재발성 다형교모세포종 환자를 대상으로 한 MEDI-575 연구
2017년 2월 21일 업데이트: MedImmune LLC
재발성 다형성 교모세포종이 있는 성인 피험자에서 MEDI-575의 2상 연구
이 II상 연구의 1차 목적은 MEDI-575로 치료받은 다형 교모세포종의 첫 재발을 가진 성인 피험자의 6개월 무진행 생존율을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 GBM이 처음 재발한 성인 피험자에서 MEDI-575의 항종양 활성, 안전성 및 약리학을 평가하기 위한 2상, 다기관, 공개, 단일군 연구입니다.
약 55명의 피험자가 GBM의 첫 번째 재발이 있는 피험자의 치료에서 MEDI-575의 예비 효능 프로파일을 결정하기 위해 등록할 것입니다. 피험자는 질병 진행, 대체 항암 요법의 시작, 허용할 수 없는 독성 또는 피험자 탈퇴에 대한 다른 이유가 있을 때까지 21일마다 1일에 60분 IV 주입으로 MEDI-575를 받게 됩니다.
항종양 활성의 1차 평가는 PFS-6입니다. 종양 반응 및 진행은 고급 신경교종-신경종양 작업 그룹 v.1의 업데이트된 반응 평가 기준을 사용하여 결정됩니다. 미국의 약 15개 조사 사이트가 이 연구에 참여할 것입니다. 모든 피험자는 시험 기간 동안 3개월마다 추적됩니다(마지막 피험자가 시험에 참가한 날짜 또는 스폰서가 연구를 중단한 날로부터 9개월로 정의됨).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
62
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, 미국
- Research Site
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Stanford, California, 미국
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국
- Research Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국
- Research Site
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New York
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New York, New York, 미국
- Research Site
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Ohio
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Canton, Ohio, 미국
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국
- Research Site
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, 미국
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 HIPAA 승인(미국의 적용 대상에만 적용됨)
- 스크리닝 시점에 만 18세 이상
- 조직학적으로 확인된 세계보건기구 등급 IV 악성 신경교종(교모세포종 또는 신경아교육종) 진단
- 방사선 요법 및 테모졸로마이드를 사용한 이전 1차 치료(방사선 및 테모졸로마이드 이전 치료 허용됨, [즉, Gliadel])
- 고급 신경교종-신경종양 워킹 그룹의 업데이트된 반응 평가 기준에 따라 진단 생검 또는 조영 증강 자기 공명 영상(MRI)에 의한 GBM의 최초 재발 문서화(Wen et al, 2010)
- 기대 수명 ≥ 12주
- 적절한 혈액학적 및 장기 기능
- 음성 혈청 임신 검사(여성 전용)
- 가임 여성 참가자 또는 가임 여성 파트너가 있는 남성 참가자를 위한 두 가지 피임 방법
제외 기준:
- 연구 시작 30일 전에 임의의 화학요법, 방사선요법, 면역요법, 생물학적 제제, 호르몬 요법 또는 연구용 제제를 사용한 치료
- 조사 물질을 포함하는 다른 임상 연구에 동시 등록
- 임상 연구 기관의 직원 또는 연구 수행에 관련된 기타 개인 또는 그러한 개인의 직계 가족
- PDGF 또는 PDGF 수용체에 대해 특이적으로 지시된 이전 mAb 치료
- 이전 베바시주맙 또는 기타 VEGF 및 항혈관신생 치료
- 1회 이상의 GBM 재발
- 기준 질병 평가 전 2주 이내의 모든 수술(사소한 진단 절차 제외) 또는 이전 절차의 부작용에서 완전히 회복되지 않았습니다.
- MEDI-575 제형의 구성 요소에 대한 심각한 알레르기 또는 반응의 병력
- New York Heart Association ≥ 연구 시작 전 6개월 이내에 등급 2 울혈성 심부전
- 통제되지 않거나 유의미한 심혈관 질환
- 수술로 완치된 자궁경부 상피내암종(CIS), 피부의 비흑색종성 암종 또는 유방의 관상피내암종(DCIS)을 제외하고 연구 등록 전 5년 이내에 다른 침습성 악성 종양의 병력
- 활성 인간 면역결핍 바이러스 또는 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염의 이력은 면역 손상으로 인한 AE 증가 위험을 제거하기 위해 제외됩니다.
- 전신 면역억제 요법.
- 코르티코스테로이드를 복용하는 피험자는 MEDI-575 치료 시작 전 7일 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다. 16) 두개외 전이성 또는 연수막 질환의 존재
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MEDI-575, 25mg/kg
MEDI-575는 질병 진행, 대체 항암 요법의 시작, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자 탈퇴의 다른 이유가 있을 때까지 각 21일 주기의 제1일에 60분 동안 25mg/kg의 정맥내 주입으로 투여되었습니다.
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IV 주입으로 MEDI-575.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월째 무진행 생존율
기간: 6 개월
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6개월 무진행 생존율(PFS)은 첫 번째 투여 후 6개월 전에 진행되거나 사망하지 않은 참가자의 비율로 정의됩니다.
고급 신경아교종의 업데이트된 반응 평가 기준: 신경종양학 실무 그룹의 반응 평가(RANO 기준)를 사용하여 진행을 결정했습니다.
진행은 연구 동안 얻은 가장 작은 종양 측정치와 비교하여 병변 강화 측정치에서 최소 25% 증가로 정의되었습니다. 또는 베이스라인 스캔 또는 최상의 반응과 비교하여 T2/FLAIR(fluid attenuated inversion recovery) 비증강 병변의 상당한 증가; 또는 새로운 병변; 또는 명확한 임상 악화; 사망 또는 악화된 상태로 인해 평가를 위해 복귀하지 못한 경우 또는 측정할 수 없는 질병의 명확한 진행.
PFS-6은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적으로 가장 좋은 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 연구가 끝날 때까지 연구 시작, 최대 21개월
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최상의 전체 반응률은 RANO 기준을 사용하여 연구 방문 동안 기록된 질병 평가를 기반으로 계산됩니다.
최상의 전체 반응에는 완전 반응(CR), 확인된 CR, 부분 반응(PR), 확인된 PR, 안정 질환 및 진행성 질환이 포함됩니다.
확인된 반응은 초기 반응 문서화 후 최소 4주 동안 반복 영상 연구에서 지속되는 반응입니다.
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연구가 끝날 때까지 연구 시작, 최대 21개월
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객관적인 반응을 보인 참가자 비율
기간: 연구가 끝날 때까지 연구 시작, 최대 21개월
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객관적 반응률(ORR)은 RANO 기준을 사용하여 확인된 CR 또는 확인된 PR이 있는 참가자의 비율로 정의됩니다.
확인된 CR 및 PR은 반응의 초기 문서화 후 최소 4주 동안 반복 영상 연구에서 지속되는 것입니다.
CR은 최소 4주 동안 지속된 모든 강화된 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소실, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변, 환자가 코르티코스테로이드를 중단하고 임상적으로 안정적이거나 개선된 것으로 정의됩니다.
PR은 최소 4주 동안 지속된 모든 측정 가능한 조영증강 병변의 측정에서 기준선과 비교하여 50% 감소, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 비조영(T2/FLAIR) 병변, 코르티코 스테로이드 용량 및 임상 적으로 안정적이거나 개선되었습니다.
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연구가 끝날 때까지 연구 시작, 최대 21개월
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응답 시간
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응답까지의 시간(TTR)은 연구 시작부터 확인된 CR 또는 확인된 PR의 첫 문서화까지의 시간으로 정의됩니다.
분석은 최초 반응 후 최소 4주 후에 수행된 반복 평가에서 확인된 반응을 기반으로 했으며, 확인 평가가 아닌 반응이 처음 관찰된 시간을 TTR로 간주했습니다.
TTR은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
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응답 기간
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반응 기간은 객관적인 질병 반응(즉, 확인된 CR 또는 확인된 PR)의 첫 번째 기록에서 첫 번째 문서화된 질병 진행까지의 기간으로 정의됩니다.
응답 기간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었으며 객관적인 응답이 있는 하위 그룹의 참가자에 대해서만 평가되었습니다.
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진행 시간
기간: 첫 번째 문서화된 질병 진행까지 연구 시작, 최대 16개월
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진행 시간(TTP)은 MEDI-575 치료 시작부터 질병 진행 기록까지의 시간으로 정의됩니다.
질병 진행은 연구 중에 얻은 가장 작은 종양 측정치와 비교하여 병변 강화 측정치에서 최소 25% 증가로 정의되었습니다. 또는 기준선 스캔 또는 최상의 반응과 비교하여 T2/FLAIR 비증강 병변의 상당한 증가; 또는 새로운 병변; 또는 명확한 임상 악화; 사망 또는 악화된 상태로 인해 평가를 위해 복귀하지 못한 경우 또는 측정할 수 없는 질병의 명확한 진행.
TTP는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
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첫 번째 문서화된 질병 진행까지 연구 시작, 최대 16개월
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3개월 및 9개월의 무진행 생존율
기간: 3개월 9개월
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3개월 및 9개월 PFS 비율은 각각 3개월 및 9개월에 첫 번째 투여 후 어떤 원인으로든 진행되거나 사망하지 않은 참가자의 비율로 정의됩니다.
진행은 연구 동안 얻은 가장 작은 종양 측정치와 비교하여 병변 강화 측정치에서 최소 25% 증가로 정의되었습니다. 또는 기준선 스캔 또는 최상의 반응과 비교하여 T2/FLAIR 비증강 병변의 상당한 증가; 또는 새로운 병변; 또는 명확한 임상 악화; 사망 또는 악화된 상태로 인해 평가를 위해 복귀하지 못한 경우 또는 측정할 수 없는 질병의 명확한 진행.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 3개월 및 9개월에 무진행생존(PFS) 참가자의 비율을 추정했습니다.
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3개월 9개월
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무진행 생존
기간: 9개월
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무진행생존(PFS)은 MEDI-575로 치료를 시작한 시점부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망 기록 중 먼저 발생한 시점까지 측정되었습니다.
진행은 연구 동안 얻은 가장 작은 종양 측정치와 비교하여 병변 강화 측정치에서 최소 25% 증가로 정의되었습니다. 또는 기준선 스캔 또는 최상의 반응과 비교하여 T2/FLAIR 비증강 병변의 상당한 증가; 또는 새로운 병변; 또는 명확한 임상 악화; 사망 또는 악화된 상태로 인해 평가를 위해 복귀하지 못한 경우 또는 측정할 수 없는 질병의 명확한 진행.
PFS는 기록된 진행이 없고 데이터 컷오프, 탈락 또는 대체 항암 치료 시작 전에 아직 살아 있었던 참가자에 대해 종양 진행이 없음을 문서화하는 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 PFS까지의 시간을 추정했습니다.
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9개월
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전반적인 생존
기간: 16개월까지 연구 시작 사망
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전체생존기간은 MEDI-575 치료 시작부터 사망까지의 시간으로 정의된다.
연구 종료 시점에 생존했거나 후속 조치에서 실패한 참가자의 경우 전체 생존은 참가자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열되었습니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 전체 생존율을 추정했습니다.
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16개월까지 연구 시작 사망
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종양 샘플에서 PDGFR 알파가 발현된 참가자의 백분율
기간: 스크리닝(Day-28 - Day -1)
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MEDI-575(연구 약물)는 PDGF 수용체(PDGFR) 알파에 결합하는 혈소판 유래 성장 인자(PDGF)를 차단하고 신호 전달을 억제합니다.
연구 참여 이전에 수집된 조직 샘플(보관된 종양 샘플)을 MEDI-575의 표적인 PDGFR 알파 신호전달 단백질의 발현에 대해 면역조직화학 염색으로 평가하였다.
종양 세포 및 종양 관련 간질 세포에서 PDGFR 알파의 발현을 염색의 강도 및 분포에 대해 평가하였다.
종양 세포 및 종양 관련 간질 세포에서 PDGFR 알파 염색이 양성인 참가자의 비율이 보고되었습니다.
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스크리닝(Day-28 - Day -1)
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치료 관련 부작용 및 심각한 부작용이 있는 참여자 수
기간: 기준선에서 마지막 연구 기록까지, 최대 21개월
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유해 사례(AE)는 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 약물의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병입니다.
치료 긴급 AE(TEAE)는 연구 약물 투여 후 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 또는 참가자가 또 다른 항암 요법을 시작할 때까지 발생하거나 악화되는 AE입니다.
심각한 AE(SAE)는 사망을 초래하거나, 즉시 생명을 위협하거나, 입원 환자 입원이 필요하거나(또는 연장), 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래하거나, 선천적 기형 또는 선천적 결함이거나, 중요한 의학적 사건인 임의의 AE입니다. 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 위에 나열된 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료 개입이 필요할 수 있습니다.
TEAE 및 SAE는 MedDRA 버전 15.1을 사용하여 요약되었습니다.
참가자는 참가자가 가진 이벤트 수에 관계없이 각 이벤트에 대해 한 번만 계산되었습니다.
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기준선에서 마지막 연구 기록까지, 최대 21개월
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최악의 ECOG 수행 상태를 가진 참가자 수 연구 및 마지막 기록 연구
기간: 기준선에서 마지막 연구 기록까지, 최대 21개월
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ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태는 암이 참가자의 일상 생활에 미치는 영향을 등급 0(완전 활성 즉, 최고)에서 5(죽음, 최악)까지의 서수 척도로 측정하는 척도입니다.
다음은 ECOG 등급입니다. 0: 완전히 활동적이며 제한 없이 모든 질병 전 활동을 수행합니다.
1: 육체적으로 힘든 활동은 제한되지만 걸을 수 있고, 가벼운 일이나 앉아서 하는 일을 수행합니다.
2: 걸을 수 있고, 자가 관리가 가능하며, 어떠한 작업 활동도 수행할 수 없으며, 깨어 있는 시간의 약 50% 이상(>).
3: 깨어 있는 시간의 50%를 초과하여 침대나 의자에 국한되어 제한된 자기 관리가 가능합니다.
4: 완전히 장애가 있고, 자가 관리가 불가능하며, 침대나 의자에 완전히 갇히게 됨.
5: 죽었다.
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기준선에서 마지막 연구 기록까지, 최대 21개월
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검사실 매개변수와 관련된 치료 관련 부작용
기간: 기준선에서 마지막 연구 기록까지, 최대 21개월
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혈액학(헤모글로빈, 헤마토크릿, 적혈구 수, 혈소판 수, 감별 백혈구 수); 혈청 화학(칼슘, 염화물, 마그네슘, 칼륨, 나트륨, 아스파르테이트 트랜스아미나제, 알라닌 트랜스아미나제, 알칼리성 포스파타제, 감마 글루타밀 트랜스퍼라제, 젖산 탈수소효소, 이산화탄소/중탄산염, 혈액 요소 질소, 요산, 크레아티닌, 총 빌리루빈, 포도당, 알부민, 총 단백질, 트리글리세리드, 콜레스테롤, 인); 요검사(pH, 단백질, 혈액, 포도당, 케톤, 빌리루빈); 및 응고 매개변수.
조사자에 의한 조치 또는 개입이 필요한 비정상적인 실험실 결과 또는 정상적인 생리적 변동 범위를 넘어서는 변화를 나타내는 것으로 조사자가 판단한 결과는 AE로 보고되었습니다.
실험실 평가와 관련된 TEAE가 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
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기준선에서 마지막 연구 기록까지, 최대 21개월
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심전도 평가와 관련된 치료 관련 부작용
기간: 기준선에서 마지막 연구 기록까지, 최대 21개월
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연구 중에 수행된 모든 12-리드 심전도(ECG)는 3회(즉, 3개의 ECG가 5분 기간 내에 획득됨) 획득되어 분석되었습니다.
연구 약물 투여 시작 후 ECG와 관련된 TEAE가 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
참가자는 참가자가 얼마나 많은 이벤트를 가졌는지에 관계없이 각 시스템 기관 클래스 및 선호하는 용어에 대해 한 번만 계산되었습니다.
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기준선에서 마지막 연구 기록까지, 최대 21개월
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활력 징후 매개변수와 관련된 치료 긴급 부작용
기간: 기준선에서 마지막 연구 기록까지, 최대 21개월
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연구 기간 내내 체온, 혈압(앉은 상태), 맥박수 및 호흡수를 포함한 활력 징후 평가를 실시했습니다.
참가자의 활력 징후와 관련된 TEAE가 보고되었습니다.
참가자는 참가자가 얼마나 많은 이벤트를 가졌는지에 관계없이 각 시스템 기관 클래스 및 선호하는 용어에 대해 한 번만 계산되었습니다.
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기준선에서 마지막 연구 기록까지, 최대 21개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 12월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 12월 29일
처음 게시됨 (추정)
2010년 12월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 4월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 2월 21일
마지막으로 확인됨
2017년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CD-ON-MEDI-575-1042
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