Un estudio de MEDI-575 en sujetos con glioblastoma multiforme recurrente
21 de febrero de 2017 actualizado por: MedImmune LLC
Un estudio de fase 2 de MEDI-575 en sujetos adultos con glioblastoma multiforme recurrente
El objetivo principal de este estudio de fase II es evaluar la supervivencia libre de progresión a los 6 meses en sujetos adultos con una primera recurrencia de glioblastoma multiforme que reciben tratamiento con MEDI-575.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 2, multicéntrico, abierto y de un solo brazo para evaluar la actividad antitumoral, la seguridad y la farmacología de MEDI-575 en sujetos adultos con la primera recurrencia de GBM.
Se inscribirán aproximadamente 55 sujetos para determinar el perfil de eficacia preliminar de MEDI-575 en el tratamiento de sujetos con la primera recurrencia de GBM. Los sujetos recibirán MEDI-575 como una infusión IV de 60 minutos el Día 1 cada 21 días hasta la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia anticancerígena alternativa, toxicidad inaceptable u otras razones por las que el sujeto se retire.
La evaluación principal de la actividad antitumoral es PFS-6; la respuesta y la progresión del tumor se determinarán utilizando los Criterios de evaluación de respuesta actualizados del Grupo de trabajo de neurooncología de gliomas de alto grado v.1. Aproximadamente 15 sitios de investigación en los Estados Unidos participarán en este estudio. Todos los sujetos serán seguidos cada 3 meses durante la duración del ensayo (definido como 9 meses a partir de la fecha en que el último sujeto ingresa al ensayo o cuando el patrocinador detiene el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
62
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- Research Site
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Stanford, California, Estados Unidos
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Research Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
- Research Site
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Research Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 95 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito y autorización de HIPAA (se aplica solo a las entidades cubiertas en los EE. UU.) obtenido del sujeto/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección
- Edad ≥18 años en el momento de la selección
- Diagnóstico histológicamente confirmado de glioma maligno de grado IV de la Organización Mundial de la Salud (glioblastoma o gliosarcoma)
- Tratamiento previo de primera línea con radioterapia y temozolomida (tratamiento previo a la radiación y temozolomida permitido, [es decir, Gliadel])
- Primera recurrencia documentada de GBM por biopsia diagnóstica o por imágenes de resonancia magnética (MRI) mejoradas con contraste según los Criterios de evaluación de respuesta actualizados del Grupo de trabajo de neurooncología de gliomas de alto grado (Wen et al, 2010)
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
- Función hematológica y orgánica adecuada
- Prueba de embarazo en suero negativa (solo mujeres)
- Dos métodos de control de la natalidad para mujeres participantes en edad fértil o participantes hombres con sus parejas mujeres en edad fértil
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con cualquier quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, hormonal o agente en investigación 30 días antes del ingreso al estudio
- Inscripción simultánea en otro estudio clínico que involucre a un agente en investigación
- Empleados del sitio del estudio clínico o cualquier otra persona involucrada en la realización del estudio, o familiares inmediatos de dichas personas.
- Tratamiento previo con mAb dirigido específicamente contra PDGF o receptores de PDGF
- Bevacizumab u otro VEGF previo y tratamiento antiangiogénico
- Más de 1 recurrencia de GBM
- Cualquier cirugía (sin incluir procedimientos de diagnóstico menores) dentro de las 2 semanas anteriores a las evaluaciones de la enfermedad de referencia; o no se recuperó por completo de los efectos secundarios de los procedimientos anteriores
- Antecedentes de alergia grave o reacción a cualquier componente de la formulación de MEDI-575
- Insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 2 de la New York Heart Association en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
- Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa
- Antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, excepto carcinoma de cuello uterino in situ (CIS), carcinoma no melanomatoso de la piel o carcinoma ductal in situ (DCIS) de mama que se hayan curado quirúrgicamente
- Se excluirán los antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana activo o infección viral de hepatitis B o C activa para eliminar el riesgo de un aumento de los AA debido al compromiso inmunitario.
- Terapia inmunosupresora sistémica.
- Los sujetos que toman corticosteroides deben tener una dosis estable durante 7 días antes del inicio del tratamiento con MEDI-575 16) Presencia de enfermedad leptomeníngea o metastásica extracraneal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MEDI-575, 25 mg/kg
MEDI-575 administrado como una infusión intravenosa de 25 mg/kg durante un período de 60 minutos el Día 1 de cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, el inicio de una terapia anticancerígena alternativa, toxicidad inaceptable u otras razones por las que los participantes se retiran.
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MEDI-575 como infusión IV.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia sin progresión a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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La tasa de supervivencia libre de progresión (SSP) a los 6 meses se define como la proporción de participantes que no progresaron ni murieron antes de los 6 meses posteriores a la primera dosis.
La progresión se determinó utilizando los Criterios de evaluación de respuesta actualizados de gliomas de alto grado: Evaluación de respuesta en el Grupo de trabajo de neurooncología (criterios RANO).
La progresión se definió como un aumento de al menos un 25 % en la medición de las lesiones realzadas en comparación con la medición tumoral más pequeña obtenida durante el estudio; o un aumento significativo en la lesión sin realce T2/recuperación de la inversión atenuada por líquido (FLAIR) en comparación con la exploración inicial o la mejor respuesta; o cualquier lesión nueva; o claro deterioro clínico; o falta de regreso para evaluación como resultado de muerte o deterioro de la condición; o clara progresión de la enfermedad no medible.
La PFS-6 se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general
Periodo de tiempo: Ingreso al estudio hasta el final del estudio, hasta 21 meses
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La mejor tasa de respuesta general se calcula en función de las evaluaciones de la enfermedad registradas durante las visitas del estudio utilizando los criterios RANO.
La mejor respuesta general incluye respuesta completa (RC), RC con confirmación, respuesta parcial (PR), PR con confirmación, enfermedad estable y enfermedad progresiva.
Las respuestas confirmadas son aquellas que persisten en los estudios de imágenes repetidos al menos 4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta.
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Ingreso al estudio hasta el final del estudio, hasta 21 meses
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Ingreso al estudio hasta el final del estudio, hasta 21 meses
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como la proporción de participantes con RC confirmada o PR confirmada utilizando los criterios RANO.
La RC y la RP confirmadas son aquellas que persisten en el estudio de imágenes repetido durante al menos 4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta.
La RC se define como la desaparición completa de toda la enfermedad medible y no medible con realce sostenida durante al menos 4 semanas, sin lesiones nuevas, lesiones sin realce estables o mejoradas (T2/FLAIR), el paciente no toma corticosteroides y está clínicamente estable o mejorado.
PR se define como una disminución del 50 % en comparación con el valor inicial en la medición de todas las lesiones medibles con realce sostenidas durante al menos 4 semanas, sin progresión de la enfermedad no medible, sin lesiones nuevas, lesiones sin realce estables o mejoradas (T2/FLAIR), sin aumento en la dosis de corticosteroides y estable o mejorado clínicamente.
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Ingreso al estudio hasta el final del estudio, hasta 21 meses
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Tiempo de respuesta
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El tiempo de respuesta (TTR) se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la primera documentación de RC confirmada o PR confirmada.
El análisis se basó en las respuestas confirmadas en una evaluación repetida realizada al menos 4 semanas después de la respuesta inicial, tomando el TTR como la primera vez que se observó la respuesta, no como la evaluación de confirmación.
El TTR se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Duración de la respuesta
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La duración de la respuesta se define como la duración desde la primera documentación de respuesta objetiva de la enfermedad (es decir, RC confirmada o PR confirmada) hasta la primera progresión documentada de la enfermedad.
La duración de la respuesta se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier y se evaluó solo para los participantes del subgrupo con una respuesta objetiva.
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Ingreso al estudio hasta la primera progresión documentada de la enfermedad, hasta 16 meses
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El tiempo hasta la progresión (TTP) se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento con MEDI-575 hasta la documentación de la progresión de la enfermedad.
La progresión de la enfermedad se definió por un aumento de al menos un 25 % en la medición de las lesiones realzadas en comparación con la medición tumoral más pequeña obtenida durante el estudio; o aumento significativo en la lesión sin realce T2/FLAIR en comparación con la exploración inicial o la mejor respuesta; o cualquier lesión nueva; o claro deterioro clínico; o falta de regreso para evaluación como resultado de muerte o deterioro de la condición; o clara progresión de la enfermedad no medible.
La TTP se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Ingreso al estudio hasta la primera progresión documentada de la enfermedad, hasta 16 meses
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Tasa de supervivencia sin progresión a los 3 y 9 meses
Periodo de tiempo: 3 meses y 9 meses
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La tasa de SLP a los 3 y 9 meses se define como la proporción de participantes que no progresaron ni murieron por ninguna causa, lo que ocurriera primero después de la primera dosis a los 3 y 9 meses, respectivamente.
La progresión se definió como un aumento de al menos un 25 % en la medición de las lesiones realzadas en comparación con la medición tumoral más pequeña obtenida durante el estudio; o aumento significativo en la lesión sin realce T2/FLAIR en comparación con la exploración inicial o la mejor respuesta; o cualquier lesión nueva; o claro deterioro clínico; o falta de regreso para evaluación como resultado de muerte o deterioro de la condición; o clara progresión de la enfermedad no medible.
La proporción de participantes con SLP a los 3 y 9 meses se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
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3 meses y 9 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 9 meses
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La SLP se midió desde el comienzo del tratamiento con MEDI-575 hasta la documentación de la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
La progresión se definió como un aumento de al menos un 25 % en la medición de las lesiones realzadas en comparación con la medición tumoral más pequeña obtenida durante el estudio; o aumento significativo en la lesión sin realce T2/FLAIR en comparación con la exploración inicial o la mejor respuesta; o cualquier lesión nueva; o claro deterioro clínico; o falta de regreso para evaluación como resultado de muerte o deterioro de la condición; o clara progresión de la enfermedad no medible.
La SLP se censuró en la fecha de la última evaluación del tumor que documentó la ausencia de progresión del tumor para los participantes que no tenían una progresión documentada y aún estaban vivos antes del corte de datos, el abandono o el inicio de un tratamiento anticancerígeno alternativo.
El tiempo hasta la SSP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
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9 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Estudio ingreso a la muerte, hasta 16 meses
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La supervivencia global se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento con MEDI-575 hasta la muerte.
Para los participantes que estaban vivos al final del estudio o perdidos durante el seguimiento, la supervivencia general se censuró en la última fecha en que se sabía que los participantes estaban vivos.
La supervivencia global se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
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Estudio ingreso a la muerte, hasta 16 meses
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Porcentaje de participantes con expresión de PDGFR alfa en las muestras tumorales
Periodo de tiempo: Cribado (Día-28 a Día -1)
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MEDI-575 (fármaco del estudio) bloquea la unión del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) al receptor alfa de PDGF (PDGFR) e inhibe la señalización.
Las muestras de tejido que se recolectaron antes del ingreso al estudio (muestras tumorales archivadas) se evaluaron mediante tinción inmunohistoquímica para determinar la expresión de la proteína de señalización PDGFR alfa que son objetivos de MEDI-575.
Se evaluó la expresión de PDGFR alfa en células tumorales y células estromales asociadas a tumores en cuanto a la intensidad y distribución de la tinción.
Se informó el porcentaje de participantes con tinción positiva de PDGFR alfa en las células tumorales y las células del estroma asociadas al tumor.
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Cribado (Día-28 a Día -1)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Línea de base al último registro en el estudio, hasta 21 meses
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Un evento adverso (EA) es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, se considere o no relacionado con el fármaco del estudio.
Los EA emergentes del tratamiento (TEAE) son EA que ocurren o empeoran después de la administración del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio o hasta que el participante comenzó otra terapia contra el cáncer, lo que ocurriera primero.
Un EA grave (SAE, por sus siglas en inglés) es cualquier EA que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida de inmediato, requiera (o prolongue) la hospitalización del paciente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, sea una anomalía congénita o defecto de nacimiento, o sea un evento médico importante que pueda poner en peligro al participante o pueda requerir intervención médica para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente.
Los TEAE y SAE se resumieron utilizando MedDRA versión 15.1.
Los participantes se contaron solo una vez por cada evento, independientemente del número de eventos que tuviera el participante.
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Línea de base al último registro en el estudio, hasta 21 meses
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Número de participantes con el peor estado de desempeño ECOG en el estudio y último registro en el estudio
Periodo de tiempo: Línea de base al último registro en el estudio, hasta 21 meses
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El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es una escala que mide cómo el cáncer afecta la vida diaria de un participante en una escala ordinal desde el grado 0 (totalmente activo, es decir, el mejor) hasta el 5 (muerto, es decir, el peor).
Los siguientes son los grados ECOG: 0: Totalmente activo, realiza todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.
1: Restringido en actividad físicamente extenuante pero ambulatorio, realizar trabajo de naturaleza ligera o sedentaria.
2: Ambulatorio, capaz de cuidarse a sí mismo, incapaz de realizar ninguna actividad laboral, despierto más del (>) 50% de las horas de vigilia.
3: Capaz de autocuidado limitado, confinado a la cama o silla >50% de las horas de vigilia.
4: Completamente discapacitado, incapaz de cuidarse a sí mismo, totalmente confinado a la cama o silla.
5: Muerto.
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Línea de base al último registro en el estudio, hasta 21 meses
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Eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base al último registro en el estudio, hasta 21 meses
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Se realizaron evaluaciones de laboratorio de muestras de sangre y orina, incluyendo hematología (hemoglobina, hematocrito, conteo de glóbulos rojos, conteo de plaquetas, conteo de glóbulos blancos con diferencial); química sérica (calcio, cloruro, magnesio, potasio, sodio, aspartato transaminasa, alanina transaminasa, fosfatasa alcalina, gamma glutamil transferasa, deshidrogenasa láctica, dióxido de carbono/bicarbonato, nitrógeno ureico en sangre, ácido úrico, creatinina, bilirrubina total, glucosa, albúmina, proteína total, triglicéridos, colesterol, fósforo); análisis de orina (pH, proteínas, sangre, glucosa, cetonas, bilirrubina); y parámetros de coagulación.
Los hallazgos de laboratorio anormales que requirieron una acción o intervención por parte del investigador, o un hallazgo que el investigador juzgó que representaba un cambio más allá del rango de fluctuación fisiológica normal, se informó como EA.
Se informó el número de participantes con TEAE relacionados con las evaluaciones de laboratorio.
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Línea de base al último registro en el estudio, hasta 21 meses
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Eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con las evaluaciones de electrocardiograma
Periodo de tiempo: Línea de base al último registro en el estudio, hasta 21 meses
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Todos los electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones realizados durante el estudio se obtuvieron por triplicado (es decir, se obtuvieron 3 ECG en un período de tiempo de 5 minutos) y se analizaron.
Se informó el número de participantes con TEAE relacionados con el ECG después del inicio de la administración del fármaco del estudio.
Los participantes se contaron solo una vez para cada clase de órgano del sistema y término preferido, independientemente de cuántos eventos tuvieran los participantes.
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Línea de base al último registro en el estudio, hasta 21 meses
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Eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con parámetros de signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base al último registro en el estudio, hasta 21 meses
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Se realizaron evaluaciones de los signos vitales durante todo el estudio e incluyeron la temperatura corporal, la presión arterial (sentado), la frecuencia del pulso y la frecuencia respiratoria.
Se informaron los TEAE relacionados con los signos vitales en los participantes.
Los participantes se contaron solo una vez para cada clase de órgano del sistema y término preferido, independientemente de cuántos eventos tuvieran los participantes.
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Línea de base al último registro en el estudio, hasta 21 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de diciembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de diciembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
31 de diciembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de abril de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de febrero de 2017
Última verificación
1 de febrero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CD-ON-MEDI-575-1042
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .