergripande svar inkluderar komplett respons (CR), CR med bekräftelse, partiell respons (PR), PR med bekräftelse, stabil sjukdom och progressiv sjukdom.
Bekräftade svar är de som kvarstår vid upprepade bildstudier minst 4 veckor efter den första dokumentationen av svaret.
|
Studietillträde till slutet av studien, upp till 21 månader
|
|
Andel deltagare med objektiv respons
Tidsram: Studietillträde till slutet av studien, upp till 21 månader
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen deltagare med bekräftad CR eller bekräftad PR med RANO-kriterier.
Bekräftad CR och PR är de som kvarstår vid upprepad bildbehandlingsstudie i minst 4 veckor efter den första dokumentationen av svaret.
CR definieras som fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor, inga nya lesioner, stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner, patienten är av med kortikosteroider och stabil eller förbättrad kliniskt.
PR definieras som 50 % minskning jämfört med baslinjen i mätningen av alla mätbara förstärkande lesioner som pågått i minst 4 veckor, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, inga nya lesioner, stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner, ingen ökning av kortikosteroiddos och stabil eller förbättrad kliniskt.
|
Studietillträde till slutet av studien, upp till 21 månader
|
|
Dags att svara
|
Tid till svar (TTR) definieras som tiden från studiestart till den första dokumentationen av bekräftad CR eller bekräftad PR.
Analysen baserades på svar bekräftade vid en upprepad bedömning som gjordes minst 4 veckor efter det initiala svaret, med TTR som första gången svaret observerades, inte bekräftelsebedömningen.
TTR uppskattades med användning av Kaplan-Meier-metoden.
|
|
|
Varaktighet för svar
|
Varaktighet av svar definieras som varaktigheten från den första dokumentationen av objektivt sjukdomssvar (dvs. bekräftad CR eller bekräftad PR) till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen.
Varaktigheten av svaret uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden och utvärderades endast för deltagarna i undergruppen med ett objektivt svar.
|
|
|
Dags för progression
Tidsram: Studieinträde fram till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen, upp till 16 månader
|
Tid till progression (TTP) definieras som tiden från behandlingsstart med MEDI-575 fram till dokumentation av sjukdomsprogression.
Sjukdomsprogression definierades av minst 25 % ökning av mätningen av förstärkande lesioner jämfört med den minsta tumörmätningen som erhölls under studien; eller signifikant ökning av T2/FLAIR icke-förstärkande lesion jämfört med baslinjeskanning eller bästa svar; eller någon ny lesion; eller tydlig klinisk försämring; eller underlåtenhet att återvända för utvärdering till följd av dödsfall eller försämrat tillstånd; eller tydlig progression av icke-mätbar sjukdom.
TTP uppskattades med användning av Kaplan-Meier-metoden.
|
Studieinträde fram till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen, upp till 16 månader
|
|
Progressionsfri överlevnadsgrad vid 3 månader och 9 månader
Tidsram: 3 månader och 9 månader
|
PFS-frekvens vid 3 och 9 månader definieras som andelen deltagare som varken utvecklades eller dog av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först efter första dosen vid 3 respektive 9 månader.
Progression definierades som minst 25 % ökning av mätningen av förstärkande lesioner jämfört med den minsta tumörmätningen som erhölls under studien; eller signifikant ökning av T2/FLAIR icke-förstärkande lesion jämfört med baslinjeskanning eller bästa svar; eller någon ny lesion; eller tydlig klinisk försämring; eller underlåtenhet att återvända för utvärdering till följd av dödsfall eller försämrat tillstånd; eller tydlig progression av icke-mätbar sjukdom.
Andelen deltagare med PFS vid 3 och 9 månader uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
|
3 månader och 9 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 9 månader
|
PFS mättes från starten av behandlingen med MEDI-575 tills dokumentationen av sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Progression definierades som minst 25 % ökning av mätningen av förstärkande lesioner jämfört med den minsta tumörmätningen som erhölls under studien; eller signifikant ökning av T2/FLAIR icke-förstärkande lesion jämfört med baslinjeskanning eller bästa svar; eller någon ny lesion; eller tydlig klinisk försämring; eller underlåtenhet att återvända för utvärdering till följd av dödsfall eller försämrat tillstånd; eller tydlig progression av icke-mätbar sjukdom.
PFS censurerades på datumet för den senaste tumörbedömningen som dokumenterade frånvaro av tumörprogression för deltagare som inte har någon dokumenterad progression och som fortfarande levde före dataavbrott, bortfall eller initiering av alternativ anticancerbehandling.
Tid till PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
|
9 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Studieinträde till döden, upp till 16 månader
|
Total överlevnad definieras som tiden från början av behandlingen med MEDI-575 tills döden.
För deltagarna som levde i slutet av studien eller som förlorade till uppföljning, censurerades den totala överlevnaden på det sista datumet då det var känt att deltagarna var vid liv.
Den totala överlevnaden uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Studieinträde till döden, upp till 16 månader
|
|
Andel deltagare med uttryck av PDGFR alfa i tumörproverna
Tidsram: Screening (Dag-28 till Dag -1)
|
MEDI-575 (studieläkemedel) blockerar blodplättshärledd tillväxtfaktor (PDGF) bindning till PDGF-receptor (PDGFR) alfa och hämmar signalering.
Vävnadsproverna som samlades in före studien (arkiverade tumörprover) utvärderades genom immunhistokemifärgning för uttryck av PDGFR alfa-signalprotein som är mål för MEDI-575.
Uttryck av PDGFR alfa i tumörceller och tumörassocierade stromaceller utvärderades för intensitet och distribution av färgning.
Andelen deltagare med positiv PDGFR alfa-färgning i tumörcellerna och tumörassocierade stromaceller rapporterades.
|
Screening (Dag-28 till Dag -1)
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Baslinje till sista rekord på studien, upp till 21 månader
|
En biverkning (AE) är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som är tillfälligt förknippade med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller inte.
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) är biverkningar som uppstår eller förvärras efter administrering av studieläkemedlet fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller tills deltagaren påbörjade en annan anticancerterapi, vilken någonsin kom först.
En allvarlig AE (SAE) är varje AE som leder till döden, är omedelbart livshotande, kräver (eller förlänger) sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali eller fosterskada, eller är en viktig medicinsk händelse som kan äventyra deltagaren eller kan kräva medicinskt ingripande för att förhindra något av ovanstående resultat.
TEAE och SAE sammanfattades med MedDRA version 15.1.
Deltagarna räknades endast en gång för varje evenemang, oavsett antal evenemang deltagaren hade.
|
Baslinje till sista rekord på studien, upp till 21 månader
|
|
Antal deltagare med sämsta ECOG-prestandastatus vid studie och senaste rekord vid studie
Tidsram: Baslinje till sista rekord på studien, upp till 21 månader
|
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus är en skala som mäter hur cancer påverkar en deltagares dagliga liv på en ordinalskala från grad 0 (fullständigt aktiv dvs bäst) till 5 (död dvs värst).
Följande är ECOG-betyg: 0: Fullständigt aktiv, utför alla aktiviteter före sjukdomen utan begränsningar.
1: Begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet men ambulerande, utföra arbete av lätt eller stillasittande karaktär.
2: Ambulant, kapabel till egenvård, oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter, mer än (>) 50 % av vakna timmar.
3: Kapabel till begränsad egenvård, begränsad till säng eller stol >50 % av vakna timmar.
4: Helt funktionshindrad, inte kapabel till någon egenvård, helt instängd i säng eller stol.
5: Död.
|
Baslinje till sista rekord på studien, upp till 21 månader
|
|
Behandlingsuppkomna biverkningar relaterade till laboratorieparametrar
Tidsram: Baslinje till sista rekord på studien, upp till 21 månader
|
Laboratorieutvärderingar av blod- och urinprover utfördes, inklusive hematologi (hemoglobin, hematokrit, antal röda blodkroppar, antal blodplättar, antal vita blodkroppar med differential); serumkemi (kalcium, klorid, magnesium, kalium, natrium, aspartattransaminas, alanintransaminas, alkaliskt fosfatas, gammaglutamyltransferas, mjölksyradehydrogenas, koldioxid/bikarbonat, blodureakväve, urinsyra, kreatinin, totalt bilirubin, albumin, totalt protein, triglycerider, kolesterol, fosfor); urinanalys (pH, protein, blod, glukos, ketoner, bilirubin); och koagulationsparametrar.
Onormala laboratoriefynd som krävde en åtgärd eller intervention av utredaren, eller ett fynd som utredaren bedömde representera en förändring utanför intervallet för normala fysiologiska fluktuationer, rapporterades som en AE.
Antal deltagare med TEAE relaterade till laboratorieutvärderingar rapporterades.
|
Baslinje till sista rekord på studien, upp till 21 månader
|
|
Behandlingsuppkomna biverkningar relaterade till elektrokardiogramutvärderingar
Tidsram: Baslinje till sista rekord på studien, upp till 21 månader
|
Alla 12-avledningselektrokardiogram (EKG) som utfördes under studien erhölls i tre exemplar (dvs. 3 EKG erhölls inom en 5-minutersperiod) och analyserades.
Antal deltagare med TEAE relaterade till EKG efter starten av studieläkemedelsadministrationen rapporterades.
Deltagarna räknades endast en gång för varje systemorganklass och föredragen termin, oavsett hur många evenemang deltagarna hade.
|
Baslinje till sista rekord på studien, upp till 21 månader
|
|
Behandlingsuppkomna biverkningar relaterade till vitala parametrar
Tidsram: Baslinje till sista rekord på studien, upp till 21 månader
|
Bedömningar av vitala tecken genomfördes under hela studien och inkluderade kroppstemperatur, blodtryck (sittande), pulsfrekvens och andningsfrekvens.
TEAEs relaterade till vitala tecken hos deltagarna rapporterades.
Deltagarna räknades endast en gång för varje systemorganklass och föredragen termin, oavsett hur många evenemang deltagarna hade.
|
Baslinje till sista rekord på studien, upp till 21 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 december 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 december 2010
Första postat (Uppskatta)
31 december 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 april 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 februari 2017
Senast verifierad
1 februari 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CD-ON-MEDI-575-1042
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .