アジソン病におけるグルココルチコイド補充療法に対する甘草とグレープフルーツの効果と相互作用
アジソン病患者における甘草とグレープフルーツの使用
調査の概要
詳細な説明
本研究では、アディソン病患者の酢酸コルチゾンの吸収と代謝を 3 回評価します。 最初は、被験者は通常の食事をとりますが、グレープフルーツと甘草の摂取は避けてください。 ベースライン評価の最後に、次の 2 つの評価で調査される栄養化合物 (甘草-グレープフルーツ ジュースまたはグレープフルーツ ジュース-甘草) の順序が無作為化されます。
次の 2 回では、研究対象者が甘草とグレープフルーツ ジュースを摂取したときの酢酸コルチゾンの吸収と代謝が研究されます。 グレープフルーツと甘草の使用の間には、少なくとも 3 週間のウォッシュ アウト期間があります。
甘草の効果に関する研究では、被験者は 1 日あたり 24 グラムの甘草 (1 日あたり 150 mg のグリチルリチン酸に相当) を摂取します。 グレープフルーツ ジュースの効果に関する研究では、被験者は 200 ml のグレープフルーツ ジュースを 1 日 3 回、3 日間飲みます。 彼らは定期的な投薬と通常の食事を維持しています。
コルチゾールとコルチゾンの時系列は、甘草/グレープフルーツ ジュース使用の 3 日目の血清と唾液サンプルで得られます。 24 時間尿も収集されます。
血清および唾液中のコルチゾールおよび代謝産物の測定値は、薬物動態パラメータの計算に使用されます。 調査した栄養化合物を使用したときに得られたサンプルからの測定値は、各被験者のベースライン評価と比較されます。 24 時間尿中の代謝物を同様に比較して、尿中排泄の変化を調査し、コルチゾールの代謝に関与する酵素 (5 アルファ還元酵素、5 ベータ還元酵素、シトクロム P450 3A4 システム、11 ベータ ヒドロキシステロイド デヒドロゲナーゼ) の活性を推定します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Bergen、ノルウェー、5020
- Haukeland University Hospital, Helse-Bergen HF
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 副腎機能不全(アジソン病)の確定診断
- 安定した酢酸コルチゾン補充療法
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 悪性疾患
- 他のグルココルチコイドによる薬理学的治療
- 妊娠
- 現在の軽度の病気 (例: インフルエンザ)
- 過去 3 か月以内に入院を必要とする重大な病気または事故
- 研究開始前の最後の2週間にグレープフルーツジュースまたはリコリスを使用
- 収縮期血圧が150mmHg以上、拡張期血圧が90mmHg以上。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:支持療法
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:甘草
グリチルリチン酸150mg相当の甘草。
結果は、甘草/グレープフルーツ ジュースを摂取しないベースライン評価と比較されます。
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24グラムのリコリス等量。グリチルリチン酸150mgを3日間経口摂取。
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アクティブコンパレータ:グレープフルーツジュース
ピンク グレープフルーツ ジュース 200 ml を 1 日 3 回。
結果は、甘草/グレープフルーツ ジュースを摂取しないベースライン評価と比較されます。
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ピンク グレープフルーツ ジュース 200 ml を 1 日 3 回、3 日間経口摂取します。
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介入なし:ベースライン
甘草またはグレープフルーツジュースを摂取しない場合のベースライン評価
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AUC 血清コルチゾール - 酢酸コルチゾンの経口投与後、最初の 2.6 時間の血清中のコルチゾールのレベル。
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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コルチゾールの曲線下面積 (AUC) は、血清時系列サンプリング (酢酸コルチゾンの経口投与後 2.6 時間、20 分ごと) に基づいて計算されます。
甘草とグレープフルーツ ジュースの摂取中に得られた AUC は、ベースライン評価 (これらの栄養化合物なし) と比較されます。
他のすべての薬物動態特性 (一次および二次結果測定) も同様に比較されます。
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すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時系列サンプリング終了時の血清コルチゾール値 (t=160min)
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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時系列サンプリングの終了時 (酢酸コルチゾンの経口投与から 160 分後) の 3 つの評価すべてについて
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すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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時系列サンプリング終了時の血清コルチゾンレベル (t=160min)
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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時系列サンプリングの終了時 (酢酸コルチゾンの経口投与から 160 分後) の 3 つの評価すべてについて
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すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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時系列サンプリング終了時の唾液コルチゾールレベル (t=160min)
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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時系列サンプリングの終了時 (酢酸コルチゾンの経口投与から 160 分後) の 3 つの評価すべてについて
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すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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時系列サンプリング終了時の唾液コルチゾンレベル (t=160min)
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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時系列サンプリングの終了時 (酢酸コルチゾンの経口投与から 160 分後) の 3 つの評価すべてについて
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すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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血清コルチゾールの最大濃度の時間
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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3 つの評価のそれぞれでの時系列サンプリングに基づく
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すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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血清コルチゾンの最大濃度の時間
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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3 つの評価のそれぞれでの時系列サンプリングに基づく
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すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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唾液コルチゾールの最大濃度の時間
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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3 つの評価のそれぞれでの時系列サンプリングに基づく
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すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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唾液コルチゾンの最大濃度の時間
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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3 つの評価のそれぞれでの時系列サンプリングに基づく
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すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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血清コルチゾールの半減期
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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3 つの評価のそれぞれでの時系列サンプリングに基づく
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すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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血清コルチゾンの半減期
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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3 つの評価のそれぞれでの時系列サンプリングに基づく
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すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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尿中 aTHF/THF 比
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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3 回の評価で得られた 24 時間尿で測定。 aTHF = アロテトラヒドロコルチゾール、THF = テトラヒドロコルチゾール |
すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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AUC血清コルチゾン
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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主要アウトカムと同様 血清 AUC コルチゾール
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すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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尿総代謝物 (尿中コルチゾール+コルチゾン+6OHF+aTHF+THF+THE)
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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3 つの評価のそれぞれで収集された 24 時間の尿 aTHF = アロ-テトラヒドロコルチゾール、THF = テトラヒドロコルチゾール、THE = テトラヒドロコルチゾン、6OHF = 6β-ヒドロキシコルチゾール |
すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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尿中比率 (aTHF+THF)/THE
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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3 つの評価 (ベースライン、甘草後、グレープフルーツ ジュース後) で得られた 24 時間の尿で評価されます。 5-レダクターゼ活性の指標です。 3 つの評価のそれぞれで収集された 24 時間の尿 aTHF = アロ-テトラヒドロコルチゾール、THF = テトラヒドロコルチゾール、THE = テトラヒドロコルチゾン |
すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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尿中比率コルチゾール/6β-OH-コルチゾール
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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3 つの評価 (ベースライン、甘草後、グレープフルーツ ジュース後) で得られた尿中コルチゾール/6β-OH コルチゾール比のインデックスによって CYP3A4 の酵素活性を評価します。 6OHF = 6β-ヒドロキシコルチゾール |
すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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尿総代謝物 (尿中コルチゾール+コルチゾン+6OHF+aTHF+THF+THE)
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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3 つの評価のそれぞれで収集された 24 時間の尿 3 つの評価のそれぞれで収集された 24 時間の尿 aTHF = アロ-テトラヒドロコルチゾール、THF = テトラヒドロコルチゾール、THE = テトラヒドロコルチゾン、6OHF = 6β-ヒドロキシコルチゾール |
すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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AUC 唾液コルチゾン
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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主要アウトカムの唾液 AUC コルチゾールに似ていますが、コルチゾンが対象です。
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すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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AUC血清コルチゾン
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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主要転帰血清 AUC コルチゾールに似ていますが、コルチゾンが対象です。
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すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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AUC 唾液コルチゾール
時間枠:すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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AUC Serum Cortisol に似ていますが、測定値は唾液です。
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すべての被験者が研究を完了したとき、研究開始から約 1.5 ~ 2.0 年後、結果の測定値が評価されます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Paal Methlie, MD、University of Bergen. Helse-Bergen HF
- 主任研究者:Kristian Løvås, MD, PhD、University of Bergen. Helse-Bergen HF.
- 主任研究者:Eystein S Husebye, Prof, MD、University of Bergen. Helse-Bergen HF.
- 主任研究者:Ernst A Lien, Prof. MD.、University of Bergen
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 3.2007.2620 (REK)
- 17775 (NSD) (その他の識別子:Norwegian Social Science Data Services (registry for approval of data protection))
- 07/5829 (SHdir) (その他の識別子:The Norwegian Directorate of Health and Social Affairs (Approval of research biobank))
- 3.2007.2620 (その他の識別子:West Regional Committee of Research Ethics)
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