Effekter och interaktioner av lakrits och grapefrukt på glukokortikoidersättningsterapi vid Addisons sjukdom
Användning av lakrits och grapefrukt hos patienter med Addisons sjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I föreliggande studie bedöms kortisonacetatabsorption och metabolism hos personer med Addisons sjukdom vid tre tillfällen. Vid det första tillfället går försökspersonerna på sin vanliga diet, men undviker intag av grapefrukt och lakrits. I slutet av baslinjebedömningen randomiseras ordningen för de näringsämnen (lakrits-grapefruktjuice eller grapefruktjuice-lakrits) som ska undersökas i de kommande två bedömningarna.
Vid de två nästa tillfällena studeras absorption och metabolism av kortisonacetat när försökspersoner konsumerar lakrits och grapefruktjuice. Mellan användningen av grapefrukt och lakrits är det en uttvättningsperiod på minst 3 veckor.
För studier av lakritseffekter intar försökspersonerna 24 gram lakrits per dag (motsvarande 150 mg glycyrrhizinsyra per dag). För studier om effekterna av grapefruktjuice dricker försökspersonerna 200 ml grapefruktjuice tre gånger om dagen i tre dagar. De upprätthåller sin vanliga medicinering och vanliga kost.
Tidsserier av kortisol och kortison erhålls i serum- och salivprover på den tredje dagen av lakrits/grapefruktjuice. 24-timmars urin samlas också upp.
Mätningar av kortisol och metaboliter i serum och saliv används för att beräkna farmakokinetiska parametrar. Mätningarna från prover som erhållits vid användning av de undersökta näringsämnena jämförs med baslinjebedömningen i varje försöksperson. Metaboliter i 24-timmarsurin jämförs på liknande sätt för att undersöka förändringar i urinutsöndring och för att uppskatta aktiviteten hos enzymer involverade i metabolismen av kortisol (5alfa-reduktas, 5beta-reduktas, cytokrom P450 3A4-system, 11-beta-hydroxisteroiddehydrogenas).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bergen, Norge, 5020
- Haukeland University Hospital, Helse-Bergen HF
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Verifierad diagnos av binjurebarksvikt (Addisons sjukdom)
- Stabil kortisonacetatersättningsterapi
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Malign sjukdom
- Farmakologisk behandling med andra glukokortikoider
- Graviditet
- Aktuell mindre sjukdom (dvs influensa)
- Allvarlig sjukdom eller olycka som kräver sjukhusvistelse de senaste tre månaderna
- Användning av grapefruktjuice eller lakrits de sista två veckorna innan studiestart
- Blodtryck över 150 mmHg systoliskt eller 90 mmHg diastoliskt.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Lakrits
Lakrits ekv till 150 mg glycyrrhizinsyra.
Resultaten jämförs med en baslinjebedömning utan intag av lakrits/grapefruktjuice.
|
24 gram lakrits ekv. till 150 mg glycyrrhizinsyra, oralt, under tre dagar.
|
|
Aktiv komparator: Grapefruktjuice
200 ml rosa grapefruktjuice tre gånger om dagen.
Resultaten jämförs med en baslinjebedömning utan intag av lakrits/grapefruktjuice.
|
200 ml rosa grapefruktjuice tre gånger om dagen, oralt, i tre dagar.
|
|
Inget ingripande: Baslinje
Baslinjebedömning utan intag av lakrits eller grapefruktjuice
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AUC Serum Cortisol - Nivåer av kortisol i serum under de första 2,6 timmarna efter oral administrering av kortisonacetat.
Tidsram: Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Arean under kurvan (AUC) för kortisol beräknas baserat på serumtidsserieprov (var 20:e minut i 2,6 timmar efter oral administrering av kortisonacetat).
AUC:erna som erhålls under intag av lakrits och grapefruktjuice jämförs med baslinjebedömningen (utan dessa näringsämnen).
Alla andra farmakokinetiska egenskaper (primära och sekundära utfallsmått) jämförs analogt.
|
Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumkortisolnivåer vid slutet av tidsserieprovtagningen (t=160min)
Tidsram: Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Vid slutet av tidsserieprovtagning (160 minuter efter oralt administrerat kortisonacetat) på alla tre bedömningarna
|
Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Serumkortisonnivåer i slutet av tidsserieprovtagningen (t=160min)
Tidsram: Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Vid slutet av tidsserieprovtagning (160 minuter efter oralt administrerat kortisonacetat) på alla tre bedömningarna
|
Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Saliv Kortisolnivåer i slutet av tidsserieprovtagning (t=160min)
Tidsram: Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Vid slutet av tidsserieprovtagning (160 minuter efter oralt administrerat kortisonacetat) på alla tre bedömningarna
|
Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Saliv Kortisonnivåer i slutet av tidsserieprovtagning (t=160min)
Tidsram: Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Vid slutet av tidsserieprovtagning (160 minuter efter oralt administrerat kortisonacetat) på alla tre bedömningarna
|
Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Tid för maximal koncentration av serumkortisol
Tidsram: Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Baserat på tidsseriesurval vid var och en av de tre bedömningarna
|
Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Tid för maximal koncentration av serumkortison
Tidsram: Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Baserat på tidsseriesurval vid var och en av de tre bedömningarna
|
Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Tid för maximal koncentration av salivkortisol
Tidsram: Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Baserat på tidsseriesurval vid var och en av de tre bedömningarna
|
Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Tidpunkt för maximal koncentration av salivkortison
Tidsram: Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Baserat på tidsseriesurval vid var och en av de tre bedömningarna
|
Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Halveringstid för serumkortisol
Tidsram: Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Baserat på tidsseriesurval vid var och en av de tre bedömningarna
|
Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Halveringstid för serumkortison
Tidsram: Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Baserat på tidsseriesurval vid var och en av de tre bedömningarna
|
Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Urin-aTHF/THF-förhållande
Tidsram: Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Uppmätt i 24 timmars urin erhållen vid de tre bedömningarna. aTHF = allo-tetrahydrokortisol, THF = tetrahydrokortisol |
Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
AUC serumkortison
Tidsram: Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Liknar primärt utfall serum AUC kortisol
|
Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Totala urinmetaboliter (urinkortisol+kortison+6OHF+aTHF+THF+THE)
Tidsram: Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
24-timmars urin samlas in på var och en av de tre bedömningarna aTHF = allo-tetrahydrokortisol, THF = tetrahydrokortisol, THE = tetrahydrokortison, 6OHF = 6beta-hydroxikortisol |
Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Urinkvot (aTHF+THF)/THE
Tidsram: Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Bedömd i 24 timmars urin erhållen vid de tre bedömningarna (baslinje, efter lakrits och efter grapefruktjuice). Det är ett index för 5-reduktasaktivitet. 24-timmars urin samlas in på var och en av de tre bedömningarna aTHF = allo-tetrahydrokortisol, THF = tetrahydrokortisol, THE = tetrahydrokortison |
Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Urinförhållande Kortisol/6beta-OH-kortisol
Tidsram: Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Bedöm den enzymatiska aktiviteten av CYP3A4 genom indexet kortisol/6beta-oh kortisol i urinen som erhålls vid de tre bedömningarna (baslinje, efter lakrits och efter grapefruktjuice. 6OHF = 6beta-hydroxikortisol |
Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Totala urinmetaboliter (urinkortisol+kortison+6OHF+aTHF+THF+THE)
Tidsram: Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
24-timmars urin samlas in på var och en av de tre bedömningarna 24-timmars urin samlas in på var och en av de tre bedömningarna aTHF = allo-tetrahydrokortisol, THF = tetrahydrokortisol, THE = tetrahydrokortison, 6OHF = 6beta-hydroxikortisol |
Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
AUC Salivkortison
Tidsram: Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Liknar primärt utfall Saliv AUC Kortisol, men för kortison.
|
Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
AUC serumkortison
Tidsram: Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Liknar primärt utfall Serum AUC Kortisol, men för kortison.
|
Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
AUC saliv kortisol
Tidsram: Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Liknar AUC Serum Cortisol, men mätningarna är på saliv.
|
Resultatmått bedöms när alla försökspersoner har genomfört studien, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Paal Methlie, MD, University of Bergen. Helse-Bergen HF
- Huvudutredare: Kristian Løvås, MD, PhD, University of Bergen. Helse-Bergen HF.
- Huvudutredare: Eystein S Husebye, Prof, MD, University of Bergen. Helse-Bergen HF.
- Huvudutredare: Ernst A Lien, Prof. MD., University of Bergen
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 3.2007.2620 (REK)
- 17775 (NSD) (Annan identifierare: Norwegian Social Science Data Services (registry for approval of data protection))
- 07/5829 (SHdir) (Annan identifierare: The Norwegian Directorate of Health and Social Affairs (Approval of research biobank))
- 3.2007.2620 (Annan identifierare: West Regional Committee of Research Ethics)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .