MEDI-575 在复发性多形性胶质母细胞瘤受试者中的研究
2017年2月21日 更新者：MedImmune LLC
MEDI-575 在复发性多形性胶质母细胞瘤成人受试者中的 2 期研究
这项 II 期研究的主要目的是评估接受 MEDI-575 治疗的多形性胶质母细胞瘤首次复发的成年受试者在 6 个月时的无进展生存期。
研究概览
详细说明
这是一项 2 期、多中心、开放标签、单臂研究，旨在评估 MEDI-575 在首次复发 GBM 的成年受试者中的抗肿瘤活性、安全性和药理学。
将招募大约 55 名受试者以确定 MEDI-575 在治疗 GBM 首次复发受试者中的初步疗效概况。 受试者将在每 21 天的第 1 天接受 MEDI-575 作为 60 分钟静脉输注，直到疾病进展、开始替代抗癌治疗、不可接受的毒性或受试者退出的其他原因。
抗肿瘤活性的主要评估是PFS-6；肿瘤反应和进展将使用高级神经胶质瘤-神经肿瘤学工作组 v.1 的更新反应评估标准来确定。 美国大约 15 个研究中心将参与这项研究。 在试验期间（定义为自最后一名受试者进入试验之日起或申办者停止研究之日起 9 个月），所有受试者将每 3 个月接受一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
62
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国
- Research Site
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California
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Los Angeles、California、美国
- Research Site
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Stanford、California、美国
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
- Research Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国
- Research Site
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New York
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New York、New York、美国
- Research Site
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Ohio
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Canton、Ohio、美国
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国
- Research Site
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Texas
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San Antonio、Texas、美国
- Research Site
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Washington
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Seattle、Washington、美国
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 95年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前从受试者/法定代表处获得的书面知情同意书和 HIPAA 授权（仅适用于美国的受保实体）
- 筛选时年龄≥18岁
- 组织学确诊为世界卫生组织IV级恶性胶质瘤（胶质母细胞瘤或胶质肉瘤）
- 以前使用放疗和替莫唑胺进行一线治疗（允许在放疗和替莫唑胺之前进行治疗，[即 Gliadel]）
- 根据高级别胶质瘤-神经肿瘤学工作组更新的反应评估标准（Wen 等人，2010 年），通过诊断性活检或对比增强磁共振成像 (MRI) 记录了 GBM 的首次复发
- 预期寿命≥12周
- 足够的血液学和器官功能
- 阴性血清妊娠试验（仅限女性）
- 有生育潜力的女性参与者或男性参与者与其有生育潜力的女性伴侣的两种避孕方法
排除标准：
- 在进入研究前 30 天接受过任何化学疗法、放射疗法、免疫疗法、生物疗法、激素疗法或研究药物的治疗
- 同时参加另一项涉及研究药物的临床研究
- 临床研究中心的员工或参与研究进行的任何其他个人，或此类个人的直系亲属
- 以前专门针对 PDGF 或 PDGF 受体的 mAb 治疗
- 先前的贝伐珠单抗或其他 VEGF 和抗血管生成治疗
- GBM 复发超过 1 次
- 基线疾病评估前 2 周内的任何手术（不包括小型诊断程序）；或未完全从先前程序的任何副作用中恢复
- 对 MEDI-575 配方的任何成分有严重过敏史或反应史
- 进入研究前 6 个月内纽约心脏协会 ≥ 2 级充血性心力衰竭
- 不受控制或严重的心血管疾病
- 进入研究前 5 年内有其他浸润性恶性肿瘤病史，但宫颈原位癌 (CIS)、皮肤非黑色素瘤癌或乳腺导管原位癌 (DCIS) 已通过手术治愈
- 将排除活动性人类免疫缺陷病毒或活动性乙型或丙型肝炎病毒感染的病史，以消除由于免疫妥协而增加 AE 的风险。
- 全身免疫抑制治疗。
- 服用皮质类固醇的受试者在开始 MEDI-575 治疗前必须服用稳定剂量 7 天 16) 存在颅外转移或软脑膜疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MEDI-575, 25 毫克/千克
MEDI-575 在每个 21 天周期的第 1 天以 25 mg/kg 的剂量静脉输注 60 分钟，直至疾病进展、开始替代抗癌治疗、出现不可接受的毒性或其他参与者退出的原因。
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MEDI-575 作为静脉输液。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月无进展生存率
大体时间：6个月
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6 个月时的无进展生存率 (PFS) 定义为在首次给药后 6 个月内既没有进展也没有死亡的参与者比例。
使用更新的高级神经胶质瘤反应评估标准确定进展：神经肿瘤学工作组的反应评估（RANO 标准）。
进展定义为与研究期间获得的最小肿瘤测量值相比，增强病变的测量值增加至少 25%；或与基线扫描或最佳反应相比，T2/液体衰减反转恢复 (FLAIR) 非增强病灶显着增加；或任何新的病变；或明显的临床恶化；或因死亡或病情恶化而未能返回进行评估；或不可测量疾病的明显进展。
PFS-6 是使用 Kaplan-Meier 方法估算的。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应最佳的参与者百分比
大体时间：研究开始到研究结束，最多 21 个月
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最佳总体反应率是根据研究访问期间使用 RANO 标准记录的疾病评估计算得出的。
最佳总体反应包括完全反应 (CR)、确认的 CR、部分反应 (PR)、确认的 PR、疾病稳定和疾病进展。
确认的反应是那些在最初的反应记录后至少 4 周的重复影像学研究中持续存在的反应。
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研究开始到研究结束，最多 21 个月
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有客观反应的参与者百分比
大体时间：研究开始到研究结束，最多 21 个月
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客观缓解率 (ORR) 定义为使用 RANO 标准确认 CR 或确认 PR 的参与者比例。
确认的 CR 和 PR 是那些在响应的初始记录后持续重复影像学研究至少 4 周的那些。
CR 定义为所有增强的可测量和不可测量的疾病完全消失，持续至少 4 周，无新病灶，稳定或改善的非增强 (T2/FLAIR) 病灶，患者停用皮质类固醇且临床稳定或改善。
PR 定义为与基线相比，所有可测量的增强病变的测量值比基线减少 50%，持续至少 4 周，不可测量的疾病没有进展，没有新的病变，稳定或改善的非增强 (T2/FLAIR) 病变，没有增加皮质类固醇剂量和临床稳定或改善。
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研究开始到研究结束，最多 21 个月
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响应时间
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反应时间 (TTR) 定义为从研究进入到确认 CR 或确认 PR 的第一份文件的时间。
分析基于在初始反应后至少 4 周进行的重复评估中确认的反应，TTR 被视为第一次观察到反应，而不是确认评估。
使用 Kaplan-Meier 方法估计 TTR。
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反应持续时间
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反应持续时间定义为从第一次记录客观疾病反应（即确认 CR 或确认 PR）到第一次记录疾病进展的持续时间。
使用 Kaplan-Meier 方法估计反应持续时间，并仅对具有客观反应的亚组参与者进行评估。
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进展时间
大体时间：进入研究直至首次记录到疾病进展，最多 16 个月
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进展时间 (TTP) 定义为从开始使用 MEDI-575 治疗到记录到疾病进展的时间。
疾病进展的定义是，与研究期间获得的最小肿瘤测量值相比，增强病变的测量值增加至少 25%；或与基线扫描或最佳反应相比，T2/FLAIR 非增强病灶显着增加；或任何新的病变；或明显的临床恶化；或因死亡或病情恶化而未能返回进行评估；或不可测量疾病的明显进展。
使用 Kaplan-Meier 方法估计 TTP。
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进入研究直至首次记录到疾病进展，最多 16 个月
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3 个月和 9 个月的无进展生存率
大体时间：3个月和9个月
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3 个月和 9 个月的 PFS 率定义为既没有进展也没有因任何原因死亡的参与者比例，分别在 3 个月和 9 个月首次给药后发生。
进展定义为与研究期间获得的最小肿瘤测量值相比，增强病变的测量值增加至少 25%；或与基线扫描或最佳反应相比，T2/FLAIR 非增强病灶显着增加；或任何新的病变；或明显的临床恶化；或因死亡或病情恶化而未能返回进行评估；或不可测量疾病的明显进展。
使用 Kaplan-Meier 方法估计 3 个月和 9 个月时 PFS 参与者的比例。
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3个月和9个月
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无进展生存期
大体时间：9个月
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PFS 是从 MEDI-575 治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡的记录，以先发生者为准。
进展定义为与研究期间获得的最小肿瘤测量值相比，增强病变的测量值增加至少 25%；或与基线扫描或最佳反应相比，T2/FLAIR 非增强病灶显着增加；或任何新的病变；或明显的临床恶化；或因死亡或病情恶化而未能返回进行评估；或不可测量疾病的明显进展。
PFS 在最后一次肿瘤评估的日期被审查，记录了没有记录的进展并且在数据截止、退出或开始替代抗癌治疗之前仍然活着的参与者没有肿瘤进展。
使用 Kaplan-Meier 方法估算 PFS 时间。
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9个月
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总生存期
大体时间：研究进入死亡，长达 16 个月
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总生存期定义为从开始用 MEDI-575 治疗到死亡的时间。
对于在研究结束时还活着或失访的参与者，总生存期在已知参与者还活着的最后日期截尾。
使用Kaplan-Meier方法估计总体存活率。
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研究进入死亡，长达 16 个月
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肿瘤样本中表达 PDGFR α 的参与者百分比
大体时间：筛选（第 28 天到第 -1 天）
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MEDI-575（研究药物）阻断血小板衍生生长因子 (PDGF) 与 PDGF 受体 (PDGFR) α 的结合并抑制信号传导。
在进入研究之前收集的组织样本（存档的肿瘤样本）通过免疫组织化学染色评估作为 MEDI-575 靶标的 PDGFR α 信号转导蛋白的表达。
评估 PDGFR α 在肿瘤细胞和肿瘤相关基质细胞中的表达强度和染色分布。
报告了在肿瘤细胞和肿瘤相关基质细胞中具有阳性 PDGFR α 染色的参与者的百分比。
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筛选（第 28 天到第 -1 天）
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出现治疗紧急不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：上次研究记录的基线，最多 21 个月
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不良事件 (AE) 是与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。
治疗中出现的 AE (TEAE) 是指在研究药物给药后直至最后一次研究药物给药后 90 天或参与者开始另一种抗癌治疗（以先发生者为准）后发生或恶化的 AE。
严重 AE (SAE) 是导致死亡、立即危及生命、需要（或延长）住院治疗、导致持续或严重残疾/无能力、先天性异常或出生缺陷或重要医疗事件的任何 AE可能危及参与者或可能需要医疗干预以防止上述结果之一。
使用 MedDRA 15.1 版总结了 TEAE 和 SAE。
每个事件的参与者只被计算一次，无论参与者有多少事件。
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上次研究记录的基线，最多 21 个月
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研究中 ECOG 表现状态最差和研究中最后记录的参与者人数
大体时间：上次研究记录的基线，最多 21 个月
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Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态是衡量癌症如何影响参与者日常生活的量表，从 0 级（完全活跃即最好）到 5 级（死亡即最差）。
以下是 ECOG 等级： 0：完全活跃，不受限制地进行所有疾病前活动。
1：体力活动受限但可以走动，从事轻松或久坐性质的工作。
2：可以走动，能够自我照顾，无法进行任何工作活动，大约超过 (>) 50% 的清醒时间。
3：能够进行有限的自我照顾，限制在床上或椅子上 >50% 的醒着时间。
4：完全残疾，不能自理，完全只能躺在床上或椅子上。
5：死了。
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上次研究记录的基线，最多 21 个月
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与实验室参数相关的治疗紧急不良事件
大体时间：上次研究记录的基线，最多 21 个月
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对血液和尿液样本进行了实验室评估，包括血液学（血红蛋白、血细胞比容、红细胞计数、血小板计数、白细胞计数和分类）；血清化学（钙、氯、镁、钾、钠、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、乳酸脱氢酶、二氧化碳/碳酸氢盐、血尿素氮、尿酸、肌酐、总胆红素、葡萄糖、白蛋白、总蛋白、甘油三酯、胆固醇、磷）；尿液分析（pH 值、蛋白质、血液、葡萄糖、酮、胆红素）；和凝血参数。
需要研究者采取行动或干预的异常实验室发现，或研究者判断为代表超出正常生理波动范围的变化的发现，被报告为 AE。
报告了与实验室评估相关的 TEAE 的参与者人数。
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上次研究记录的基线，最多 21 个月
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与心电图评估相关的治疗紧急不良事件
大体时间：上次研究记录的基线，最多 21 个月
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在研究期间执行的所有 12 导联心电图 (ECG) 一式三份获得（即，在 5 分钟的时间段内获得 3 个 ECG）并进行分析。
报告了在研究药物给药开始后出现与 ECG 相关的 TEAE 的参与者人数。
每个系统器官类别和首选术语的参与者只被计算一次，无论参与者有多少事件。
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上次研究记录的基线，最多 21 个月
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与生命体征参数相关的治疗中出现的不良事件
大体时间：上次研究记录的基线，最多 21 个月
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在整个研究过程中进行生命体征评估，包括体温、血压（坐姿）、脉搏率和呼吸率。
报告了与参与者生命体征相关的 TEAE。
每个系统器官类别和首选术语的参与者只被计算一次，无论参与者有多少事件。
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上次研究记录的基线，最多 21 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2012年11月1日
研究完成 (实际的)
2012年11月1日
研究注册日期
首次提交
2010年12月29日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月29日
首次发布 (估计)
2010年12月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年2月21日
最后验证
2017年2月1日
更多信息
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