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Effets et interactions de la réglisse et du pamplemousse sur la thérapie de remplacement des glucocorticoïdes dans la maladie d'Addison

13 janvier 2011 mis à jour par: Haukeland University Hospital

Utilisation de réglisse et de pamplemousse chez les patients atteints de la maladie d'Addison

La maladie d'Addison est une maladie rare, dans laquelle les surrénales ne peuvent pas produire suffisamment d'hormones stéroïdes (cortisol et aldostérone). Les patients atteints de la maladie d'Addison signalent un état de santé subjectif altéré et ils ont une mortalité toutes causes confondues accrue. Le traitement conventionnel consiste en un remplacement oral des hormones glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes, mais cette stratégie imite imparfaitement les variations diurnes du cortisol et rend les patients à la fois surtraités et sous-traités. De manière anecdotique, certains patients souffrant d'insuffisance surrénalienne peuvent bénéficier de l'utilisation de divers composés nutritionnels. Nous avons émis l'hypothèse que la réglisse et le pamplemousse altéraient le métabolisme et l'absorption de l'acétate de cortisone.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans la présente étude, l'absorption et le métabolisme de l'acétate de cortisone sont évalués chez des sujets atteints de la maladie d'Addison à trois reprises. A la première occasion, les sujets suivent leur régime alimentaire normal, mais évitent l'ingestion de pamplemousse et de réglisse. À la fin de l'évaluation de base, l'ordre des composés nutritionnels (réglisse-jus de pamplemousse ou jus de pamplemousse-réglisse) à étudier dans les deux évaluations suivantes est randomisé.

Aux deux occasions suivantes, l'absorption et le métabolisme de l'acétate de cortisone sont étudiés lorsque les sujets de l'étude consomment de la réglisse et du jus de pamplemousse. Entre l'utilisation du pamplemousse et de la réglisse, il y a une période de sevrage d'au moins 3 semaines.

Pour les études sur les effets de la réglisse, les sujets ingèrent 24 grammes de réglisse par jour (équivalent de 150 mg d'acide glycyrrhizinique par jour). Pour les études sur les effets du jus de pamplemousse, les sujets boivent 200 ml de jus de pamplemousse trois fois par jour pendant trois jours. Ils maintiennent leur médication régulière et leur alimentation habituelle.

Des séries chronologiques de cortisol et de cortisone sont obtenues dans des échantillons de sérum et de salive le troisième jour d'utilisation de jus de réglisse/pamplemousse. L'urine de 24 heures est également recueillie.

Les mesures du cortisol et des métabolites dans le sérum et la salive sont utilisées pour calculer les paramètres pharmacocinétiques. Les mesures des échantillons obtenus lors de l'utilisation des composés nutritionnels étudiés sont comparées à l'évaluation de base chez chaque sujet. Les métabolites dans l'urine de 24 heures sont comparés de manière similaire pour étudier les changements dans l'excrétion urinaire et pour estimer l'activité des enzymes impliquées dans le métabolisme du cortisol (5alfa-réductase, 5bêta-réductase, système cytochrome P450 3A4, 11-bêta hydroxystéroïde déshydrogénase).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Norvège
      • Bergen, Norvège, 5020
        • Haukeland University Hospital, Helse-Bergen HF

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic vérifié d'insuffisance surrénalienne (maladie d'Addison)
  • Thérapie de remplacement stable à l'acétate de cortisone
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Maladie maligne
  • Traitement pharmacologique avec d'autres glucocorticoïdes
  • Grossesse
  • Maladie bénigne actuelle (c'est-à-dire la grippe)
  • Maladie majeure ou accident nécessitant une hospitalisation au cours des trois derniers mois
  • Utilisation de jus de pamplemousse ou de réglisse les deux dernières semaines avant le début de l'étude
  • Pression artérielle supérieure à 150 mmHg systolique ou 90 mmHg diastolique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Réglisse
Réglisse équivalant à 150 mg d'acide glycyrrhizinique. Les résultats sont comparés à une évaluation de base sans ingestion de jus de réglisse/pamplemousse.
Complément alimentaire: Réglisse
24 grammes de réglisse eq. à 150 mg d'acide glycyrrhizinique, pris par voie orale, pendant trois jours.
Comparateur actif: Jus de pamplemousse
200 ml de jus de pamplemousse rose trois fois par jour. Les résultats sont comparés à une évaluation de base sans ingestion de jus de réglisse/pamplemousse.
Complément alimentaire: Jus de pamplemousse
200 ml de jus de pamplemousse rose trois fois par jour, pris par voie orale, pendant trois jours.
Aucune intervention: Ligne de base
Bilan de base sans apport de jus de réglisse ou de pamplemousse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
AUC Cortisol sérique - Niveaux de cortisol dans le sérum pendant les 2,6 premières heures après l'administration orale d'acétate de cortisone.
Délai: Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
L'aire sous la courbe (ASC) du cortisol est calculée sur la base d'un échantillonnage sérique en série chronologique (toutes les 20 minutes pendant 2,6 h après l'administration orale d'acétate de cortisone). Les ASC obtenues lors des apports de réglisse et de jus de pamplemousse sont comparées à l'évaluation de base (sans ces composés nutritionnels). Toutes les autres propriétés pharmacocinétiques (mesures de résultats primaires et secondaires) sont comparées de manière analogue.
Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de cortisol sérique à la fin de l'échantillonnage de la série chronologique (t=160min)
Délai: Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
À la fin de l'échantillonnage de la série chronologique (160 minutes après l'administration orale d'acétate de cortisone) pour les trois évaluations
Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Niveaux de cortisone sérique à la fin de l'échantillonnage de la série chronologique (t=160min)
Délai: Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
À la fin de l'échantillonnage de la série chronologique (160 minutes après l'administration orale d'acétate de cortisone) pour les trois évaluations
Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Niveaux de cortisol salivaire à la fin de l'échantillonnage de la série chronologique (t=160min)
Délai: Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
À la fin de l'échantillonnage de la série chronologique (160 minutes après l'administration orale d'acétate de cortisone) pour les trois évaluations
Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Taux de cortisone dans la salive à la fin de l'échantillonnage de la série chronologique (t = 160 min)
Délai: Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
À la fin de l'échantillonnage de la série chronologique (160 minutes après l'administration orale d'acétate de cortisone) pour les trois évaluations
Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Heure de concentration maximale de cortisol sérique
Délai: Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Sur la base d'un échantillonnage de séries chronologiques à chacune des trois évaluations
Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Temps de concentration maximale de cortisone sérique
Délai: Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Sur la base d'un échantillonnage de séries chronologiques à chacune des trois évaluations
Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Heure de concentration maximale de salive Cortisol
Délai: Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Sur la base d'un échantillonnage de séries chronologiques à chacune des trois évaluations
Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Heure de concentration maximale de Salive Cortisone
Délai: Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Sur la base d'un échantillonnage de séries chronologiques à chacune des trois évaluations
Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Demi-vie du cortisol sérique
Délai: Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Sur la base d'un échantillonnage de séries chronologiques à chacune des trois évaluations
Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Demi-vie de la cortisone sérique
Délai: Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Sur la base d'un échantillonnage de séries chronologiques à chacune des trois évaluations
Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Rapport aTHF/THF urinaire
Délai: Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.

Mesuré dans les urines de 24h obtenues lors des trois évaluations.

aTHF = allo-tétrahydrocortisol, THF = tétrahydrocortisol
Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
ASC cortisone sérique
Délai: Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Semblable au résultat principal ASC sérique Cortisol
Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Métabolites totaux urinaires (Cortisol urinaire+cortisone+6OHF+aTHF+THF+THE)
Délai: Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.

Urine de 24 heures recueillie sur chacune des trois évaluations

aTHF = allo-tétrahydrocortisol, THF = tétrahydrocortisol, THE = tétrahydrocortisone, 6OHF = 6bêta-hydroxycortisol
Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Rapport urinaire (aTHF+THF)/THE
Délai: Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.

Evalué dans les urines de 24h obtenues aux trois bilans (au départ, après réglisse et après jus de pamplemousse). C'est un indice de l'activité 5-réductase.

Urine de 24 heures recueillie sur chacune des trois évaluations

aTHF = allo-tétrahydrocortisol, THF = tétrahydrocortisol, THE = tétrahydrocortisone
Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Rapport urinaire Cortisol/6beta-OH-Cortisol
Délai: Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.

Évaluer l'activité enzymatique du CYP3A4 par le rapport index cortisol urinaire/cortisol 6beta-oh obtenu aux trois évaluations (à l'inclusion, après réglisse et après jus de pamplemousse.

6OHF = 6bêta-hydroxycortisol
Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Métabolites totaux urinaires (Cortisol urinaire+cortisone+6OHF+aTHF+THF+THE)
Délai: Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.

Urine de 24 heures recueillie sur chacune des trois évaluations

Urine de 24 heures recueillie sur chacune des trois évaluations

aTHF = allo-tétrahydrocortisol, THF = tétrahydrocortisol, THE = tétrahydrocortisone, 6OHF = 6bêta-hydroxycortisol
Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
ASC Cortisone salivaire
Délai: Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Semblable au résultat principal Salive ASC Cortisol, mais pour la cortisone.
Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
ASC cortisone sérique
Délai: Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Similaire au résultat principal ASC sérique du cortisol, mais pour la cortisone.
Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
ASC Salive Cortisol
Délai: Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.
Similaire à l'ASC du cortisol sérique, mais les mesures se font sur la salive.
Les mesures des résultats sont évaluées lorsque tous les sujets ont terminé l'étude, environ 1,5 à 2,0 ans après le début de l'étude.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Haukeland University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paal Methlie, MD, University of Bergen. Helse-Bergen HF
  • Chercheur principal: Kristian Løvås, MD, PhD, University of Bergen. Helse-Bergen HF.
  • Chercheur principal: Eystein S Husebye, Prof, MD, University of Bergen. Helse-Bergen HF.
  • Chercheur principal: Ernst A Lien, Prof. MD., University of Bergen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2011

Première publication (Estimation)

6 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 janvier 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2011

Dernière vérification

1 décembre 2010

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3.2007.2620 (REK)
  • 17775 (NSD) (Autre identifiant: Norwegian Social Science Data Services (registry for approval of data protection))
  • 07/5829 (SHdir) (Autre identifiant: The Norwegian Directorate of Health and Social Affairs (Approval of research biobank))
  • 3.2007.2620 (Autre identifiant: West Regional Committee of Research Ethics)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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