Een studie van MEDI-575 bij proefpersonen met recidiverend multiform glioblastoom
21 februari 2017 bijgewerkt door: MedImmune LLC
Een fase 2-onderzoek van MEDI-575 bij volwassen proefpersonen met recidiverend multiform glioblastoom
Het primaire doel van deze fase II-studie is het evalueren van de progressievrije overleving na 6 maanden bij volwassen proefpersonen met een eerste recidief van Glioblastoma Multiforme die worden behandeld met MEDI-575.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 2, multicenter, open-label, eenarmige studie om de antitumoractiviteit, veiligheid en farmacologie van MEDI-575 te evalueren bij volwassen proefpersonen met een eerste recidief van GBM.
Er zullen ongeveer 55 proefpersonen worden ingeschreven om het voorlopige werkzaamheidsprofiel van MEDI-575 te bepalen bij de behandeling van proefpersonen met een eerste recidief van GBM. Proefpersonen zullen MEDI-575 ontvangen als een 60 minuten durende IV-infusie op dag 1 om de 21 dagen tot ziekteprogressie, start van alternatieve antikankertherapie, onaanvaardbare toxiciteit of andere redenen voor terugtrekking van proefpersonen.
De primaire beoordeling van antitumoractiviteit is PFS-6; tumorrespons en progressie zullen worden bepaald met behulp van bijgewerkte responsbeoordelingscriteria van High Grade Gliomas - Neuro-Oncology Working Group v.1. Aan dit onderzoek zullen ongeveer 15 onderzoekslocaties in de Verenigde Staten deelnemen. Alle proefpersonen zullen elke 3 maanden worden gevolgd voor de duur van het onderzoek (gedefinieerd als 9 maanden vanaf de datum waarop het laatste proefpersoon aan het onderzoek deelneemt of wanneer de sponsor het onderzoek beëindigt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
62
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
Stanford, California, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 95 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie (alleen van toepassing op gedekte entiteiten in de VS) verkregen van de proefpersoon/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
- Leeftijd ≥18 jaar ten tijde van de screening
- Histologisch bevestigde diagnose van maligne glioom van de Wereldgezondheidsorganisatie Graad IV (glioblastoom of gliosarcoom)
- Eerdere eerstelijnsbehandeling met radiotherapie en temozolomide (behandeling voorafgaand aan bestraling en temozolomide toegestaan, [dwz Gliadel])
- Gedocumenteerd eerste recidief van GBM door diagnostische biopsie of door contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens bijgewerkte responsbeoordelingscriteria van High Grade Gliomas- Neuro-Oncology Working Group (Wen et al, 2010)
- Levensverwachting ≥ 12 weken
- Adequate hematologische en orgaanfunctie
- Negatieve serumzwangerschapstest (alleen vrouwen)
- Twee anticonceptiemethoden voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden of mannelijke deelnemers met hun vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, biologische, hormonale therapie of onderzoeksmiddel 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksagent
- Medewerkers van de klinische onderzoekslocatie of andere personen die betrokken zijn bij de uitvoering van de studie, of directe familieleden van dergelijke personen
- Eerdere behandeling met mAb specifiek gericht tegen PDGF of PDGF-receptoren
- Eerdere behandeling met bevacizumab of andere VEGF en anti-angiogenese
- Meer dan 1 herhaling van GBM
- Elke operatie (met uitzondering van kleine diagnostische procedures) binnen 2 weken voorafgaand aan de baseline ziektebeoordelingen; of niet volledig hersteld van eventuele bijwerkingen van eerdere procedures
- Geschiedenis van ernstige allergie of reactie op een bestanddeel van de MEDI-575-formulering
- New York Heart Association ≥ Graad 2 congestief hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
- Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten
- Geschiedenis van andere invasieve maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, behalve cervicaal carcinoom in situ (CIS), niet-melanomateus carcinoom van de huid of ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de borst die chirurgisch zijn genezen
- Een voorgeschiedenis van een actief humaan immunodeficiëntievirus of een actieve hepatitis B- of C-virusinfectie wordt uitgesloten om het risico op verhoogde bijwerkingen als gevolg van immuuncompromis uit te sluiten.
- Systemische immunosuppressieve therapie.
- Proefpersonen die corticosteroïden gebruiken, moeten gedurende 7 dagen een stabiele dosis hebben voordat de behandeling met MEDI-575 wordt gestart. 16) Aanwezigheid van extracraniële metastatische of leptomeningeale ziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MEDI-575, 25 mg/kg
MEDI-575 toegediend als een intraveneuze infusie van 25 mg/kg gedurende een periode van 60 minuten op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tot ziekteprogressie, start van alternatieve antikankertherapie, onaanvaardbare toxiciteit of andere redenen voor terugtrekking van deelnemers.
|
MEDI-575 als een IV-infusie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrij overlevingspercentage na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS) na 6 maanden wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat geen progressie vertoonde of stierf binnen 6 maanden na de eerste dosis.
Progressie werd bepaald met behulp van bijgewerkte responsbeoordelingscriteria van hooggradige gliomen: responsbeoordeling in de werkgroep Neuro-Oncologie (RANO-criteria).
Progressie werd gedefinieerd als een toename van ten minste 25% in de meting van versterkende laesies in vergelijking met de kleinste tumormeting die tijdens het onderzoek werd verkregen; of significante toename van T2/fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) non-enhancing laesie in vergelijking met baseline scan of beste respons; of een nieuwe laesie; of duidelijke klinische verslechtering; of het niet terugkomen voor evaluatie als gevolg van overlijden of verslechterende toestand; of duidelijke progressie van niet-meetbare ziekte.
PFS-6 werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met de beste algehele respons
Tijdsspanne: Studie ingang tot het einde van de studie, tot 21 maanden
|
Het beste algemene responspercentage wordt berekend op basis van de ziektebeoordelingen die tijdens de studiebezoeken zijn geregistreerd met behulp van RANO-criteria.
De beste algehele respons omvat volledige respons (CR), CR met bevestiging, gedeeltelijke respons (PR), PR met bevestiging, stabiele ziekte en progressieve ziekte.
Bevestigde reacties zijn reacties die aanhouden bij herhaalde beeldvormingsonderzoeken ten minste 4 weken na de eerste documentatie van de respons.
|
Studie ingang tot het einde van de studie, tot 21 maanden
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Studie ingang tot het einde van de studie, tot 21 maanden
|
Objectief responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met bevestigde CR of bevestigde PR met behulp van RANO-criteria.
Bevestigde CR en PR zijn degene die aanhouden bij herhaald beeldvormingsonderzoek gedurende ten minste 4 weken na de eerste documentatie van de respons.
CR wordt gedefinieerd als volledige verdwijning van alle versterkende meetbare en niet-meetbare ziekte aanhoudend gedurende ten minste 4 weken, geen nieuwe laesies, stabiele of verbeterde niet-verbeterende (T2/FLAIR) laesies, patiënt is vrij van corticosteroïden en stabiel of klinisch verbeterd.
PR wordt gedefinieerd als een afname van 50% ten opzichte van de uitgangswaarde bij de meting van alle meetbare aankleurende laesies die ten minste 4 weken aanhouden, geen progressie van niet-meetbare ziekte, geen nieuwe laesies, stabiele of verbeterde niet-aankleurende (T2/FLAIR) laesies, geen toename van de dosis corticosteroïden en stabiel of klinisch verbeterd.
|
Studie ingang tot het einde van de studie, tot 21 maanden
|
|
Tijd tot reactie
|
Tijd tot respons (TTR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot de eerste documentatie van bevestigde CR of bevestigde PR.
De analyse was gebaseerd op antwoorden die werden bevestigd bij een herhaalde beoordeling die ten minste 4 weken na de eerste reactie werd uitgevoerd, waarbij de TTR werd genomen als de eerste keer dat de reactie werd waargenomen, niet de bevestigingsbeoordeling.
TTR werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
|
|
Duur van de reactie
|
Duur van respons wordt gedefinieerd als de duur vanaf de eerste documentatie van objectieve ziekterespons (dwz bevestigde CR of bevestigde PR) tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie.
De duur van de respons werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en alleen geëvalueerd voor de deelnemers van de subgroep met een objectieve respons.
|
|
|
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Onderzoeksdeelname tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, tot 16 maanden
|
Tijd tot progressie (TTP) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling met MEDI-575 tot de documentatie van ziekteprogressie.
Ziekteprogressie werd gedefinieerd door een toename van ten minste 25% in de meting van versterkende laesies in vergelijking met de kleinste tumormeting die tijdens het onderzoek werd verkregen; of significante toename van T2/FLAIR niet-verbeterende laesie in vergelijking met basislijnscan of beste respons; of een nieuwe laesie; of duidelijke klinische verslechtering; of het niet terugkomen voor evaluatie als gevolg van overlijden of verslechterende toestand; of duidelijke progressie van niet-meetbare ziekte.
TTP werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Onderzoeksdeelname tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, tot 16 maanden
|
|
Progressievrij overlevingspercentage na 3 maanden en 9 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden en 9 maanden
|
PFS-percentage na 3 en 9 maanden wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat geen progressie vertoonde of stierf door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed na de eerste dosis na respectievelijk 3 maanden en 9 maanden.
Progressie werd gedefinieerd als een toename van ten minste 25% in de meting van versterkende laesies in vergelijking met de kleinste tumormeting die tijdens het onderzoek werd verkregen; of significante toename van T2/FLAIR niet-verbeterende laesie in vergelijking met basislijnscan of beste respons; of een nieuwe laesie; of duidelijke klinische verslechtering; of het niet terugkomen voor evaluatie als gevolg van overlijden of verslechterende toestand; of duidelijke progressie van niet-meetbare ziekte.
Percentage deelnemers met PFS na 3 en 9 maanden werden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
3 maanden en 9 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 9 maanden
|
PFS werd gemeten vanaf het begin van de behandeling met MEDI-575 tot de documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Progressie werd gedefinieerd als een toename van ten minste 25% in de meting van versterkende laesies in vergelijking met de kleinste tumormeting die tijdens het onderzoek werd verkregen; of significante toename van T2/FLAIR niet-verbeterende laesie in vergelijking met basislijnscan of beste respons; of een nieuwe laesie; of duidelijke klinische verslechtering; of het niet terugkomen voor evaluatie als gevolg van overlijden of verslechterende toestand; of duidelijke progressie van niet-meetbare ziekte.
PFS werd gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling, waarbij de afwezigheid van tumorprogressie werd gedocumenteerd voor deelnemers die geen gedocumenteerde progressie hadden en nog in leven waren voorafgaand aan het afsluiten van de gegevens, uitval of de start van een alternatieve behandeling tegen kanker.
Tijd tot PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
9 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Bestudeer toegang tot de dood, tot 16 maanden
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling met MEDI-575 tot de dood.
Voor de deelnemers die aan het einde van de studie in leven waren of verloren voor de follow-up, werd de totale overleving gecensureerd op de laatste datum waarop bekend was dat de deelnemers in leven waren.
De totale overleving werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Bestudeer toegang tot de dood, tot 16 maanden
|
|
Percentage deelnemers met expressie van PDGFR-alfa in de tumormonsters
Tijdsspanne: Screening (dag-28 tot dag -1)
|
MEDI-575 (onderzoeksgeneesmiddel) blokkeert de binding van van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF) aan PDGF-receptor (PDGFR) alfa en remt signalering.
De weefselmonsters die voorafgaand aan het begin van het onderzoek werden verzameld (gearchiveerde tumormonsters) werden geëvalueerd door immunohistochemische kleuring op expressie van PDGFR-alfa-signaaleiwit dat doelwitten zijn van MEDI-575.
Expressie van PDGFR-alfa in tumorcellen en tumor-geassocieerde stromale cellen werden geëvalueerd op intensiteit en verdeling van kleuring.
Het percentage deelnemers met positieve PDGFR-alfakleuring in de tumorcellen en tumor-geassocieerde stromale cellen werd gerapporteerd.
|
Screening (dag-28 tot dag -1)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot laatste record op studie, tot 21 maanden
|
Een bijwerking (AE) is elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) zijn bijwerkingen die optreden of verergeren na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of totdat de deelnemer met een andere antikankertherapie begon, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Een ernstige AE (SAE) is elke AE die de dood tot gevolg heeft, onmiddellijk levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist (of verlengt), resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking is, of een belangrijke medische gebeurtenis is die de deelnemer in gevaar kunnen brengen of medische interventie vereisen om een van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.
De TEAE's en SAE's zijn samengevat met behulp van MedDRA versie 15.1.
Deelnemers werden slechts één keer geteld voor elk evenement, ongeacht het aantal evenementen dat de deelnemer had.
|
Basislijn tot laatste record op studie, tot 21 maanden
|
|
Aantal deelnemers met de slechtste ECOG-prestatiestatus tijdens het onderzoek en het laatste record tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot laatste record op studie, tot 21 maanden
|
De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is een schaal die meet hoe kanker het dagelijks leven van een deelnemer beïnvloedt op een ordinale schaal van graad 0 (volledig actief, dwz best) tot 5 (dood, dwz slechtst).
Hieronder volgen ECOG-cijfers: 0: Volledig actief, voer alle pre-ziekte activiteiten zonder beperking uit.
1: Beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant, werk van lichte of sedentaire aard.
2: Ambulant, in staat om voor zichzelf te zorgen, niet in staat om werkzaamheden uit te voeren, tot ongeveer meer dan (>) 50% van de tijd dat hij wakker is.
3: In staat tot beperkte zelfzorg, gebonden aan bed of stoel >50% van de wakkere uren.
4: Volledig gehandicapt, niet in staat tot enige zelfzorg, volledig aan bed of stoel gekluisterd.
5: Dood.
|
Basislijn tot laatste record op studie, tot 21 maanden
|
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen met betrekking tot laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Basislijn tot laatste record op studie, tot 21 maanden
|
Er werden laboratoriumevaluaties van bloed- en urinemonsters uitgevoerd, waaronder hematologie (hemoglobine, hematocriet, aantal rode bloedcellen, aantal bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen met differentieel); serumchemie (calcium, chloride, magnesium, kalium, natrium, aspartaattransaminase, alaninetransaminase, alkalische fosfatase, gammaglutamyltransferase, melkzuurdehydrogenase, kooldioxide/bicarbonaat, bloedureumstikstof, urinezuur, creatinine, totaal bilirubine, glucose, albumine, totaal eiwit, triglyceriden, cholesterol, fosfor); urineonderzoek (pH, eiwit, bloed, glucose, ketonen, bilirubine); en stollingsparameters.
Abnormale laboratoriumbevindingen waarvoor een actie of tussenkomst van de onderzoeker nodig was, of een bevinding die door de onderzoeker werd beoordeeld als een verandering buiten het bereik van normale fysiologische fluctuaties, werd gerapporteerd als een AE.
Het aantal deelnemers met TEAE's gerelateerd aan laboratoriumevaluaties werd gerapporteerd.
|
Basislijn tot laatste record op studie, tot 21 maanden
|
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen met betrekking tot elektrocardiogramevaluaties
Tijdsspanne: Basislijn tot laatste record op studie, tot 21 maanden
|
Alle 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's) die tijdens het onderzoek werden uitgevoerd, werden in drievoud verkregen (dwz er werden 3 ECG's verkregen binnen een tijdsperiode van 5 minuten) en geanalyseerd.
Het aantal deelnemers met TEAE's gerelateerd aan ECG na de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel werd gerapporteerd.
Deelnemers werden slechts één keer geteld voor elke systeemorgelklasse en voorkeursterm, ongeacht hoeveel gebeurtenissen de deelnemers hadden.
|
Basislijn tot laatste record op studie, tot 21 maanden
|
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen die verband houden met parameters voor vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot laatste record op studie, tot 21 maanden
|
Tijdens het onderzoek werden beoordelingen van de vitale functies uitgevoerd, waaronder lichaamstemperatuur, bloeddruk (zittend), polsslag en ademhalingsfrequentie.
De TEAE's gerelateerd aan vitale functies bij deelnemers werden gerapporteerd.
Deelnemers werden slechts één keer geteld voor elke systeemorgelklasse en voorkeursterm, ongeacht hoeveel gebeurtenissen de deelnemers hadden.
|
Basislijn tot laatste record op studie, tot 21 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 december 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 december 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
31 december 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 april 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 februari 2017
Laatst geverifieerd
1 februari 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CD-ON-MEDI-575-1042
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .