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アジソン病におけるグルココルチコイド補充療法に対する甘草とグレープフルーツの効果と相互作用

2011年1月13日 更新者:Haukeland University Hospital

アジソン病患者における甘草とグレープフルーツの使用

アジソン病は、副腎が十分なステロイド ホルモン (コルチゾールとアルドステロン) を生成できないまれな疾患です。 アジソン病の患者は、主観的な健康状態が損なわれていると報告しており、全死因死亡率が上昇しています。 従来の治療法は、グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイドホルモンの経口補充によるものですが、この戦略は、コルチゾールの日内変動を不完全に模倣し、患者を過剰治療と過小治療の両方にします. 逸話的には、副腎機能不全の一部の患者は、さまざまな栄養化合物の使用から恩恵を受ける可能性があります. 我々は、甘草とグレープフルーツが酢酸コルチゾンの代謝と吸収を変化させたと仮定した.

調査の概要

詳細な説明

本研究では、アディソン病患者の酢酸コルチゾンの吸収と代謝を 3 回評価します。 最初は、被験者は通常の食事をとりますが、グレープフルーツと甘草の摂取は避けてください。 ベースライン評価の最後に、次の 2 つの評価で調査される栄養化合物 (甘草-グレープフルーツ ジュースまたはグレープフルーツ ジュース-甘草) の順序が無作為化されます。

次の 2 回では、研究対象者が甘草とグレープフルーツ ジュースを摂取したときの酢酸コルチゾンの吸収と代謝が研究されます。 グレープフルーツと甘草の使用の間には、少なくとも 3 週間のウォッシュ アウト期間があります。

甘草の効果に関する研究では、被験者は 1 日あたり 24 グラムの甘草 (1 日あたり 150 mg のグリチルリチン酸に相当) を摂取します。 グレープフルーツ ジュースの効果に関する研究では、被験者は 200 ml のグレープフルーツ ジュースを 1 日 3 回、3 日間飲みます。 彼らは定期的な投薬と通常の食事を維持しています。

コルチゾールとコルチゾンの時系列は、甘草/グレープフルーツ ジュース使用の 3 日目の血清と唾液サンプルで得られます。 24 時間尿も収集されます。

血清および唾液中のコルチゾールおよび代謝産物の測定値は、薬物動態パラメータの計算に使用されます。 調査した栄養化合物を使用したときに得られたサンプルからの測定値は、各被験者のベースライン評価と比較されます。 24 時間尿中の代謝物を同様に比較して、尿中排泄の変化を調査し、コルチゾールの代謝に関与する酵素 (5 アルファ還元酵素、5 ベータ還元酵素、シトクロム P450 3A4 システム、11 ベータ ヒドロキシステロイド デヒドロゲナーゼ) の活性を推定します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

17

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Bergen、ノルウェー、5020
        • Haukeland University Hospital, Helse-Bergen HF

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~76年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 副腎機能不全(アジソン病)の確定診断
  • 安定した酢酸コルチゾン補充療法
  • 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • 悪性疾患
  • 他のグルココルチコイドによる薬理学的治療
  • 妊娠
  • 現在の軽度の病気 (例: インフルエンザ)
  • 過去 3 か月以内に入院を必要とする重大な病気または事故
  • 研究開始前の最後の2週間にグレープフルーツジュースまたはリコリスを使用
  • 収縮期血圧が150mmHg以上、拡張期血圧が90mmHg以上。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:支持療法
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:甘草
グリチルリチン酸150mg相当の甘草。 結果は、甘草/グレープフルーツ ジュースを摂取しないベースライン評価と比較されます。
24グラムのリコリス等量。グリチルリチン酸150mgを3日間経口摂取。
アクティブコンパレータ:グレープフルーツジュース
ピンク グレープフルーツ ジュース 200 ml を 1 日 3 回。 結果は、甘草/グレープフルーツ ジュースを摂取しないベースライン評価と比較されます。
ピンク グレープフルーツ ジュース 200 ml を 1 日 3 回、3 日間経口摂取します。
介入なし:ベースライン
甘草またはグレープフルーツジュースを摂取しない場合のベースライン評価

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AUC 血清コルチゾール - 酢酸コルチゾンの経口投与後、最初の 2.6 時間の血清中のコルチゾールのレベル。
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
コルチゾールの曲線下面積 (AUC) は、血清時系列サンプリング (酢酸コルチゾンの経口投与後 2.6 時間、20 分ごと) に基づいて計算されます。 甘草とグレープフルーツ ジュースの摂取中に得られた AUC は、ベースライン評価 (これらの栄養化合物なし) と比較されます。 他のすべての薬物動態特性 (一次および二次結果測定) も同様に比較されます。
すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
時系列サンプリング終了時の血清コルチゾール値 (t=160min)
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
時系列サンプリングの終了時 (酢酸コルチゾンの経口投与から 160 分後) の 3 つの評価すべてについて
すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
時系列サンプリング終了時の血清コルチゾンレベル (t=160min)
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
時系列サンプリングの終了時 (酢酸コルチゾンの経口投与から 160 分後) の 3 つの評価すべてについて
すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
時系列サンプリング終了時の唾液コルチゾールレベル (t=160min)
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
時系列サンプリングの終了時 (酢酸コルチゾンの経口投与から 160 分後) の 3 つの評価すべてについて
すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
時系列サンプリング終了時の唾液コルチゾンレベル (t=160min)
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
時系列サンプリングの終了時 (酢酸コルチゾンの経口投与から 160 分後) の 3 つの評価すべてについて
すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
血清コルチゾールの最大濃度の時間
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
3 つの評価のそれぞれでの時系列サンプリングに基づく
すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
血清コルチゾンの最大濃度の時間
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
3 つの評価のそれぞれでの時系列サンプリングに基づく
すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
唾液コルチゾールの最大濃度の時間
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
3 つの評価のそれぞれでの時系列サンプリングに基づく
すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
唾液コルチゾンの最大濃度の時間
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
3 つの評価のそれぞれでの時系列サンプリングに基づく
すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
血清コルチゾールの半減期
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
3 つの評価のそれぞれでの時系列サンプリングに基づく
すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
血清コルチゾンの半減期
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
3 つの評価のそれぞれでの時系列サンプリングに基づく
すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
尿中 aTHF/THF 比
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。

3 回の評価で得られた 24 時間尿で測定。

aTHF = アロテトラヒドロコルチゾール、THF = テトラヒドロコルチゾール

すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
AUC血清コルチゾン
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
主要アウトカムと同様 血清 AUC コルチゾール
すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
尿総代謝物 (尿中コルチゾール+コルチゾン+6OHF+aTHF+THF+THE)
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。

3 つの評価のそれぞれで収集された 24 時間の尿

aTHF = アロ-テトラヒドロコルチゾール、THF = テトラヒドロコルチゾール、THE = テトラヒドロコルチゾン、6OHF = 6β-ヒドロキシコルチゾール

すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
尿中比率 (aTHF+THF)/THE
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。

3 つの評価 (ベースライン、甘草後、グレープフルーツ ジュース後) で得られた 24 時間の尿で評価されます。 5-レダクターゼ活性の指標です。

3 つの評価のそれぞれで収集された 24 時間の尿

aTHF = アロ-テトラヒドロコルチゾール、THF = テトラヒドロコルチゾール、THE = テトラヒドロコルチゾン

すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
尿中比率コルチゾール/6β-OH-コルチゾール
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。

3 つの評価 (ベースライン、甘草後、グレープフルーツ ジュース後) で得られた尿中コルチゾール/6β-OH コルチゾール比のインデックスによって CYP3A4 の酵素活性を評価します。

6OHF = 6β-ヒドロキシコルチゾール

すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
尿総代謝物 (尿中コルチゾール+コルチゾン+6OHF+aTHF+THF+THE)
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。

3 つの評価のそれぞれで収集された 24 時間の尿

3 つの評価のそれぞれで収集された 24 時間の尿

aTHF = アロ-テトラヒドロコルチゾール、THF = テトラヒドロコルチゾール、THE = テトラヒドロコルチゾン、6OHF = 6β-ヒドロキシコルチゾール

すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
AUC 唾液コルチゾン
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
主要アウトカムの唾液 AUC コルチゾールに似ていますが、コルチゾンが対象です。
すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
AUC血清コルチゾン
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
主要転帰血清 AUC コルチゾールに似ていますが、コルチゾンが対象です。
すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
AUC 唾液コルチゾール
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
AUC Serum Cortisol に似ていますが、測定値は唾液です。
すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Paal Methlie, MD、University of Bergen. Helse-Bergen HF
  • 主任研究者:Kristian Løvås, MD, PhD、University of Bergen. Helse-Bergen HF.
  • 主任研究者:Eystein S Husebye, Prof, MD、University of Bergen. Helse-Bergen HF.
  • 主任研究者:Ernst A Lien, Prof. MD.、University of Bergen

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年4月1日

一次修了 (実際)

2009年1月1日

研究の完了 (実際)

2009年1月1日

試験登録日

最初に提出

2010年12月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年1月5日

最初の投稿 (見積もり)

2011年1月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2011年1月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2011年1月13日

最終確認日

2010年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 3.2007.2620 (REK)
  • 17775 (NSD) (その他の識別子:Norwegian Social Science Data Services (registry for approval of data protection))
  • 07/5829 (SHdir) (その他の識別子:The Norwegian Directorate of Health and Social Affairs (Approval of research biobank))
  • 3.2007.2620 (その他の識別子:West Regional Committee of Research Ethics)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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