Efectos e interacciones del regaliz y la toronja en la terapia de reemplazo de glucocorticoides en la enfermedad de Addison
13 de enero de 2011 actualizado por: Haukeland University Hospital
Uso de regaliz y pomelo en pacientes con enfermedad de Addison
La enfermedad de Addison es una enfermedad rara en la que las glándulas suprarrenales no pueden producir suficientes hormonas esteroides (cortisol y aldosterona).
Los pacientes con la enfermedad de Addison informan un estado de salud subjetivo deteriorado y tienen una mayor mortalidad por todas las causas.
La terapia convencional consiste en el reemplazo oral de hormonas glucocorticoides y mineralocorticoides, pero esta estrategia imita de manera imperfecta las variaciones diurnas de cortisol y hace que los pacientes reciban un tratamiento excesivo o insuficiente.
Como anécdota, algunos pacientes con insuficiencia suprarrenal pueden beneficiarse del uso de varios compuestos nutricionales.
Presumimos que el regaliz y el pomelo alteraron el metabolismo y la absorción del acetato de cortisona.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En el presente estudio, la absorción y el metabolismo del acetato de cortisona se evalúan en sujetos con la enfermedad de Addison en tres ocasiones. En la primera ocasión, los sujetos siguen su dieta habitual, pero evitan la ingesta de pomelo y regaliz. Al final de la evaluación inicial, se aleatoriza el orden de los compuestos nutricionales (regaliz-jugo de toronja o jugo de toronja-regaliz) que se investigarán en las siguientes dos evaluaciones.
En las dos próximas ocasiones se estudia la absorción y metabolismo del acetato de cortisona cuando los sujetos de estudio consumen regaliz y zumo de pomelo. Entre el uso de pomelo y regaliz hay un período de lavado de al menos 3 semanas.
Para estudios sobre los efectos del regaliz, los sujetos ingieren 24 gramos de regaliz por día (equivalente a 150 mg de ácido glicirrícinico por día). Para estudios sobre los efectos del jugo de toronja, los sujetos beben 200 ml de jugo de toronja tres veces al día durante tres días. Mantienen su medicación habitual y su dieta habitual.
Se obtienen series temporales de cortisol y cortisona en muestras de suero y saliva al tercer día de consumo de regaliz/jugo de pomelo. También se recolecta orina de 24 horas.
Las mediciones de cortisol y metabolitos en suero y saliva se utilizan para calcular parámetros farmacocinéticos. Las mediciones de las muestras obtenidas al usar los compuestos nutricionales investigados se comparan con la evaluación de referencia en cada sujeto. Los metabolitos en la orina de 24 horas se comparan de manera similar para investigar los cambios en la excreción urinaria y estimar la actividad de las enzimas involucradas en el metabolismo del cortisol (5alfa-reductasa, 5beta-reductasa, sistema citocromo P450 3A4, 11-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bergen, Noruega, 5020
- Haukeland University Hospital, Helse-Bergen HF
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 76 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico verificado de insuficiencia suprarrenal (enfermedad de Addison)
- Terapia de reemplazo de acetato de cortisona estable
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- enfermedad maligna
- Tratamiento farmacológico con otros glucocorticoides
- El embarazo
- Enfermedad menor actual (es decir, la gripe)
- Enfermedad grave o accidente que requiera hospitalización los últimos tres meses
- Uso de jugo de toronja o regaliz las últimas dos semanas antes del inicio del estudio
- Presión arterial superior a 150 mmHg sistólica o 90 mmHg diastólica.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Regaliz
Regaliz equivalente a 150 mg de ácido glicirrícinico.
Los resultados se comparan con una evaluación inicial sin ingesta de jugo de regaliz/toronja.
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24 gramos de regaliz eq. a 150 mg de ácido glicirrícinico, por vía oral, durante tres días.
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Comparador activo: Jugo de uva
200 ml de zumo de pomelo rosa tres veces al día.
Los resultados se comparan con una evaluación inicial sin ingesta de jugo de regaliz/toronja.
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200 ml de zumo de pomelo rosa tres veces al día, por vía oral, durante tres días.
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Sin intervención: Base
Valoración basal sin ingesta de regaliz o zumo de pomelo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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AUC Serum Cortisol - Niveles de cortisol en suero durante las primeras 2,6 horas después de la administración oral de acetato de cortisona.
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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El área bajo la curva (AUC) de cortisol se calcula con base en el muestreo de series temporales de suero (cada 20 minutos durante 2,6 h después de la administración oral de acetato de cortisona).
Las AUC obtenidas durante la ingesta de jugo de regaliz y pomelo se comparan con la evaluación inicial (sin estos compuestos nutricionales).
Todas las demás propiedades farmacocinéticas (medidas de resultado primarias y secundarias) se comparan de manera análoga.
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Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles séricos de cortisol al final del muestreo de series temporales (t=160min)
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Al final del muestreo de la serie temporal (160 minutos después de la administración oral de acetato de cortisona) en las tres evaluaciones
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Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Niveles de cortisona sérica al final del muestreo de series temporales (t=160min)
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Al final del muestreo de la serie temporal (160 minutos después de la administración oral de acetato de cortisona) en las tres evaluaciones
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Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Niveles de cortisol en saliva al final del muestreo de series temporales (t=160min)
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Al final del muestreo de la serie temporal (160 minutos después de la administración oral de acetato de cortisona) en las tres evaluaciones
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Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Niveles de cortisona en saliva al final del muestreo de series temporales (t=160 min)
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Al final del muestreo de la serie temporal (160 minutos después de la administración oral de acetato de cortisona) en las tres evaluaciones
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Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Momento de máxima concentración de cortisol sérico
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Basado en muestreo de series de tiempo en cada una de las tres evaluaciones
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Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Momento de máxima concentración de cortisona sérica
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Basado en muestreo de series de tiempo en cada una de las tres evaluaciones
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Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Época de máxima concentración de Cortisol en Saliva
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Basado en muestreo de series de tiempo en cada una de las tres evaluaciones
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Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Momento de máxima concentración de Cortisona en Saliva
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Basado en muestreo de series de tiempo en cada una de las tres evaluaciones
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Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Vida media del cortisol sérico
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Basado en muestreo de series de tiempo en cada una de las tres evaluaciones
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Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Vida media de la cortisona sérica
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Basado en muestreo de series de tiempo en cada una de las tres evaluaciones
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Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Relación urinaria aTHF/THF
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Medido en orina de 24h obtenida en las tres valoraciones. aTHF = alo-tetrahidrocortisol, THF = tetrahidrocortisol |
Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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AUC Cortisona sérica
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Similar al resultado primario Cortisol sérico AUC
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Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Metabolitos totales en orina (cortisol urinario+cortisona+6OHF+aTHF+THF+THE)
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Orina de 24 horas recolectada en cada una de las tres evaluaciones aTHF = alo-tetrahidrocortisol, THF = tetrahidrocortisol, THE = tetrahidrocortisona, 6OHF = 6beta-hidroxicortisol |
Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Relación urinaria (aTHF+THF)/THE
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Valorado en orina de 24h obtenida en las tres valoraciones (basal, tras regaliz y tras zumo de pomelo). Es un índice de la actividad de la 5-reductasa. Orina de 24 horas recolectada en cada una de las tres evaluaciones aTHF = alo-tetrahidrocortisol, THF = tetrahidrocortisol, THE = tetrahidrocortisona |
Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Proporción urinaria Cortisol/6beta-OH-Cortisol
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Evaluar la actividad enzimática de CYP3A4 mediante el índice cortisol urinario/6beta-oh cortisol obtenido en las tres valoraciones (basal, tras regaliz y tras zumo de pomelo). 6OHF = 6beta-hidroxicortisol |
Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Metabolitos totales en orina (cortisol urinario+cortisona+6OHF+aTHF+THF+THE)
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Orina de 24 horas recolectada en cada una de las tres evaluaciones Orina de 24 horas recolectada en cada una de las tres evaluaciones aTHF = alo-tetrahidrocortisol, THF = tetrahidrocortisol, THE = tetrahidrocortisona, 6OHF = 6beta-hidroxicortisol |
Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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AUC Cortisona en saliva
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Similar al resultado primario Saliva AUC Cortisol, pero para cortisona.
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Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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AUC Cortisona sérica
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Similar al resultado primario Serum AUC Cortisol, pero para cortisona.
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Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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AUC Saliva Cortisol
Periodo de tiempo: Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Similar a AUC Serum Cortisol, pero las mediciones son en saliva.
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Las medidas de resultado se evalúan cuando todos los sujetos han completado el estudio, aproximadamente 1,5-2,0 años después del inicio del estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paal Methlie, MD, University of Bergen. Helse-Bergen HF
- Investigador principal: Kristian Løvås, MD, PhD, University of Bergen. Helse-Bergen HF.
- Investigador principal: Eystein S Husebye, Prof, MD, University of Bergen. Helse-Bergen HF.
- Investigador principal: Ernst A Lien, Prof. MD., University of Bergen
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de diciembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de enero de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
17 de enero de 2011
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2011
Última verificación
1 de diciembre de 2010
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 3.2007.2620 (REK)
- 17775 (NSD) (Otro identificador: Norwegian Social Science Data Services (registry for approval of data protection))
- 07/5829 (SHdir) (Otro identificador: The Norwegian Directorate of Health and Social Affairs (Approval of research biobank))
- 3.2007.2620 (Otro identificador: West Regional Committee of Research Ethics)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .