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Uno studio di MEDI-575 in soggetti con glioblastoma multiforme ricorrente

21 febbraio 2017 aggiornato da: MedImmune LLC

Uno studio di fase 2 di MEDI-575 in soggetti adulti con glioblastoma multiforme ricorrente

L'obiettivo primario di questo studio di Fase II è valutare la sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi in soggetti adulti con una prima recidiva di Glioblastoma Multiforme trattati con MEDI-575.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 2, multicentrico, in aperto, a braccio singolo per valutare l'attività antitumorale, la sicurezza e la farmacologia di MEDI-575 in soggetti adulti con prima recidiva di GBM.

Saranno arruolati circa 55 soggetti per determinare il profilo di efficacia preliminare di MEDI-575 nel trattamento di soggetti con prima recidiva di GBM. I soggetti riceveranno MEDI-575 come infusione endovenosa di 60 minuti il ​​giorno 1 ogni 21 giorni fino a progressione della malattia, inizio della terapia antitumorale alternativa, tossicità inaccettabile o altri motivi per il ritiro del soggetto.

La valutazione primaria dell'attività antitumorale è la PFS-6; la risposta e la progressione del tumore saranno determinate utilizzando i criteri di valutazione della risposta aggiornati del gruppo di lavoro sui gliomi ad alto grado - Neuro-Oncologia v.1. A questo studio parteciperanno circa 15 centri sperimentali negli Stati Uniti. Tutti i soggetti saranno seguiti ogni 3 mesi per la durata della sperimentazione (definita come 9 mesi dalla data in cui l'ultimo soggetto è entrato nella sperimentazione o quando lo sponsor interrompe lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

62

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
        • Research Site
      • Stanford, California, Stati Uniti
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti
        • Research Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 95 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA (si applica solo alle entità coperte negli Stati Uniti) ottenuti dal soggetto/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
  • Età ≥18 anni al momento dello screening
  • Diagnosi istologicamente confermata di glioma maligno di grado IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (glioblastoma o gliosarcoma)
  • Precedente trattamento di prima linea con radioterapia e temozolomide (trattamento prima della radiazione e temozolomide consentito, [cioè, Gliadel])
  • Prima recidiva documentata di GBM mediante biopsia diagnostica o mediante risonanza magnetica (MRI) con mezzo di contrasto secondo i criteri di valutazione della risposta aggiornati del gruppo di lavoro sui gliomi di alto grado - Neuro-Oncologia (Wen et al, 2010)
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  • Adeguata funzionalità ematologica e d'organo
  • Test di gravidanza su siero negativo (solo donne)
  • Due metodi di controllo delle nascite per partecipanti di sesso femminile in età fertile o partecipanti di sesso maschile con le loro partner in età fertile

Criteri di esclusione:

  • Trattamento con qualsiasi chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica, ormonale o agente sperimentale 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Iscrizione simultanea a un altro studio clinico che coinvolge un agente sperimentale
  • Dipendenti del sito dello studio clinico o qualsiasi altra persona coinvolta nella conduzione dello studio, o familiari stretti di tali persone
  • Precedente trattamento con mAb specificamente diretto contro i recettori PDGF o PDGF
  • Pregresso trattamento con bevacizumab o altro VEGF e anti-angiogenico
  • Più di 1 recidiva di GBM
  • Qualsiasi intervento chirurgico (escluse le procedure diagnostiche minori) entro 2 settimane prima delle valutazioni basali della malattia; o non completamente guarito da eventuali effetti collaterali di procedure precedenti
  • Storia di grave allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione MEDI-575
  • New York Heart Association ≥ Insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Malattie cardiovascolari non controllate o significative
  • Storia di altri tumori maligni invasivi entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio ad eccezione del carcinoma cervicale in situ (CIS), carcinoma non melanomatoso della pelle o carcinoma duttale in situ (DCIS) della mammella che sono stati curati chirurgicamente
  • La storia del virus dell'immunodeficienza umana attiva o dell'infezione virale attiva dell'epatite B o C sarà esclusa per eliminare il rischio di aumento degli eventi avversi a causa della compromissione immunitaria.
  • Terapia immunosoppressiva sistemica.
  • I soggetti che assumono corticosteroidi devono assumere una dose stabile per 7 giorni prima dell'inizio del trattamento con MEDI-575 16) Presenza di metastasi extracraniche o malattia leptomeningea

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MEDI-575, 25 mg/kg
MEDI-575 somministrato come infusione endovenosa a 25 mg/kg per un periodo di 60 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia, all'inizio della terapia antitumorale alternativa, alla tossicità inaccettabile o ad altri motivi per il ritiro dei partecipanti.
Droga: MEDI-575
MEDI-575 come infusione endovenosa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza senza progressione a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi è definito come la percentuale di partecipanti che non sono né progrediti né deceduti prima di 6 mesi dopo la prima dose. La progressione è stata determinata utilizzando i criteri di valutazione della risposta aggiornati dei gliomi di alto grado: valutazione della risposta nel gruppo di lavoro di neuro-oncologia (criteri RANO). La progressione è stata definita come un aumento di almeno il 25% nella misurazione delle lesioni migliorative rispetto alla misurazione del tumore più piccolo ottenuta durante lo studio; o aumento significativo della lesione non-enhancing T2/fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) rispetto alla scansione basale o alla migliore risposta; o qualsiasi nuova lesione; o chiaro deterioramento clinico; o mancato ritorno per la valutazione a seguito di morte o deterioramento delle condizioni; o chiara progressione della malattia non misurabile. La PFS-6 è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: Ingresso nello studio fino alla fine dello studio, fino a 21 mesi
Il miglior tasso di risposta globale è calcolato sulla base delle valutazioni della malattia registrate durante le visite dello studio utilizzando i criteri RANO. La migliore risposta complessiva include risposta completa (CR), CR con conferma, risposta parziale (PR), PR con conferma, malattia stabile e malattia progressiva. Le risposte confermate sono quelle che persistono negli studi di imaging ripetuti almeno 4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta.
Ingresso nello studio fino alla fine dello studio, fino a 21 mesi
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: Ingresso nello studio fino alla fine dello studio, fino a 21 mesi
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è definito come la percentuale di partecipanti con CR confermata o PR confermata utilizzando i criteri RANO. CR e PR confermati sono quelli che persistono nello studio di imaging ripetuto per almeno 4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta. La CR è definita come la completa scomparsa di tutte le malattie migliorative misurabili e non misurabili sostenute per almeno 4 settimane, nessuna nuova lesione, lesioni non potenzianti stabili o migliorate (T2/FLAIR), il paziente non assume più corticosteroidi ed è clinicamente stabile o migliorato. La PR è definita come una diminuzione del 50% rispetto al basale nella misurazione di tutte le lesioni migliorative misurabili sostenute per almeno 4 settimane, nessuna progressione della malattia non misurabile, nessuna nuova lesione, lesioni stabili o migliorate non potenzianti (T2/FLAIR), nessun aumento della dose di corticosteroidi e stabile o migliorata clinicamente.
Ingresso nello studio fino alla fine dello studio, fino a 21 mesi
Tempo di risposta
Il tempo alla risposta (TTR) è definito come il tempo dall'ingresso nello studio alla prima documentazione di CR confermata o PR confermata. L'analisi si è basata sulle risposte confermate a una valutazione ripetuta effettuata almeno 4 settimane dopo la risposta iniziale, con il TTR preso come la prima volta che è stata osservata la risposta, non la valutazione di conferma. Il TTR è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Durata della risposta
La durata della risposta è definita come la durata dalla prima documentazione di risposta obiettiva alla malattia (cioè, CR confermata o PR confermata) alla prima progressione documentata della malattia. La durata della risposta è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e valutata solo per i partecipanti del sottogruppo con una risposta obiettiva.
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Ingresso nello studio fino alla prima progressione documentata della malattia, fino a 16 mesi
Il tempo alla progressione (TTP) è definito come il tempo dall'inizio del trattamento con MEDI-575 fino alla documentazione della progressione della malattia. La progressione della malattia è stata definita da un aumento di almeno il 25% nella misurazione delle lesioni migliorative rispetto alla misurazione del tumore più piccolo ottenuta durante lo studio; o aumento significativo della lesione T2/FLAIR non captante rispetto alla scansione basale o alla migliore risposta; o qualsiasi nuova lesione; o chiaro deterioramento clinico; o mancato ritorno per la valutazione a seguito di morte o deterioramento delle condizioni; o chiara progressione della malattia non misurabile. Il TTP è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Ingresso nello studio fino alla prima progressione documentata della malattia, fino a 16 mesi
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 3 mesi e 9 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi e 9 mesi
Il tasso di PFS a 3 e 9 mesi è definito come la percentuale di partecipanti che non sono progrediti né sono morti per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima dopo la prima dose rispettivamente a 3 mesi e 9 mesi. La progressione è stata definita come un aumento di almeno il 25% nella misurazione delle lesioni migliorative rispetto alla misurazione del tumore più piccolo ottenuta durante lo studio; o aumento significativo della lesione T2/FLAIR non captante rispetto alla scansione basale o alla migliore risposta; o qualsiasi nuova lesione; o chiaro deterioramento clinico; o mancato ritorno per la valutazione a seguito di morte o deterioramento delle condizioni; o chiara progressione della malattia non misurabile. La percentuale di partecipanti con PFS a 3 e 9 mesi è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
3 mesi e 9 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 9 mesi
La PFS è stata misurata dall'inizio del trattamento con MEDI-575 fino alla documentazione della progressione della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima. La progressione è stata definita come un aumento di almeno il 25% nella misurazione delle lesioni migliorative rispetto alla misurazione del tumore più piccolo ottenuta durante lo studio; o aumento significativo della lesione T2/FLAIR non captante rispetto alla scansione basale o alla migliore risposta; o qualsiasi nuova lesione; o chiaro deterioramento clinico; o mancato ritorno per la valutazione a seguito di morte o deterioramento delle condizioni; o chiara progressione della malattia non misurabile. La PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore che documenta l'assenza di progressione del tumore per i partecipanti che non hanno una progressione documentata ed erano ancora vivi prima dell'interruzione dei dati, dell'abbandono o dell'inizio del trattamento antitumorale alternativo. Il tempo alla PFS è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
9 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Ingresso studio fino alla morte, fino a 16 mesi
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dall'inizio del trattamento con MEDI-575 fino alla morte. Per i partecipanti che erano vivi alla fine dello studio o persi al follow-up, la sopravvivenza globale è stata censurata nell'ultima data in cui si sapeva che i partecipanti erano vivi. La sopravvivenza globale è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Ingresso studio fino alla morte, fino a 16 mesi
Percentuale di partecipanti con espressione di PDGFR Alpha nei campioni tumorali
Lasso di tempo: Screening (dal giorno 28 al giorno -1)
MEDI-575 (farmaco in studio) blocca il legame del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) al recettore PDGF (PDGFR) alfa e inibisce la segnalazione. I campioni di tessuto che sono stati raccolti prima dell'ingresso nello studio (campioni tumorali archiviati) sono stati valutati mediante colorazione immunoistochimica per l'espressione della proteina di segnalazione alfa PDGFR che sono bersagli di MEDI-575. L'espressione di PDGFR alfa nelle cellule tumorali e nelle cellule stromali associate al tumore è stata valutata per l'intensità e la distribuzione della colorazione. È stata riportata la percentuale di partecipanti con colorazione alfa PDGFR positiva nelle cellule tumorali e nelle cellule stromali associate al tumore.
Screening (dal giorno 28 al giorno -1)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dal basale all'ultimo record nello studio, fino a 21 mesi
Un evento avverso (AE) è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono eventi avversi che si verificano o peggiorano dopo la somministrazione del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino a quando il partecipante non ha iniziato un'altra terapia antitumorale, che si è mai verificata per prima. Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento avverso che provoca la morte, è immediatamente pericoloso per la vita, richiede (o prolunga) il ricovero ospedaliero, provoca disabilità/incapacità persistente o significativa, è un'anomalia congenita o un difetto alla nascita o è un evento medico importante che può mettere a rischio il partecipante o può richiedere un intervento medico per prevenire uno degli esiti sopra elencati. I TEAE e gli SAE sono stati riassunti usando MedDRA versione 15.1. I partecipanti sono stati contati solo una volta per ogni evento, indipendentemente dal numero di eventi che il partecipante ha avuto.
Dal basale all'ultimo record nello studio, fino a 21 mesi
Numero di partecipanti con il peggior stato delle prestazioni ECOG durante lo studio e l'ultimo record durante lo studio
Lasso di tempo: Dal basale all'ultimo record nello studio, fino a 21 mesi
Il performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è una scala che misura in che modo il cancro influisce sulla vita quotidiana di un partecipante su una scala ordinale dal grado 0 (completamente attivo, cioè il migliore) a 5 (morto, cioè il peggiore). Di seguito sono riportati i gradi ECOG: 0: Completamente attivo, esegue tutte le attività pre-malattia senza restrizioni. 1: Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante, svolgere lavori di natura leggera o sedentaria. 2: Deambulante, capace di prendersi cura di sé, incapace di svolgere qualsiasi attività lavorativa, attivo e circa più del (>) 50% delle ore di veglia. 3: In grado di prendersi cura di sé in modo limitato, confinato a letto o su una sedia >50% delle ore di veglia. 4: Completamente disabile, incapace di prendersi cura di sé, totalmente confinato a letto o su una sedia. 5: morto.
Dal basale all'ultimo record nello studio, fino a 21 mesi
Eventi avversi emergenti dal trattamento correlati ai parametri di laboratorio
Lasso di tempo: Dal basale all'ultimo record nello studio, fino a 21 mesi
Sono state eseguite valutazioni di laboratorio su campioni di sangue e urine, inclusa l'ematologia (emoglobina, ematocrito, conta dei globuli rossi, conta delle piastrine, conta dei globuli bianchi con differenziale); chimica del siero (calcio, cloruro, magnesio, potassio, sodio, aspartato transaminasi, alanina transaminasi, fosfatasi alcalina, gamma glutamil transferasi, lattico deidrogenasi, anidride carbonica/bicarbonato, azoto ureico nel sangue, acido urico, creatinina, bilirubina totale, glucosio, albumina, proteine ​​totali, trigliceridi, colesterolo, fosforo); analisi delle urine (pH, proteine, sangue, glucosio, chetoni, bilirubina); e parametri della coagulazione. Un risultato di laboratorio anomalo che ha richiesto un'azione o un intervento da parte dello sperimentatore, o un risultato giudicato dallo sperimentatore rappresentare un cambiamento oltre il range della normale fluttuazione fisiologica, è stato riportato come evento avverso. È stato riportato il numero di partecipanti con TEAE relativi alle valutazioni di laboratorio.
Dal basale all'ultimo record nello studio, fino a 21 mesi
Eventi avversi emergenti dal trattamento correlati alle valutazioni dell'elettrocardiogramma
Lasso di tempo: Dal basale all'ultimo record nello studio, fino a 21 mesi
Tutti gli elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG) eseguiti durante lo studio sono stati ottenuti in triplice copia (cioè, 3 ECG sono stati ottenuti entro un periodo di tempo di 5 minuti) e analizzati. È stato riportato il numero di partecipanti con TEAE correlati all'ECG dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio. I partecipanti sono stati contati una sola volta per ogni classe sistemica organica e termine preferito, indipendentemente dal numero di eventi che i partecipanti avevano.
Dal basale all'ultimo record nello studio, fino a 21 mesi
Eventi avversi emergenti dal trattamento correlati ai parametri dei segni vitali
Lasso di tempo: Dal basale all'ultimo record nello studio, fino a 21 mesi
Le valutazioni dei segni vitali sono state condotte durante lo studio e includevano temperatura corporea, pressione sanguigna (seduti), frequenza cardiaca e frequenza respiratoria. Sono stati segnalati i TEAE relativi ai segni vitali nei partecipanti. I partecipanti sono stati contati una sola volta per ogni classe sistemica organica e termine preferito, indipendentemente dal numero di eventi che i partecipanti avevano.
Dal basale all'ultimo record nello studio, fino a 21 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MedImmune LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 dicembre 2010

Primo Inserito (Stima)

31 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 aprile 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 febbraio 2017

Ultimo verificato

1 febbraio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CD-ON-MEDI-575-1042

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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