Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ i interakcje lukrecji i grejpfruta na terapię zastępczą glikokortykoidami w chorobie Addisona

13 stycznia 2011 zaktualizowane przez: Haukeland University Hospital

Stosowanie lukrecji i grejpfruta u pacjentów z chorobą Addisona

Choroba Addisona jest rzadką chorobą, w której nadnercza nie mogą wytwarzać wystarczającej ilości hormonów steroidowych (kortyzolu i aldosteronu). Pacjenci z chorobą Addisona zgłaszają pogorszenie subiektywnego stanu zdrowia i zwiększoną śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny. Konwencjonalna terapia polega na doustnym zastępowaniu hormonów glukokortykoidowych i mineralokortykoidowych, ale ta strategia niedoskonale naśladuje dzienne wahania kortyzolu i powoduje, że pacjenci są zarówno nadmiernie, jak i niedostatecznie leczeni. Anegdotycznie niektórzy pacjenci z niewydolnością kory nadnerczy mogą odnieść korzyści ze stosowania różnych związków odżywczych. Postawiliśmy hipotezę, że lukrecja i grejpfrut zmieniają metabolizm i wchłanianie octanu kortyzonu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W niniejszym badaniu trzykrotnie oceniano wchłanianie i metabolizm octanu kortyzonu u osób z chorobą Addisona. Za pierwszym razem badani są na zwykłej diecie, ale unikają spożywania grejpfruta i lukrecji. Na koniec oceny wyjściowej kolejność składników odżywczych (lukrecja-sok grejpfrutowy lub sok grejpfrutowy-lukrecja), które mają być zbadane w kolejnych dwóch ocenach, jest ustalana losowo.

Przy dwóch kolejnych okazjach badane jest wchłanianie i metabolizm octanu kortyzonu, gdy badani spożywają lukrecję i sok grejpfrutowy. Pomiędzy stosowaniem grejpfruta i lukrecji występuje okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 3 tygodnie.

W badaniach nad działaniem lukrecji badani spożywali 24 gramy lukrecji dziennie (co odpowiada 150 mg kwasu glicyryzynowego dziennie). W badaniach nad działaniem soku grejpfrutowego badani pili 200 ml soku grejpfrutowego trzy razy dziennie przez trzy dni. Utrzymują swoje regularne leki i zwykłą dietę.

Szeregi czasowe kortyzolu i kortyzonu uzyskuje się w próbkach surowicy i śliny trzeciego dnia stosowania lukrecji/sok grejpfrutowy. Pobierany jest również 24-godzinny mocz.

Pomiary kortyzolu i metabolitów w surowicy i ślinie służą do obliczania parametrów farmakokinetycznych. Pomiary z próbek uzyskanych przy użyciu badanych związków odżywczych są porównywane z oceną wyjściową u każdego badanego. Analogicznie porównuje się metabolity w moczu dobowym w celu zbadania zmian w wydalaniu z moczem oraz oszacowania aktywności enzymów biorących udział w metabolizmie kortyzolu (5alfa-reduktaza, 5beta-reduktaza, układ cytochromu P450 3A4, dehydrogenaza 11-beta hydroksysteroidowa).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Norwegia
      • Bergen, Norwegia, 5020
        • Haukeland University Hospital, Helse-Bergen HF

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone rozpoznanie niedoczynności kory nadnerczy (choroba Addisona)
  • Stabilna terapia zastępcza octanem kortyzonu
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Złośliwa choroba
  • Leczenie farmakologiczne innymi glikokortykosteroidami
  • Ciąża
  • Obecna drobna choroba (np. grypa)
  • Poważna choroba lub wypadek wymagający hospitalizacji w ciągu ostatnich trzech miesięcy
  • Spożywanie soku grejpfrutowego lub lukrecji przez ostatnie dwa tygodnie przed rozpoczęciem badania
  • Ciśnienie krwi powyżej 150 mmHg skurczowe lub 90 mmHg rozkurczowe.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Lukrecja
Lukrecja odpowiada 150 mg kwasu glicyryzynowego. Wyniki porównuje się z oceną wyjściową bez spożycia lukrecji/soku grejpfrutowego.
Suplement diety: Lukrecja
24 gramy ekwiwalentu lukrecji do 150 mg kwasu glicyryzynowego przyjmowanego doustnie przez trzy dni.
Aktywny komparator: Sok grejpfrutowy
200 ml soku z różowego grejpfruta trzy razy dziennie. Wyniki porównuje się z oceną wyjściową bez spożycia lukrecji/soku grejpfrutowego.
Suplement diety: Sok grejpfrutowy
200 ml soku z różowego grejpfruta trzy razy dziennie, przyjmowane doustnie przez trzy dni.
Brak interwencji: Linia bazowa
Ocena wyjściowa bez spożycia lukrecji lub soku grejpfrutowego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC Kortyzol w surowicy — poziomy kortyzolu w surowicy podczas pierwszych 2,6 godzin po doustnym podaniu octanu kortyzonu.
Ramy czasowe: Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Pole pod krzywą (AUC) kortyzolu oblicza się na podstawie serii czasowych pobierania próbek surowicy (co 20 minut przez 2,6 godziny po doustnym podaniu octanu kortyzonu). AUC uzyskane podczas spożycia lukrecji i soku grejpfrutowego są porównywane z oceną wyjściową (bez tych składników odżywczych). Wszystkie inne właściwości farmakokinetyczne (pierwotne i drugorzędowe miary wyniku) porównuje się analogicznie.
Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy kortyzolu w surowicy na koniec pobierania próbek serii czasowych (t=160min)
Ramy czasowe: Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Na koniec szeregu czasowego pobieranie próbek (160 minut po doustnym podaniu octanu kortyzonu) we wszystkich trzech ocenach
Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Poziomy kortyzonu w surowicy pod koniec pobierania próbek serii czasowych (t=160min)
Ramy czasowe: Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Na koniec szeregu czasowego pobieranie próbek (160 minut po doustnym podaniu octanu kortyzonu) we wszystkich trzech ocenach
Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Stężenia kortyzolu w ślinie na koniec pobierania próbek serii czasowych (t=160min)
Ramy czasowe: Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Na koniec szeregu czasowego pobieranie próbek (160 minut po doustnym podaniu octanu kortyzonu) we wszystkich trzech ocenach
Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Stężenia kortyzonu w ślinie na koniec pobierania próbek serii czasowych (t=160min)
Ramy czasowe: Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Na koniec szeregu czasowego pobieranie próbek (160 minut po doustnym podaniu octanu kortyzonu) we wszystkich trzech ocenach
Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Czas maksymalnego stężenia kortyzolu w surowicy
Ramy czasowe: Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Na podstawie pobierania próbek szeregów czasowych w każdej z trzech ocen
Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Czas maksymalnego stężenia kortyzonu w surowicy
Ramy czasowe: Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Na podstawie pobierania próbek szeregów czasowych w każdej z trzech ocen
Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Czas maksymalnego stężenia kortyzolu w ślinie
Ramy czasowe: Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Na podstawie pobierania próbek szeregów czasowych w każdej z trzech ocen
Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Czas maksymalnego stężenia kortyzonu śliny
Ramy czasowe: Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Na podstawie pobierania próbek szeregów czasowych w każdej z trzech ocen
Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Okres półtrwania kortyzolu w surowicy
Ramy czasowe: Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Na podstawie pobierania próbek szeregów czasowych w każdej z trzech ocen
Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Okres półtrwania kortyzonu w surowicy
Ramy czasowe: Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Na podstawie pobierania próbek szeregów czasowych w każdej z trzech ocen
Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Stosunek aTHF/THF w moczu
Ramy czasowe: Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.

Mierzone w 24-godzinnym moczu uzyskanym podczas trzech ocen.

aTHF = allo-tetrahydrokortyzol, THF = tetrahydrokortyzol
Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Kortyzon w surowicy AUC
Ramy czasowe: Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Podobny do pierwotnego wyniku AUC kortyzolu w surowicy
Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Całkowite metabolity w moczu (kortyzol + kortyzon w moczu + 6OHF + aTHF + THF + THE)
Ramy czasowe: Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.

24-godzinny mocz zebrany w każdej z trzech ocen

aTHF = allo-tetrahydrokortyzol, THF = tetrahydrokortyzol, THE = tetrahydrokortyzon, 6OHF = 6beta-hydroksykortyzol
Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Stosunek moczu (aTHF+THF)/THE
Ramy czasowe: Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.

Oceniano w 24-godzinnym moczu uzyskanym podczas trzech ocen (wyjściowych, po lukrecji i po soku grejpfrutowym). Jest to wskaźnik aktywności 5-reduktazy.

24-godzinny mocz zebrany w każdej z trzech ocen

aTHF = allo-tetrahydrokortyzol, THF = tetrahydrokortyzol, THE = tetrahydrokortyzon
Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Stosunek moczu Kortyzol/6beta-OH-Kortyzol
Ramy czasowe: Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.

Ocenić aktywność enzymatyczną CYP3A4 za pomocą wskaźnika stosunku kortyzol w moczu/6beta-oh kortyzolu uzyskanego w trzech pomiarach (linia wyjściowa, po lukrecji i po soku grejpfrutowym.

6OHF = 6beta-hydroksykortyzol
Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Całkowite metabolity w moczu (kortyzol + kortyzon w moczu + 6OHF + aTHF + THF + THE)
Ramy czasowe: Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.

24-godzinny mocz zebrany w każdej z trzech ocen

24-godzinny mocz zebrany w każdej z trzech ocen

aTHF = allo-tetrahydrokortyzol, THF = tetrahydrokortyzol, THE = tetrahydrokortyzon, 6OHF = 6beta-hydroksykortyzol
Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
AUC Kortyzon w ślinie
Ramy czasowe: Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Podobny do pierwotnego wyniku Ślina AUC Kortyzol, ale dla kortyzonu.
Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Kortyzon w surowicy AUC
Ramy czasowe: Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Podobny do pierwotnego wyniku AUC kortyzolu w surowicy, ale dla kortyzonu.
Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
AUC śliny kortyzolu
Ramy czasowe: Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.
Podobny do AUC kortyzolu w surowicy, ale pomiary dotyczą śliny.
Miary wyników są oceniane, gdy wszyscy uczestnicy ukończą badanie, około 1,5-2,0 lat po rozpoczęciu badania.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Paal Methlie, MD, University of Bergen. Helse-Bergen HF
  • Główny śledczy: Kristian Løvås, MD, PhD, University of Bergen. Helse-Bergen HF.
  • Główny śledczy: Eystein S Husebye, Prof, MD, University of Bergen. Helse-Bergen HF.
  • Główny śledczy: Ernst A Lien, Prof. MD., University of Bergen

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 stycznia 2011

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2011

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2010

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3.2007.2620 (REK)
  • 17775 (NSD) (Inny identyfikator: Norwegian Social Science Data Services (registry for approval of data protection))
  • 07/5829 (SHdir) (Inny identyfikator: The Norwegian Directorate of Health and Social Affairs (Approval of research biobank))
  • 3.2007.2620 (Inny identyfikator: West Regional Committee of Research Ethics)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj