Исследование MEDI-575 у пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой
21 февраля 2017 г. обновлено: MedImmune LLC
Фаза 2 исследования MEDI-575 у взрослых субъектов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой
Основной целью этого исследования фазы II является оценка выживаемости без прогрессирования в течение 6 месяцев у взрослых субъектов с первым рецидивом мультиформной глиобластомы, получающих лечение с помощью MEDI-575.
Обзор исследования
Подробное описание
Это многоцентровое, открытое, одногрупповое исследование фазы 2 для оценки противоопухолевой активности, безопасности и фармакологии MEDI-575 у взрослых субъектов с первым рецидивом глиобластомы.
Приблизительно 55 субъектов будут зарегистрированы для определения предварительного профиля эффективности MEDI-575 при лечении субъектов с первым рецидивом глиобластомы. Субъекты будут получать MEDI-575 в виде 60-минутной внутривенной инфузии в 1-й день каждые 21 день до прогрессирования заболевания, начала альтернативной противоопухолевой терапии, неприемлемой токсичности или других причин для исключения субъекта.
Первичная оценка противоопухолевой активности — ВБП-6; ответ опухоли и прогрессирование будут определяться с использованием обновленных критериев оценки ответа рабочей группы по глиомам высокой степени злокачественности — нейроонкологии v.1. В этом исследовании примут участие около 15 исследовательских центров в США. Все субъекты будут наблюдаться каждые 3 месяца в течение всего периода исследования (определяемого как 9 месяцев с даты включения последнего субъекта в исследование или когда спонсор прекращает исследование.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
62
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
- Research Site
-
Stanford, California, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 95 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA (применяется только к организациям, на которые распространяется действие закона в США), полученные от субъекта/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки
- Возраст ≥18 лет на момент скрининга
- Гистологически подтвержденный диагноз злокачественной глиомы IV степени Всемирной организации здравоохранения (глиобластома или глиосаркома)
- Предшествующее лечение первой линии с лучевой терапией и темозоломидом (разрешено лечение до лучевой терапии и темозоломида, [например, глиадел])
- Задокументированный первый рецидив ГБМ с помощью диагностической биопсии или магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением в соответствии с обновленными критериями оценки ответа глиом высокой степени злокачественности — рабочей группой по нейроонкологии (Wen et al, 2010)
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
- Адекватная гематологическая и органная функция
- Отрицательный сывороточный тест на беременность (только для женщин)
- Два метода контроля над рождаемостью для участников-женщин с детородным потенциалом или участников-мужчин с их партнершами-женщинами с детородным потенциалом
Критерий исключения:
- Лечение любой химиотерапией, лучевой терапией, иммунотерапией, биологической терапией, гормональной терапией или исследуемым агентом за 30 дней до включения в исследование
- Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании с участием исследуемого агента
- Сотрудники центра клинического исследования или любые другие лица, участвующие в проведении исследования, или ближайшие родственники таких лиц.
- Предшествующее лечение mAb, специально направленное против PDGF или рецепторов PDGF
- Предшествующее лечение бевацизумабом или другим VEGF и антиангиогенным лечением
- Более 1 рецидива ГБМ
- Любое хирургическое вмешательство (за исключением незначительных диагностических процедур) в течение 2 недель до исходной оценки заболевания; или не полностью оправились от каких-либо побочных эффектов предыдущих процедур
- Серьезная аллергия или реакция на любой компонент препарата MEDI-575 в анамнезе.
- New York Heart Association Застойная сердечная недостаточность ≥ 2 степени в течение 6 месяцев до включения в исследование
- Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
- История других инвазивных злокачественных новообразований в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением карциномы шейки матки in situ (CIS), немеланоматозной карциномы кожи или протоковой карциномы in situ (DCIS) молочной железы, которые были вылечены хирургическим путем.
- История активного вируса иммунодефицита человека или активной вирусной инфекции гепатита В или С будет исключена, чтобы исключить риск увеличения НЯ из-за ослабления иммунитета.
- Системная иммуносупрессивная терапия.
- Субъекты, принимающие кортикостероиды, должны находиться на стабильной дозе в течение 7 дней до начала лечения с помощью MEDI-575. 16) Наличие экстракраниального метастатического или лептоменингеального заболевания.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МЕДИ-575, 25 мг/кг
MEDI-575 вводили внутривенно в дозе 25 мг/кг в течение 60 минут в 1-й день каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания, начала альтернативной противоопухолевой терапии, неприемлемой токсичности или других причин для исключения участников.
|
MEDI-575 в виде внутривенной инфузии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Показатель выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) через 6 месяцев определяется как доля участников, у которых не было ни прогрессирования, ни смерти до 6 месяцев после введения первой дозы.
Прогрессирование определяли с использованием обновленных критериев оценки ответа глиом высокой степени злокачественности: оценка ответа в рабочей группе по нейроонкологии (критерии RANO).
Прогрессирование определяли как по крайней мере 25%-ное увеличение размеров усиливающихся поражений по сравнению с наименьшим размером опухоли, полученным в ходе исследования; или значительное увеличение Т2/восстановления с ослабленной инверсией жидкости (FLAIR) неконтрастного поражения по сравнению с исходным сканированием или лучшим ответом; или любое новое поражение; или явное клиническое ухудшение; или неявка на обследование в результате смерти или ухудшения состояния; или явное прогрессирование неизмеримого заболевания.
ВБП-6 оценивали по методу Каплана-Мейера.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с лучшим общим ответом
Временное ограничение: Участие в исследовании до конца обучения, до 21 месяца
|
Наилучший общий показатель ответа рассчитывается на основе оценок заболевания, зарегистрированных во время учебных посещений с использованием критериев RANO.
Наилучший общий ответ включает в себя полный ответ (CR), CR с подтверждением, частичный ответ (PR), PR с подтверждением, стабильное заболевание и прогрессирующее заболевание.
Подтвержденные ответы — это те, которые сохраняются при повторных визуализирующих исследованиях по крайней мере через 4 недели после первоначального подтверждения ответа.
|
Участие в исследовании до конца обучения, до 21 месяца
|
|
Процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: Участие в исследовании до конца обучения, до 21 месяца
|
Частота объективных ответов (ЧОО) определяется как доля участников с подтвержденным CR или подтвержденным PR с использованием критериев RANO.
Подтвержденные CR и PR - это те, которые сохраняются при повторном исследовании изображений в течение как минимум 4 недель после первоначальной документации ответа.
CR определяется как полное исчезновение всех измеримых и неизмеримых заболеваний с усилением, сохраняющееся в течение как минимум 4 недель, отсутствие новых поражений, стабильные или улучшенные неконтрастирующие (T2/FLAIR) поражения, пациент не принимает кортикостероиды и клинически стабилен или улучшился.
PR определяется как снижение на 50% по сравнению с исходным уровнем всех измеримых усиливающих поражений, сохраняющихся в течение как минимум 4 недель, отсутствие прогрессирования неизмеримого заболевания, отсутствие новых поражений, стабильные или улучшенные неконтрастирующие поражения (T2/FLAIR), отсутствие увеличения дозы кортикостероидов и стабилизируется или улучшается клинически.
|
Участие в исследовании до конца обучения, до 21 месяца
|
|
Время ответа
|
Время до ответа (TTR) определяется как время от начала исследования до первой документации подтвержденного CR или подтвержденного PR.
Анализ был основан на ответах, подтвержденных при повторной оценке, проведенной не менее чем через 4 недели после первоначального ответа, при этом TTR был принят как первый раз, когда наблюдался ответ, а не оценка подтверждения.
TTR оценивали по методу Каплана-Мейера.
|
|
|
Продолжительность ответа
|
Продолжительность ответа определяется как продолжительность от первого документального подтверждения объективного ответа на заболевание (т. е. подтвержденного полного ответа или подтвержденного PR) до первого документированного прогрессирования заболевания.
Продолжительность ответа оценивалась по методу Каплана-Мейера и оценивалась только у участников подгруппы с объективным ответом.
|
|
|
Время прогресса
Временное ограничение: Включение в исследование до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, до 16 месяцев
|
Время до прогрессирования (TTP) определяется как время от начала лечения с помощью MEDI-575 до документального подтверждения прогрессирования заболевания.
Прогрессирование заболевания определяли по крайней мере на 25% по увеличению количества усиливающихся поражений по сравнению с наименьшим размером опухоли, полученным в ходе исследования; или значительное увеличение неконтрастного поражения T2/FLAIR по сравнению с исходным сканированием или лучшим ответом; или любое новое поражение; или явное клиническое ухудшение; или неявка на обследование в результате смерти или ухудшения состояния; или явное прогрессирование неизмеримого заболевания.
TTP оценивали по методу Каплана-Мейера.
|
Включение в исследование до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, до 16 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования через 3 месяца и 9 месяцев
Временное ограничение: 3 месяца и 9 месяцев
|
Уровень ВБП через 3 и 9 месяцев определяется как доля участников, у которых не наблюдалось ни прогрессирования, ни смерти по какой-либо причине, в зависимости от того, что произошло первым после первой дозы через 3 и 9 месяцев соответственно.
Прогрессирование определяли как по крайней мере 25%-ное увеличение размеров усиливающихся поражений по сравнению с наименьшим размером опухоли, полученным в ходе исследования; или значительное увеличение неконтрастного поражения T2/FLAIR по сравнению с исходным сканированием или лучшим ответом; или любое новое поражение; или явное клиническое ухудшение; или неявка на обследование в результате смерти или ухудшения состояния; или явное прогрессирование неизмеримого заболевания.
Долю участников с ВБП через 3 и 9 месяцев оценивали по методу Каплана-Мейера.
|
3 месяца и 9 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 9 месяцев
|
ВБП измеряли с начала лечения с помощью MEDI-575 до регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Прогрессирование определяли как по крайней мере 25%-ное увеличение размеров усиливающихся поражений по сравнению с наименьшим размером опухоли, полученным в ходе исследования; или значительное увеличение неконтрастного поражения T2/FLAIR по сравнению с исходным сканированием или лучшим ответом; или любое новое поражение; или явное клиническое ухудшение; или неявка на обследование в результате смерти или ухудшения состояния; или явное прогрессирование неизмеримого заболевания.
ВБП была подвергнута цензуре на дату последней оценки опухоли, документирующей отсутствие прогрессирования опухоли, для участников, у которых не было документально подтвержденного прогрессирования и которые были еще живы до прекращения сбора данных, выбывания или начала альтернативного противоопухолевого лечения.
Время до ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера.
|
9 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Вступление в исследование до смерти, до 16 месяцев
|
Общая выживаемость определяется как время от начала лечения с помощью MEDI-575 до смерти.
Для участников, которые были живы в конце исследования или выбыли из-под наблюдения, общая выживаемость подвергалась цензуре на последнюю дату, когда было известно, что участники живы.
Общую выживаемость оценивали по методу Каплана-Мейера.
|
Вступление в исследование до смерти, до 16 месяцев
|
|
Процент участников с экспрессией PDGFR альфа в образцах опухоли
Временное ограничение: Скрининг (День-28 до День-1)
|
MEDI-575 (исследуемый препарат) блокирует связывание тромбоцитарного фактора роста (PDGF) с рецептором PDGF (PDGFR) альфа и ингибирует передачу сигналов.
Образцы тканей, которые были собраны до включения в исследование (архивные образцы опухолей), оценивали с помощью иммуногистохимического окрашивания на предмет экспрессии сигнального белка PDGFR альфа, который является мишенью MEDI-575.
Экспрессию PDGFR-альфа в опухолевых клетках и ассоциированных с опухолью стромальных клетках оценивали по интенсивности и распределению окрашивания.
Сообщалось о проценте участников с положительным окрашиванием PDGFR-альфа в опухолевых клетках и связанных с опухолью стромальных клетках.
|
Скрининг (День-28 до День-1)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения, и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Исходный уровень до последней записи об исследовании, до 21 месяца
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом.
НЯ, возникшие во время лечения (ПНЯ), — это НЯ, возникающие или ухудшающиеся после введения исследуемого препарата в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или до тех пор, пока участник не начал другую противораковую терапию, которая когда-либо наступала раньше.
Серьезным НЯ (СНЯ) является любое НЯ, которое приводит к смерти, представляет собой непосредственную угрозу для жизни, требует (или продлевает) стационарную госпитализацию, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией или врожденным дефектом или представляет собой важное медицинское событие. которые могут поставить под угрозу участника или могут потребовать медицинского вмешательства для предотвращения одного из результатов, перечисленных выше.
TEAE и SAE были обобщены с использованием MedDRA версии 15.1.
Участники учитывались только один раз для каждого события, независимо от количества событий, которые имел участник.
|
Исходный уровень до последней записи об исследовании, до 21 месяца
|
|
Количество участников с наихудшим статусом ECOG во время исследования и последней записью во время исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до последней записи об исследовании, до 21 месяца
|
Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) представляет собой шкалу, которая измеряет, как рак влияет на повседневную жизнь участника по порядковой шкале от 0 (полностью активный, т. е. лучший) до 5 (мертвый, т. е. худший).
Ниже приведены оценки по шкале ECOG: 0: Полностью активен, выполняет все действия, предшествующие заболеванию, без ограничений.
1: Ограничены в физической нагрузке, но амбулаторны, выполняют легкую или сидячую работу.
2: Амбулаторный, способный к самообслуживанию, неспособный выполнять какую-либо работу, бодрствование более (>) 50% часов бодрствования.
3: Способен к ограниченному самообслуживанию, прикован к постели или стулу >50% времени бодрствования.
4: Полностью инвалид, не способен к самообслуживанию, полностью прикован к кровати или стулу.
5: мертв.
|
Исходный уровень до последней записи об исследовании, до 21 месяца
|
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении, связанные с лабораторными параметрами
Временное ограничение: Исходный уровень до последней записи об исследовании, до 21 месяца
|
Были выполнены лабораторные исследования образцов крови и мочи, в том числе гематологические (гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов с дифференциалом); биохимический анализ сыворотки (кальций, хлорид, магний, калий, натрий, аспартатаминотрансфераза, аланинтрансаминаза, щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза, лактатдегидрогеназа, диоксид углерода/бикарбонат, азот мочевины крови, мочевая кислота, креатинин, общий билирубин, глюкоза, альбумин, общий белок, триглицериды, холестерин, фосфор); анализ мочи (рН, белок, кровь, глюкоза, кетоны, билирубин); и параметры коагуляции.
Аномальные лабораторные данные, которые требовали действий или вмешательства со стороны исследователя, или результаты, которые, по мнению исследователя, представляли собой изменение, выходящее за пределы диапазона нормальных физиологических колебаний, регистрировались как НЯ.
Сообщалось о количестве участников с TEAE, связанными с лабораторными оценками.
|
Исходный уровень до последней записи об исследовании, до 21 месяца
|
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении, связанные с оценкой электрокардиограммы
Временное ограничение: Исходный уровень до последней записи об исследовании, до 21 месяца
|
Все электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, выполненные в ходе исследования, были получены в трех повторностях (т.е. 3 ЭКГ были получены в течение 5-минутного периода времени) и проанализированы.
Сообщалось о количестве участников с TEAE, связанными с ЭКГ, после начала приема исследуемого препарата.
Участники учитывались только один раз для каждого класса системы органов и предпочтительного термина, независимо от того, сколько событий было у участников.
|
Исходный уровень до последней записи об исследовании, до 21 месяца
|
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении, связанные с параметрами основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до последней записи об исследовании, до 21 месяца
|
Оценки основных показателей жизнедеятельности проводились на протяжении всего исследования и включали температуру тела, артериальное давление (сидя), частоту пульса и частоту дыхания.
Сообщалось о TEAE, связанных с жизненно важными показателями у участников.
Участники учитывались только один раз для каждого класса системы органов и предпочтительного термина, независимо от того, сколько событий было у участников.
|
Исходный уровень до последней записи об исследовании, до 21 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 декабря 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 декабря 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
31 декабря 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 апреля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 февраля 2017 г.
Последняя проверка
1 февраля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CD-ON-MEDI-575-1042
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .