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Une étude de MEDI-575 chez des sujets atteints de glioblastome multiforme récurrent

21 février 2017 mis à jour par: MedImmune LLC

Une étude de phase 2 du MEDI-575 chez des sujets adultes atteints de glioblastome multiforme récurrent

L'objectif principal de cette étude de phase II est d'évaluer la survie sans progression à 6 mois chez des sujets adultes présentant une première récidive de glioblastome multiforme traités par MEDI-575.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, ouverte et à un seul bras visant à évaluer l'activité antitumorale, l'innocuité et la pharmacologie de MEDI-575 chez des sujets adultes présentant une première récidive de GBM.

Environ 55 sujets seront recrutés pour déterminer le profil d'efficacité préliminaire de MEDI-575 dans le traitement des sujets présentant une première récidive de GBM. Les sujets recevront MEDI-575 sous forme de perfusion IV de 60 minutes le jour 1 tous les 21 jours jusqu'à progression de la maladie, initiation d'un traitement anticancéreux alternatif, toxicité inacceptable ou autres raisons de retrait du sujet.

L'évaluation principale de l'activité antitumorale est la PFS-6 ; la réponse et la progression de la tumeur seront déterminées à l'aide des critères d'évaluation de la réponse mis à jour du groupe de travail sur les gliomes de haut grade v.1. Environ 15 sites expérimentaux aux États-Unis participeront à cette étude. Tous les sujets seront suivis tous les 3 mois pendant toute la durée de l'essai (définie comme 9 mois à compter de la date à laquelle le dernier sujet est entré dans l'essai ou lorsque le promoteur arrête l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis
        • Research Site
      • Stanford, California, États-Unis
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
        • Research Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 95 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA (s'applique uniquement aux entités couvertes aux États-Unis) obtenus auprès du sujet/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
  • Âge ≥ 18 ans au moment du dépistage
  • Diagnostic histologiquement confirmé de gliome malin de grade IV de l'Organisation mondiale de la santé (glioblastome ou gliosarcome)
  • Traitement antérieur de première intention par radiothérapie et témozolomide (traitement avant radiothérapie et témozolomide autorisé, [c'est-à-dire Gliadel])
  • Première récidive documentée de GBM par biopsie diagnostique ou par imagerie par résonance magnétique (IRM) à contraste amélioré conformément aux critères d'évaluation de la réponse mis à jour du groupe de travail sur les gliomes de haut grade et la neuro-oncologie (Wen et al, 2010)
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Fonction hématologique et organique adéquate
  • Test de grossesse sérique négatif (femmes uniquement)
  • Deux méthodes de contraception pour les participantes en âge de procréer ou les participants masculins avec leur partenaire féminine en âge de procréer

Critère d'exclusion:

  • Traitement avec toute chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, biologique, hormonothérapie ou agent expérimental 30 jours avant l'entrée à l'étude
  • Inscription simultanée dans une autre étude clinique impliquant un agent expérimental
  • Les employés du site de l'étude clinique ou toute autre personne impliquée dans la conduite de l'étude, ou les membres de la famille immédiate de ces personnes
  • Traitement antérieur par mAb spécifiquement dirigé contre le PDGF ou les récepteurs du PDGF
  • Bévacizumab antérieur ou autre traitement VEGF et anti-angiogénique
  • Plus d'une récidive de GBM
  • Toute intervention chirurgicale (à l'exclusion des procédures diagnostiques mineures) dans les 2 semaines précédant les évaluations initiales de la maladie ; ou pas complètement récupéré des effets secondaires des procédures précédentes
  • Antécédents d'allergie grave ou de réaction à l'un des composants de la formulation MEDI-575
  • New York Heart Association ≥ Insuffisance cardiaque congestive de grade 2 dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes invasives dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception du carcinome cervical in situ (CIS), du carcinome non mélanomateux de la peau ou du carcinome canalaire in situ (CCIS) du sein qui ont été guéris chirurgicalement
  • Les antécédents de virus de l'immunodéficience humaine active ou d'infection virale active de l'hépatite B ou C seront exclus afin d'éliminer le risque d'augmentation des EI en raison d'un compromis immunitaire.
  • Thérapie immunosuppressive systémique.
  • Les sujets prenant des corticostéroïdes doivent recevoir une dose stable pendant 7 jours avant le début du traitement par MEDI-575 16) Présence d'une maladie extracrânienne métastatique ou leptoméningée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MEDI-575, 25 mg/kg
MEDI-575 administré en perfusion intraveineuse à 25 mg/kg sur une période de 60 minutes le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, initiation d'un traitement anticancéreux alternatif, toxicité inacceptable ou autres raisons de retrait des participants.
Médicament: MEDI-575
MEDI-575 en perfusion IV.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression à 6 mois
Délai: 6 mois
Le taux de survie sans progression (PFS) à 6 mois est défini comme la proportion de participants qui n'ont ni progressé ni sont décédés avant 6 mois après la première dose. La progression a été déterminée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse mis à jour des gliomes de haut grade : évaluation de la réponse dans le groupe de travail sur la neuro-oncologie (critères RANO). La progression a été définie comme une augmentation d'au moins 25 % de la mesure des lésions rehaussées par rapport à la plus petite mesure de tumeur obtenue au cours de l'étude ; ou augmentation significative de la lésion non rehaussée T2/fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) par rapport à l'examen initial ou à la meilleure réponse ; ou toute nouvelle lésion ; ou détérioration clinique claire ; ou le défaut de revenir pour une évaluation à la suite d'un décès ou d'une détérioration de l'état de santé ; ou progression claire d'une maladie non mesurable. La SSP-6 a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale
Délai: Entrée à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 21 mois
Le meilleur taux de réponse global est calculé sur la base des évaluations de la maladie enregistrées lors des visites d'étude à l'aide des critères RANO. La meilleure réponse globale comprend la réponse complète (RC), la RC avec confirmation, la réponse partielle (RP), la RP avec confirmation, la maladie stable et la maladie évolutive. Les réponses confirmées sont celles qui persistent lors d'études d'imagerie répétées au moins 4 semaines après la documentation initiale de la réponse.
Entrée à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 21 mois
Pourcentage de participants ayant une réponse objective
Délai: Entrée à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 21 mois
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de participants avec une RC confirmée ou une RP confirmée en utilisant les critères RANO. Les RC et RP confirmées sont celles qui persistent lors d'une étude d'imagerie répétée pendant au moins 4 semaines après la documentation initiale de la réponse. La RC est définie comme la disparition complète de toutes les maladies rehaussantes mesurables et non mesurables maintenues pendant au moins 4 semaines, aucune nouvelle lésion, lésions stables ou améliorées sans rehaussement (T2/FLAIR), le patient n'a plus de corticostéroïdes et son état clinique est stable ou amélioré. La RP est définie comme une diminution de 50 % par rapport à la valeur initiale de la mesure de toutes les lésions rehaussées mesurables maintenues pendant au moins 4 semaines, aucune progression de la maladie non mesurable, aucune nouvelle lésion, des lésions non rehaussées stables ou améliorées (T2/FLAIR), aucune augmentation de la dose de corticostéroïde et stable ou amélioré cliniquement.
Entrée à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 21 mois
Délai de réponse
Le délai de réponse (TTR) est défini comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et la première documentation d'une RC confirmée ou d'une RP confirmée. L'analyse était basée sur les réponses confirmées lors d'une nouvelle évaluation effectuée au moins 4 semaines après la réponse initiale, le TTR étant pris comme la première fois que la réponse a été observée, et non sur l'évaluation de confirmation. Le TTR a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Durée de la réponse
La durée de la réponse est définie comme la durée entre la première documentation de la réponse objective de la maladie (c.-à-d. CR confirmée ou RP confirmée) jusqu'à la première progression documentée de la maladie. La durée de la réponse a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et évaluée uniquement pour les participants du sous-groupe ayant une réponse objective.
Temps de progression
Délai: Début de l'étude jusqu'à la première progression documentée de la maladie, jusqu'à 16 mois
Le temps jusqu'à progression (TTP) est défini comme le temps écoulé entre le début du traitement par MEDI-575 et la documentation de la progression de la maladie. La progression de la maladie était définie par une augmentation d'au moins 25 % de la mesure des lésions rehaussées par rapport à la plus petite mesure tumorale obtenue au cours de l'étude ; ou augmentation significative de la lésion sans rehaussement T2/FLAIR par rapport à l'examen initial ou à la meilleure réponse ; ou toute nouvelle lésion ; ou détérioration clinique claire ; ou le défaut de revenir pour une évaluation à la suite d'un décès ou d'une détérioration de l'état de santé ; ou progression claire d'une maladie non mesurable. Le TTP a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Début de l'étude jusqu'à la première progression documentée de la maladie, jusqu'à 16 mois
Taux de survie sans progression à 3 mois et 9 mois
Délai: 3 mois et 9 mois
Le taux de SSP à 3 et 9 mois est défini comme la proportion de participants qui n'ont ni progressé ni sont décédés, quelle qu'en soit la cause, selon la première survenue après la première dose à 3 mois et 9 mois, respectivement. La progression a été définie comme une augmentation d'au moins 25 % de la mesure des lésions rehaussées par rapport à la plus petite mesure de tumeur obtenue au cours de l'étude ; ou augmentation significative de la lésion sans rehaussement T2/FLAIR par rapport à l'examen initial ou à la meilleure réponse ; ou toute nouvelle lésion ; ou détérioration clinique claire ; ou le défaut de revenir pour une évaluation à la suite d'un décès ou d'une détérioration de l'état de santé ; ou progression claire d'une maladie non mesurable. La proportion de participants avec PFS à 3 et 9 mois a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
3 mois et 9 mois
Survie sans progression
Délai: 9 mois
La SSP a été mesurée depuis le début du traitement avec MEDI-575 jusqu'à la documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression a été définie comme une augmentation d'au moins 25 % de la mesure des lésions rehaussées par rapport à la plus petite mesure de tumeur obtenue au cours de l'étude ; ou augmentation significative de la lésion sans rehaussement T2/FLAIR par rapport à l'examen initial ou à la meilleure réponse ; ou toute nouvelle lésion ; ou détérioration clinique claire ; ou le défaut de revenir pour une évaluation à la suite d'un décès ou d'une détérioration de l'état de santé ; ou progression claire d'une maladie non mesurable. La SSP a été censurée à la date de la dernière évaluation de la tumeur documentant l'absence de progression tumorale pour les participants qui n'ont pas de progression documentée et qui étaient encore en vie avant l'arrêt des données, l'abandon ou le début d'un autre traitement anticancéreux. Le temps jusqu'à la SSP a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
9 mois
La survie globale
Délai: Entrée à l'étude jusqu'au décès, jusqu'à 16 mois
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement par MEDI-575 et le décès. Pour les participants vivants à la fin de l'étude ou perdus de vue, la survie globale a été censurée à la dernière date à laquelle les participants étaient connus pour être en vie. La survie globale a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier.
Entrée à l'étude jusqu'au décès, jusqu'à 16 mois
Pourcentage de participants avec expression de PDGFR Alpha dans les échantillons de tumeurs
Délai: Dépistage (Jour-28 à Jour -1)
MEDI-575 (médicament à l'étude) bloque la liaison du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) au récepteur PDGF (PDGFR) alpha et inhibe la signalisation. Les échantillons de tissus qui ont été collectés avant l'entrée dans l'étude (échantillons tumoraux archivés) ont été évalués par coloration immunohistochimique pour l'expression de la protéine de signalisation PDGFR alpha qui sont des cibles de MEDI-575. L'expression de PDGFR alpha dans les cellules tumorales et les cellules stromales associées à la tumeur a été évaluée pour l'intensité et la distribution de la coloration. Le pourcentage de participants présentant une coloration PDGFR alpha positive dans les cellules tumorales et les cellules stromales associées à la tumeur a été signalé.
Dépistage (Jour-28 à Jour -1)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves
Délai: De la référence au dernier enregistrement de l'étude, jusqu'à 21 mois
Un événement indésirable (EI) est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Les EI apparus sous traitement (TEAE) sont des EI survenant ou s'aggravant après l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à ce que le participant commence un autre traitement anticancéreux, selon la première éventualité. Un EI grave (EIG) est tout EI qui entraîne la mort, met immédiatement la vie en danger, nécessite (ou prolonge) une hospitalisation, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, ou est un événement médical important pouvant mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention médicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus. Les TEAE et les SAE ont été résumés à l'aide de MedDRA version 15.1. Les participants n'ont été comptés qu'une seule fois pour chaque événement, quel que soit le nombre d'événements auxquels le participant a participé.
De la référence au dernier enregistrement de l'étude, jusqu'à 21 mois
Nombre de participants avec le pire statut de performance ECOG en cours d'étude et dernier enregistrement en cours d'étude
Délai: De la référence au dernier enregistrement de l'étude, jusqu'à 21 mois
L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est une échelle qui mesure comment le cancer affecte la vie quotidienne d'un participant sur une échelle ordinale allant du grade 0 (pleinement actif, c'est-à-dire le meilleur) à 5 (mort, c'est-à-dire le pire). Voici les grades ECOG : 0 : Entièrement actif, effectuer toutes les activités pré-maladie sans restriction. 1 : Limité dans une activité physique intense mais ambulatoire, effectuer des travaux à caractère léger ou sédentaire. 2 : Ambulatoire, capable de prendre soin de lui-même, incapable d'effectuer des activités professionnelles, debout et environ plus de (>) 50 % des heures d'éveil. 3 : Capable de prendre soin de lui de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil >50 % des heures d'éveil. 4 : Complètement handicapé, incapable de prendre soin de lui-même, totalement confiné au lit ou à la chaise. 5 : Mort.
De la référence au dernier enregistrement de l'étude, jusqu'à 21 mois
Événements indésirables liés au traitement liés aux paramètres de laboratoire
Délai: De la référence au dernier enregistrement de l'étude, jusqu'à 21 mois
Des évaluations en laboratoire d'échantillons de sang et d'urine ont été effectuées, y compris l'hématologie (hémoglobine, hématocrite, numération des globules rouges, numération plaquettaire, numération des globules blancs avec différentiel); chimie sérique (calcium, chlorure, magnésium, potassium, sodium, aspartate transaminase, alanine transaminase, phosphatase alcaline, gamma glutamyl transférase, déshydrogénase lactique, dioxyde de carbone/bicarbonate, azote uréique du sang, acide urique, créatinine, bilirubine totale, glucose, albumine, protéines totales, triglycérides, cholestérol, phosphore) ; analyse d'urine (pH, protéines, sang, glucose, cétones, bilirubine); et les paramètres de coagulation. Un résultat de laboratoire anormal nécessitant une action ou une intervention de la part de l'investigateur, ou un résultat jugé par l'investigateur comme représentant un changement au-delà de la plage de fluctuation physiologique normale, a été signalé comme un EI. Le nombre de participants présentant des EIAT liés aux évaluations de laboratoire a été signalé.
De la référence au dernier enregistrement de l'étude, jusqu'à 21 mois
Événements indésirables survenus pendant le traitement liés aux évaluations d'électrocardiogramme
Délai: De la référence au dernier enregistrement de l'étude, jusqu'à 21 mois
Tous les électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations réalisés au cours de l'étude ont été obtenus en triple exemplaire (c'est-à-dire que 3 ECG ont été obtenus dans un délai de 5 minutes) et analysés. Le nombre de participants présentant des EIAT liés à l'ECG après le début de l'administration du médicament à l'étude a été signalé. Les participants n'ont été comptés qu'une seule fois pour chaque classe de système d'organes et terme préféré, quel que soit le nombre d'événements que les participants ont eus.
De la référence au dernier enregistrement de l'étude, jusqu'à 21 mois
Événements indésirables liés au traitement liés aux paramètres des signes vitaux
Délai: De la référence au dernier enregistrement de l'étude, jusqu'à 21 mois
Des évaluations des signes vitaux ont été effectuées tout au long de l'étude et comprenaient la température corporelle, la tension artérielle (en position assise), le pouls et la fréquence respiratoire. Les EIAT liés aux signes vitaux chez les participants ont été signalés. Les participants n'ont été comptés qu'une seule fois pour chaque classe de système d'organes et terme préféré, quel que soit le nombre d'événements que les participants ont eus.
De la référence au dernier enregistrement de l'étude, jusqu'à 21 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MedImmune LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2010

Première publication (Estimation)

31 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2017

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CD-ON-MEDI-575-1042

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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