Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af MEDI-575 i forsøgspersoner med recidiverende glioblastoma multiforme

21. februar 2017 opdateret af: MedImmune LLC

Et fase 2-studie af MEDI-575 i voksne forsøgspersoner med recidiverende Glioblastoma Multiforme

Det primære formål med dette fase II studie er at evaluere den progressionsfrie overlevelse efter 6 måneder hos voksne forsøgspersoner med et første recidiv af Glioblastoma Multiforme, som er behandlet med MEDI-575.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, multicenter, åbent, enkeltarmsstudie for at evaluere antitumoraktiviteten, sikkerheden og farmakologien af ​​MEDI-575 hos voksne forsøgspersoner med første tilbagefald af GBM.

Ca. 55 forsøgspersoner vil blive tilmeldt for at bestemme den foreløbige effektivitetsprofil for MEDI-575 i behandlingen af ​​forsøgspersoner med første tilbagefald af GBM. Forsøgspersoner vil modtage MEDI-575 som en 60-minutters IV-infusion på dag 1 hver 21. dag indtil sygdomsprogression, påbegyndelse af alternativ anticancerterapi, uacceptabel toksicitet eller andre årsager til forsøgspersonens tilbagetrækning.

Den primære vurdering af antitumoraktivitet er PFS-6; tumorrespons og progression vil blive bestemt ved hjælp af opdaterede responsvurderingskriterier for højgradig gliomer-neuro-onkologisk arbejdsgruppe v.1. Cirka 15 undersøgelsessteder i USA vil deltage i denne undersøgelse. Alle forsøgspersoner vil blive fulgt hver 3. måned i forsøgets varighed (defineret som 9 måneder fra den dato, hvor det sidste forsøgsperson indgår i forsøget, eller når sponsoren stopper undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
        • Research Site
      • Stanford, California, Forenede Stater
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
        • Research Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse (gælder kun omfattede enheder i USA) indhentet fra forsøgspersonen/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
  • Alder ≥18 år på screeningstidspunktet
  • Histologisk bekræftet diagnose af World Health Organization Grade IV malignt gliom (glioblastom eller gliosarkom)
  • Tidligere førstelinjebehandling med strålebehandling og temozolomid (behandling forud for stråling og temozolomid tilladt, [dvs. Gliadel])
  • Dokumenteret første tilbagefald af GBM ved diagnostisk biopsi eller ved kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til opdaterede responsvurderingskriterier for High Grade Gliomas- Neuro-Oncology Working Group (Wen et al, 2010)
  • Forventet levetid ≥ 12 uger
  • Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion
  • Negativ serumgraviditetstest (kun kvinder)
  • To præventionsmetoder for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder eller mandlige deltagere med deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med enhver kemoterapi, stråleterapi, immunterapi, biologisk, hormonbehandling eller forsøgsmiddel 30 dage før studiestart
  • Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, der involverer et forsøgsmiddel
  • Ansatte på det kliniske undersøgelsessted eller andre personer, der er involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, eller umiddelbare familiemedlemmer til sådanne personer
  • Tidligere mAb-behandling specifikt rettet mod PDGF- eller PDGF-receptorer
  • Tidligere bevacizumab eller anden VEGF og anti-angiogene behandling
  • Mere end 1 gentagelse af GBM
  • Enhver operation (ikke inklusive mindre diagnostiske procedurer) inden for 2 uger før baseline sygdomsvurderinger; eller ikke er helt restitueret efter eventuelle bivirkninger fra tidligere procedurer
  • Anamnese med alvorlig allergi eller reaktion på enhver komponent i MEDI-575-formuleringen
  • New York Heart Association ≥ Grad 2 kongestiv hjerteinsufficiens inden for 6 måneder før studiestart
  • Ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom
  • Anamnese med anden invasiv malignitet inden for 5 år før studiestart, bortset fra cervikal carcinoma in situ (CIS), ikke-melanomatøst carcinom i huden eller duktalt carcinom in situ (DCIS) i brystet, der er blevet kirurgisk helbredt
  • Anamnese med aktiv human immundefektvirus eller aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion vil blive udelukket for at eliminere risikoen for øgede AE'er på grund af immunkompromittering.
  • Systemisk immunsuppressiv terapi.
  • Personer, der tager kortikosteroider, skal have en stabil dosis i 7 dage før påbegyndelse af behandling med MEDI-575. 16) Tilstedeværelse af ekstrakraniel metastatisk eller leptomeningeal sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MEDI-575, 25 mg/kg
MEDI-575 administreret som en intravenøs infusion ved 25 mg/kg over en periode på 60 minutter på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression, påbegyndelse af alternativ anticancerterapi, uacceptabel toksicitet eller andre årsager til, at deltagerne stopper.
Medicin: MEDI-575
MEDI-575 som en IV-infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelsesrate ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) ved 6 måneder er defineret som andelen af ​​deltagere, der hverken udviklede sig eller døde før 6 måneder efter den første dosis. Progression blev bestemt ved hjælp af opdaterede responsvurderingskriterier for højgradige gliomer: responsvurdering i neuro-onkologisk arbejdsgruppe (RANO-kriterier). Progression blev defineret som mindst 25 % stigning i måling af forstærkende læsioner sammenlignet med den mindste tumormåling opnået under undersøgelsen; eller signifikant stigning i T2/væske svækket inversion recovery (FLAIR) ikke-forstærkende læsion sammenlignet med baseline-scanning eller bedste respons; eller enhver ny læsion; eller klar klinisk forringelse; eller manglende tilbagevenden til evaluering som følge af død eller forværret tilstand; eller tydelig progression af ikke-målbar sygdom. PFS-6 blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med den bedste samlede respons
Tidsramme: Studieadgang indtil studiets afslutning, op til 21 måneder
Bedste overordnede responsrate beregnes baseret på sygdomsvurderinger registreret under studiebesøgene ved hjælp af RANO-kriterier. Bedste overordnede respons inkluderer komplet respons (CR), CR med bekræftelse, delvis respons (PR), PR med bekræftelse, stabil sygdom og progressiv sygdom. Bekræftede svar er dem, der fortsætter med gentagne billeddiagnostiske undersøgelser mindst 4 uger efter den indledende dokumentation for respons.
Studieadgang indtil studiets afslutning, op til 21 måneder
Procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Studieadgang indtil studiets afslutning, op til 21 måneder
Objektiv responsrate (ORR) er defineret som andelen af ​​deltagere med bekræftet CR eller bekræftet PR ved hjælp af RANO-kriterier. Bekræftet CR og PR er dem, der fortsætter med gentagen billeddannelsesundersøgelse i mindst 4 uger efter den indledende dokumentation af svaret. CR er defineret som fuldstændig forsvinden af ​​al forstærkende målbar og ikke-målbar sygdom, der har været vedvarende i mindst 4 uger, ingen nye læsioner, stabile eller forbedrede ikke-forstærkende (T2/FLAIR) læsioner, patienten er ude af kortikosteroider og stabil eller forbedret klinisk. PR er defineret som et fald på 50 % sammenlignet med baseline i måling af alle målbare forstærkende læsioner, der har været vedvarende i mindst 4 uger, ingen progression af ikke-målbar sygdom, ingen nye læsioner, stabile eller forbedrede ikke-forstærkende (T2/FLAIR) læsioner, ingen stigning i kortikosteroiddosis og stabil eller forbedret klinisk.
Studieadgang indtil studiets afslutning, op til 21 måneder
Tid til at svare
Tid til respons (TTR) er defineret som tiden fra studiestart til den første dokumentation for bekræftet CR eller bekræftet PR. Analyse var baseret på svar bekræftet ved en gentagen vurdering foretaget mindst 4 uger efter det indledende svar, hvor TTR blev taget som første gang, responsen blev observeret, ikke bekræftelsesvurderingen. TTR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Varighed af svar
Varighed af respons er defineret som varigheden fra den første dokumentation af objektiv sygdomsrespons (dvs. bekræftet CR eller bekræftet PR) til den første dokumenterede sygdomsprogression. Varigheden af ​​responsen blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden og vurderet kun for deltagerne i undergruppen med en objektiv respons.
Tid til Progression
Tidsramme: Studiestart indtil den første dokumenterede sygdomsprogression, op til 16 måneder
Tid til progression (TTP) er defineret som tiden fra behandlingsstart med MEDI-575 til dokumentation af sygdomsprogression. Sygdomsprogression blev defineret ved mindst 25 % stigning i måling af forstærkende læsioner sammenlignet med den mindste tumormåling opnået under undersøgelsen; eller signifikant stigning i T2/FLAIR ikke-forstærkende læsion sammenlignet med baseline scanning eller bedste respons; eller enhver ny læsion; eller klar klinisk forringelse; eller manglende tilbagevenden til evaluering som følge af død eller forværret tilstand; eller tydelig progression af ikke-målbar sygdom. TTP blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Studiestart indtil den første dokumenterede sygdomsprogression, op til 16 måneder
Progressionsfri overlevelsesrate ved 3 måneder og 9 måneder
Tidsramme: 3 måneder og 9 måneder
PFS-rate ved 3 og 9 måneder er defineret som andelen af ​​deltagere, der hverken udviklede sig eller døde af nogen årsag, alt efter hvad der opstod først efter første dosis efter henholdsvis 3 måneder og 9 måneder. Progression blev defineret som mindst 25 % stigning i måling af forstærkende læsioner sammenlignet med den mindste tumormåling opnået under undersøgelsen; eller signifikant stigning i T2/FLAIR ikke-forstærkende læsion sammenlignet med baseline scanning eller bedste respons; eller enhver ny læsion; eller klar klinisk forringelse; eller manglende tilbagevenden til evaluering som følge af død eller forværret tilstand; eller tydelig progression af ikke-målbar sygdom. Andelen af ​​deltagere med PFS efter 3 og 9 måneder blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
3 måneder og 9 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 9 måneder
PFS blev målt fra start af behandling med MEDI-575 indtil dokumentation af sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Progression blev defineret som mindst 25 % stigning i måling af forstærkende læsioner sammenlignet med den mindste tumormåling opnået under undersøgelsen; eller signifikant stigning i T2/FLAIR ikke-forstærkende læsion sammenlignet med baseline scanning eller bedste respons; eller enhver ny læsion; eller klar klinisk forringelse; eller manglende tilbagevenden til evaluering som følge af død eller forværret tilstand; eller tydelig progression af ikke-målbar sygdom. PFS blev censureret på datoen for sidste tumorvurdering, der dokumenterede fravær af tumorprogression for deltagere, som ikke har nogen dokumenteret progression og stadig var i live før data cutoff, frafald eller påbegyndelse af alternativ anticancerbehandling. Tid til PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
9 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Studieadgang til døden, op til 16 måneder
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra start af behandling med MEDI-575 til død. For de deltagere, der var i live ved afslutningen af ​​undersøgelsen eller mistede til opfølgning, blev den samlede overlevelse censureret på den sidste dato, hvor det var kendt, at deltagerne var i live. Den samlede overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Studieadgang til døden, op til 16 måneder
Procentdel af deltagere med udtryk for PDGFR alfa i tumorprøverne
Tidsramme: Screening (Dag-28 til Dag -1)
MEDI-575 (undersøgelseslægemiddel) blokerer blodplade-afledt vækstfaktor (PDGF) binding til PDGF receptor (PDGFR) alfa og hæmmer signalering. Vævsprøverne, som blev indsamlet før undersøgelsen (arkiverede tumorprøver) blev evalueret ved immunhistokemi-farvning for ekspression af PDGFR alfa-signaleringsprotein, der er mål for MEDI-575. Ekspression af PDGFR alfa i tumorceller og tumorassocierede stromale celler blev evalueret for intensitet og fordeling af farvning. Procentdelen af ​​deltagere med positiv PDGFR alfa-farvning i tumorcellerne og tumorassocierede stromale celler blev rapporteret.
Screening (Dag-28 til Dag -1)
Antal deltagere med behandlingsudløste bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Baseline til sidste rekord på undersøgelse, op til 21 måneder
En uønsket hændelse (AE) er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. Treatment-emergent AE'er (TEAE'er) er AE'er, der opstår eller forværres efter administration af undersøgelseslægemidlet indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller indtil deltageren påbegyndte en anden anticancerbehandling, som nogensinde kom først. En alvorlig AE (SAE) er enhver AE, der resulterer i døden, er umiddelbart livstruende, kræver (eller forlænger) hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller er en vigtig medicinsk begivenhed der kan bringe deltageren i fare eller kan kræve lægelig indgriben for at forhindre et af de udfald, der er anført ovenfor. TEAE'erne og SAE'erne blev opsummeret ved hjælp af MedDRA version 15.1. Deltagerne blev kun talt én gang for hver begivenhed, uanset hvor mange arrangementer deltageren havde.
Baseline til sidste rekord på undersøgelse, op til 21 måneder
Antal deltagere med dårligste ECOG-præstationsstatus ved undersøgelse og sidste rekord ved undersøgelse
Tidsramme: Baseline til sidste rekord på undersøgelse, op til 21 måneder
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus er en skala, der måler, hvordan kræft påvirker dagligdagen for en deltager på en ordinær skala fra grad 0 (fuldt aktiv dvs. bedst) til 5 (død dvs. værst). Følgende er ECOG-karakterer: 0: Fuldt aktiv, udfør alle aktiviteter før sygdom uden begrænsninger. 1: Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant, udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter. 2: Ambulant, i stand til selvpleje, ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter, op og omkring mere end (>) 50 % af de vågne timer. 3: I stand til begrænset selvpleje, begrænset til seng eller stol >50 % af de vågne timer. 4: Fuldstændig invalideret, ikke i stand til nogen som helst selvpleje, fuldstændig begrænset til seng eller stol. 5: Død.
Baseline til sidste rekord på undersøgelse, op til 21 måneder
Uønskede hændelser, der opstår ved behandling, relateret til laboratorieparametre
Tidsramme: Baseline til sidste rekord på undersøgelse, op til 21 måneder
Laboratorieevalueringer af blod- og urinprøver blev udført, inklusive hæmatologi (hæmoglobin, hæmatokrit, røde blodlegemer, blodpladetal, hvide blodlegemer med differential); serumkemi (calcium, chlorid, magnesium, kalium, natrium, aspartattransaminase, alanintransaminase, alkalisk phosphatase, gammaglutamyltransferase, mælkesyredehydrogenase, carbondioxid/bicarbonat, blodurinstof nitrogen, urinsyre, kreatinin, glucose, albumin, total bilirubin, totalt protein, triglycerider, kolesterol, phosphor); urinanalyse (pH, protein, blod, glucose, ketoner, bilirubin); og koagulationsparametre. Unormale laboratoriefund, der krævede en handling eller indgriben fra investigator, eller et fund, der af investigator blev vurderet til at repræsentere en ændring ud over området for normale fysiologiske fluktuationer, blev rapporteret som en AE. Antallet af deltagere med TEAE'er relateret til laboratorieevalueringer blev rapporteret.
Baseline til sidste rekord på undersøgelse, op til 21 måneder
Behandlingsudspringende bivirkninger relateret til elektrokardiogramevalueringer
Tidsramme: Baseline til sidste rekord på undersøgelse, op til 21 måneder
Alle 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er) udført under undersøgelsen blev opnået i tre eksemplarer (dvs. 3 EKG'er blev opnået inden for en 5-minutters tidsperiode) og analyseret. Antallet af deltagere med TEAE'er relateret til EKG efter starten af ​​studiets lægemiddeladministration blev rapporteret. Deltagerne blev kun talt én gang for hver systemorgelklasse og foretrukket termin, uanset hvor mange arrangementer deltagerne havde.
Baseline til sidste rekord på undersøgelse, op til 21 måneder
Uønskede hændelser, der opstår ved behandling, relateret til vitale tegnparametre
Tidsramme: Baseline til sidste rekord på undersøgelse, op til 21 måneder
Vitale tegnvurderinger blev udført gennem hele undersøgelsen og omfattede kropstemperatur, blodtryk (siddende), pulsfrekvens og respirationsfrekvens. TEAE'erne relateret til vitale tegn hos deltagerne blev rapporteret. Deltagerne blev kun talt én gang for hver systemorgelklasse og foretrukket termin, uanset hvor mange arrangementer deltagerne havde.
Baseline til sidste rekord på undersøgelse, op til 21 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MedImmune LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. december 2010

Først opslået (Skøn)

31. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2017

Sidst verificeret

1. februar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CD-ON-MEDI-575-1042

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastoma Multiforme

Kliniske forsøg med MEDI-575

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner