Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten en interacties van zoethout en grapefruit op glucocorticoïde-substitutietherapie bij de ziekte van Addison

13 januari 2011 bijgewerkt door: Haukeland University Hospital

Gebruik van zoethout en grapefruit bij patiënten met de ziekte van Addison

De ziekte van Addison is een zeldzame ziekte, waarbij de bijnieren onvoldoende steroïdhormonen (cortisol en aldosteron) kunnen produceren. Patiënten met de ziekte van Addison melden een verminderde subjectieve gezondheidstoestand en hebben een verhoogde mortaliteit door alle oorzaken. Conventionele therapie is door orale vervanging van glucocorticoïde en mineralocorticoïde hormonen, maar deze strategie bootst de dagelijkse cortisolvariaties onvolmaakt na en maakt dat de patiënten zowel over- als onderbehandeld worden. Anekdotisch kunnen sommige patiënten met bijnierinsufficiëntie baat hebben bij het gebruik van verschillende voedingsstoffen. We veronderstelden dat zoethout en grapefruit het metabolisme en de opname van cortisonacetaat veranderden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de huidige studie worden de absorptie en het metabolisme van cortisonacetaat drie keer beoordeeld bij proefpersonen met de ziekte van Addison. Bij de eerste gelegenheid volgen de proefpersonen hun normale dieet, maar vermijden ze de inname van grapefruit en zoethout. Aan het einde van de nulmeting wordt de volgorde van de voedingsbestanddelen (zoethout-grapefruitsap of pompelmoessap-zoethout) die in de volgende twee beoordelingen worden onderzocht gerandomiseerd.

Bij de volgende twee gelegenheden wordt de absorptie en het metabolisme van cortisonacetaat bestudeerd wanneer proefpersonen zoethout en grapefruitsap consumeren. Tussen het gebruik van pompelmoes en drop zit een uitwasperiode van minimaal 3 weken.

Voor onderzoek naar dropeffecten nemen de proefpersonen 24 gram drop per dag in (equivalent van 150 mg glycyrrhizinezuur per dag). Voor studies naar de effecten van grapefruitsap drinken proefpersonen gedurende drie dagen driemaal daags 200 ml grapefruitsap. Ze behouden hun reguliere medicatie en gebruikelijke dieet.

Tijdreeksen van cortisol en cortison worden verkregen in serum- en speekselmonsters op de derde dag van het gebruik van zoethout/pompelmoessap. Ook wordt 24-uurs urine opgevangen.

Metingen van cortisol en metabolieten in serum en speeksel worden gebruikt om farmacokinetische parameters te berekenen. De metingen van monsters verkregen bij het gebruik van de onderzochte voedingscomponenten worden vergeleken met de nulmeting bij elke proefpersoon. Metabolieten in 24-uurs urine worden op dezelfde manier vergeleken om veranderingen in de uitscheiding via de urine te onderzoeken en om de activiteit te schatten van enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van cortisol (5alfa-reductase, 5beta-reductase, cytochroom P450 3A4-systeem, 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen, 5020
        • Haukeland University Hospital, Helse-Bergen HF

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geverifieerde diagnose van bijnierinsufficiëntie (ziekte van Addison)
  • Stabiele vervangingstherapie met cortisonacetaat
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Kwaadaardige ziekte
  • Farmacologische behandeling met andere glucocorticoïden
  • Zwangerschap
  • Huidige kleine ziekte (dwz de griep)
  • Ernstige ziekte of ongeval waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de afgelopen drie maanden
  • Gebruik van pompelmoessap of drop de laatste twee weken voor aanvang van de studie
  • Bloeddruk hoger dan 150 mmHg systolisch of 90 mmHg diastolisch.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Zoethout
Zoethout gelijk aan 150 mg glycyrrhizinezuur. De resultaten worden vergeleken met een nulmeting zonder inname van zoethout/pompelmoessap.
Voedingssupplement: Zoethout
24 gram drop eq. tot 150 mg glycyrrhizinezuur, oraal ingenomen, gedurende drie dagen.
Actieve vergelijker: Grapefruit SAP
Driemaal daags 200 ml roze pompelmoessap. De resultaten worden vergeleken met een nulmeting zonder inname van zoethout/pompelmoessap.
Voedingssupplement: Grapefruit SAP
Driemaal daags 200 ml roze pompelmoessap, oraal in te nemen, gedurende drie dagen.
Geen tussenkomst: Basislijn
Basismeting zonder inname van zoethout of pompelmoessap

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC Serum Cortisol - Niveaus van cortisol in serum gedurende de eerste 2,6 uur na orale toediening van cortisonacetaat.
Tijdsspanne: Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
De oppervlakte onder de curve (AUC) van cortisol wordt berekend op basis van serum-tijdreeksmonsters (elke 20 minuten gedurende 2,6 uur na orale toediening van cortisonacetaat). De AUC's verkregen tijdens de inname van zoethout en pompelmoessap worden vergeleken met de nulmeting (zonder deze voedingsbestanddelen). Alle andere farmacokinetische eigenschappen (primaire en secundaire uitkomstmaten) worden analoog vergeleken.
Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum Cortisol-niveaus aan het einde van tijdreeksbemonstering (t=160min)
Tijdsspanne: Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Aan het einde van de tijdreeksbemonstering (160 minuten na orale toediening van cortisonacetaat) bij alle drie de beoordelingen
Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Serum Cortison-niveaus aan het einde van tijdreeksbemonstering (t=160min)
Tijdsspanne: Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Aan het einde van de tijdreeksbemonstering (160 minuten na orale toediening van cortisonacetaat) bij alle drie de beoordelingen
Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Speeksel Cortisol-niveaus aan het einde van tijdreeksbemonstering (t=160min)
Tijdsspanne: Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Aan het einde van de tijdreeksbemonstering (160 minuten na orale toediening van cortisonacetaat) bij alle drie de beoordelingen
Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Speeksel Cortison-niveaus aan het einde van tijdreeksmonsters (t=160min)
Tijdsspanne: Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Aan het einde van de tijdreeksbemonstering (160 minuten na orale toediening van cortisonacetaat) bij alle drie de beoordelingen
Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Tijd van maximale concentratie van serum Cortisol
Tijdsspanne: Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Gebaseerd op tijdreekssteekproeven bij elk van de drie beoordelingen
Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Tijd van maximale concentratie van serumcortison
Tijdsspanne: Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Gebaseerd op tijdreekssteekproeven bij elk van de drie beoordelingen
Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Tijd van maximale concentratie van Speeksel Cortisol
Tijdsspanne: Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Gebaseerd op tijdreekssteekproeven bij elk van de drie beoordelingen
Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Tijd van maximale concentratie van speekselcortisone
Tijdsspanne: Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Gebaseerd op tijdreekssteekproeven bij elk van de drie beoordelingen
Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Halfwaardetijd van serum cortisol
Tijdsspanne: Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Gebaseerd op tijdreekssteekproeven bij elk van de drie beoordelingen
Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Halfwaardetijd van serumcortison
Tijdsspanne: Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Gebaseerd op tijdreekssteekproeven bij elk van de drie beoordelingen
Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Urine aTHF/THF-verhouding
Tijdsspanne: Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.

Gemeten in 24-uurs urine verkregen bij de drie beoordelingen.

aTHF = allo-tetrahydrocortisol, THF = tetrahydrocortisol
Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
AUC Serum Cortison
Tijdsspanne: Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Vergelijkbaar met primaire uitkomst Serum AUC Cortisol
Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Urine totale metabolieten (Urine cortisol+cortison+6OHF+aTHF+THF+THE)
Tijdsspanne: Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.

24-uurs urine verzameld bij elk van de drie beoordelingen

aTHF = allo-tetrahydrocortisol, THF = tetrahydrocortisol, THE = tetrahydrocortison, 6OHF = 6beta-hydroxycortisol
Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Urinaire ratio (aTHF+THF)/THE
Tijdsspanne: Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.

Beoordeeld in 24-uurs urine verkregen bij de drie beoordelingen (basislijn, na zoethout en na grapefruitsap). Het is een index van 5-reductase-activiteit.

24-uurs urine verzameld bij elk van de drie beoordelingen

aTHF = allo-tetrahydrocortisol, THF = tetrahydrocortisol, THE = tetrahydrocortison
Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Urineverhouding Cortisol/6beta-OH-Cortisol
Tijdsspanne: Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.

Beoordeel de enzymatische activiteit van CYP3A4 aan de hand van de index urinaire cortisol/6beta-oh cortisol-ratio verkregen bij de drie beoordelingen (baseline, na zoethout en na grapefruitsap.

6OHF = 6beta-hydroxycortisol
Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Urine totale metabolieten (Urine cortisol+cortison+6OHF+aTHF+THF+THE)
Tijdsspanne: Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.

24-uurs urine verzameld bij elk van de drie beoordelingen

24-uurs urine verzameld bij elk van de drie beoordelingen

aTHF = allo-tetrahydrocortisol, THF = tetrahydrocortisol, THE = tetrahydrocortison, 6OHF = 6beta-hydroxycortisol
Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
AUC Speeksel cortisone
Tijdsspanne: Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Vergelijkbaar met primaire uitkomstmaat Speeksel AUC Cortisol, maar dan voor cortisone.
Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
AUC Serum Cortison
Tijdsspanne: Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Vergelijkbaar met primaire uitkomst Serum AUC Cortisol, maar dan voor cortisone.
Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
AUC Speeksel Cortisol
Tijdsspanne: Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.
Vergelijkbaar met AUC Serum Cortisol, maar metingen zijn op speeksel.
Uitkomstmaten worden beoordeeld wanneer alle proefpersonen het onderzoek hebben voltooid, ongeveer 1,5-2,0 jaar na aanvang van het onderzoek.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paal Methlie, MD, University of Bergen. Helse-Bergen HF
  • Hoofdonderzoeker: Kristian Løvås, MD, PhD, University of Bergen. Helse-Bergen HF.
  • Hoofdonderzoeker: Eystein S Husebye, Prof, MD, University of Bergen. Helse-Bergen HF.
  • Hoofdonderzoeker: Ernst A Lien, Prof. MD., University of Bergen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

6 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 januari 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 januari 2011

Laatst geverifieerd

1 december 2010

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3.2007.2620 (REK)
  • 17775 (NSD) (Andere identificatie: Norwegian Social Science Data Services (registry for approval of data protection))
  • 07/5829 (SHdir) (Andere identificatie: The Norwegian Directorate of Health and Social Affairs (Approval of research biobank))
  • 3.2007.2620 (Andere identificatie: West Regional Committee of Research Ethics)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren