Lakritsin ja greipin vaikutukset ja vuorovaikutukset glukokortikoidikorvaushoitoon Addisonin taudissa
torstai 13. tammikuuta 2011 päivittänyt: Haukeland University Hospital
Lakritsin ja greipin käyttö Addisonin tautia sairastavilla potilailla
Addisonin tauti on harvinainen sairaus, jossa lisämunuaiset eivät pysty tuottamaan riittävästi steroidihormoneja (kortisolia ja aldosteronia).
Addisonin tautia sairastavat potilaat raportoivat heikentyneestä subjektiivisesta terveydentilasta, ja he ovat lisänneet kokonaiskuolleisuutta.
Perinteinen hoito on glukokortikoidi- ja mineralokortikoidihormonien korvaaminen suun kautta, mutta tämä strategia jäljittelee epätäydellisesti kortisolin vuorokausivaihteluita ja tekee potilaista sekä yli- että alihoitoa.
Anekdoottisesti jotkut potilaat, joilla on lisämunuaisten vajaatoiminta, voivat hyötyä erilaisten ravitsemusyhdisteiden käytöstä.
Oletimme, että lakritsi ja greippi muuttivat kortisoniasetaatin aineenvaihduntaa ja imeytymistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa kortisoniasetaatin imeytymistä ja aineenvaihduntaa arvioidaan Addisonin tautia sairastavilla henkilöillä kolmesti. Ensimmäisellä kerralla koehenkilöt noudattavat säännöllistä ruokavaliota, mutta välttävät greipin ja lakritsin nauttimista. Perustason arvioinnin lopussa satunnaistetaan kahdessa seuraavassa arvioinnissa tutkittavien ravintoyhdisteiden (lakritsi-greippimehu tai greippimehu-lakritsi) järjestys.
Kahdella seuraavalla kerralla tutkitaan kortisoniasetaatin imeytymistä ja aineenvaihduntaa, kun koehenkilöt kuluttavat lakritsia ja greippimehua. Greipin ja lakritsin käytön välillä on vähintään 3 viikon huuhtoutumisaika.
Lakritsin vaikutuksia koskevissa tutkimuksissa koehenkilöt nauttivat 24 grammaa lakritsia päivässä (vastaa 150 mg glysyrritsiinihappoa päivässä). Greippimehun vaikutuksia tutkittaessa koehenkilöt juovat 200 ml greippimehua kolme kertaa päivässä kolmen päivän ajan. He ylläpitävät säännöllistä lääkitystä ja tavanomaista ruokavaliota.
Kortisolin ja kortisonin aikasarjat saadaan seerumi- ja sylkinäytteistä kolmantena lakritsi/greippimehun käyttöpäivänä. Myös 24 tunnin virtsa kerätään.
Kortisolin ja metaboliittien mittauksia seerumissa ja syljessä käytetään farmakokineettisten parametrien laskemiseen. Mittauksia näytteistä, jotka on saatu käytettäessä tutkittuja ravintoyhdisteitä, verrataan kunkin kohteen lähtötilanteen arviointiin. Metaboliitteja 24 tunnin virtsassa verrataan samalla tavalla virtsan erittymisen muutosten tutkimiseksi ja kortisolin metaboliaan osallistuvien entsyymien (5alfa-reduktaasi, 5beta-reduktaasi, sytokromi P450 3A4-järjestelmä, 11-beetahydroksisteroididehydrogenaasi) aktiivisuuden arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bergen, Norja, 5020
- Haukeland University Hospital, Helse-Bergen HF
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 76 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lisämunuaisten vajaatoiminnan varmennettu diagnoosi (Addisonin tauti)
- Stabiili kortisoniasetaattikorvaushoito
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Pahanlaatuinen sairaus
- Farmakologinen hoito muilla glukokortikoideilla
- Raskaus
- Nykyinen lievä sairaus (eli flunssa)
- Vakava sairaus tai tapaturma, joka vaati sairaalahoitoa viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Greippimehun tai lakritsin käyttö kahden viimeisen viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista
- Verenpaine yli 150 mmHg systolinen tai 90 mmHg diastolinen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Lakritsi
Lakritsi vastaa 150 mg glysyrritsiinihappoa.
Tuloksia verrataan perusarvioon ilman lakritsin/greippimehun nauttimista.
|
24 grammaa lakritsia ekv. 150 mg:aan glysyrritsiinihappoa suun kautta kolmen päivän ajan.
|
|
Active Comparator: Greippimehu
200 ml vaaleanpunaista greippimehua kolme kertaa päivässä.
Tuloksia verrataan perusarvioon ilman lakritsin/greippimehun nauttimista.
|
200 ml vaaleanpunaista greippimehua kolme kertaa päivässä suun kautta kolmen päivän ajan.
|
|
Ei väliintuloa: Perustaso
Lähtötilanteen arviointi ilman lakritsin tai greippimehun nauttimista
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC Seerumin kortisoli – seerumin kortisolitasot ensimmäisten 2,6 tunnin aikana kortisoniasetaatin oraalisen annon jälkeen.
Aikaikkuna: Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Kortisolin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) lasketaan seerumin aikasarjanäytteiden perusteella (20 minuutin välein 2,6 tunnin ajan kortisoniasetaatin oraalisen annon jälkeen).
Lakritsin ja greippimehun nauttimisen aikana saatuja AUC-arvoja verrataan lähtötilanteeseen (ilman näitä ravintoyhdisteitä).
Kaikkia muita farmakokineettisiä ominaisuuksia (ensisijainen ja toissijainen tulosmittaus) verrataan vastaavasti.
|
Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin kortisolitasot aikasarjan näytteenoton lopussa (t = 160 min)
Aikaikkuna: Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Aikasarjan näytteenoton lopussa (160 minuuttia suun kautta annetun kortisoniasetaatin jälkeen) kaikissa kolmessa arvioinnissa
|
Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
|
Seerumin kortisoniarvot aikasarjan näytteenoton lopussa (t = 160 min)
Aikaikkuna: Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Aikasarjan näytteenoton lopussa (160 minuuttia suun kautta annetun kortisoniasetaatin jälkeen) kaikissa kolmessa arvioinnissa
|
Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
|
Syljen kortisolitasot aikasarjan näytteenoton lopussa (t=160min)
Aikaikkuna: Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Aikasarjan näytteenoton lopussa (160 minuuttia suun kautta annetun kortisoniasetaatin jälkeen) kaikissa kolmessa arvioinnissa
|
Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
|
Syljen kortisoniarvot aikasarjan näytteenoton lopussa (t = 160 min)
Aikaikkuna: Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Aikasarjan näytteenoton lopussa (160 minuuttia suun kautta annetun kortisoniasetaatin jälkeen) kaikissa kolmessa arvioinnissa
|
Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
|
Seerumin kortisolin enimmäispitoisuuden aika
Aikaikkuna: Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Perustuu aikasarjaotokseen jokaisessa kolmesta arvioinnista
|
Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
|
Seerumin kortisonin enimmäispitoisuuden aika
Aikaikkuna: Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Perustuu aikasarjaotokseen jokaisessa kolmesta arvioinnista
|
Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
|
Sylkikortisolin enimmäispitoisuuden aika
Aikaikkuna: Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Perustuu aikasarjaotokseen jokaisessa kolmesta arvioinnista
|
Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
|
Sylkikortisonin enimmäispitoisuuden aika
Aikaikkuna: Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Perustuu aikasarjaotokseen jokaisessa kolmesta arvioinnista
|
Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
|
Seerumin kortisolin puoliintumisaika
Aikaikkuna: Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Perustuu aikasarjaotokseen jokaisessa kolmesta arvioinnista
|
Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
|
Seerumin kortisonin puoliintumisaika
Aikaikkuna: Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Perustuu aikasarjaotokseen jokaisessa kolmesta arvioinnista
|
Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
|
Virtsan aTHF/THF-suhde
Aikaikkuna: Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Mitattu kolmessa arvioinnissa saadusta 24 tunnin virtsasta. aTHF = allotetrahydrokortisoli, THF = tetrahydrokortisoli |
Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
|
AUC-seerumi kortisoni
Aikaikkuna: Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Samanlainen kuin ensisijainen tulos Seerumin AUC kortisoli
|
Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
|
Virtsan kokonaismetaboliitit (virtsan kortisoli+kortisoni+6OHF+aTHF+THF+THE)
Aikaikkuna: Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Jokaisesta kolmesta arvioinnista kerättiin 24 tunnin virtsa aTHF = allotetrahydrokortisoli, THF = tetrahydrokortisoli, THE = tetrahydrokortisoni, 6OHF = 6beta-hydroksikortisoli |
Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
|
Virtsan suhde (aTHF+THF)/THE
Aikaikkuna: Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Arvioitu 24 tunnin virtsassa, joka on saatu kolmessa arvioinnissa (perustaso, lakritsin jälkeen ja greippimehun jälkeen). Se on 5-reduktaasin aktiivisuuden indeksi. Jokaisesta kolmesta arvioinnista kerättiin 24 tunnin virtsa aTHF = allotetrahydrokortisoli, THF = tetrahydrokortisoli, THE = tetrahydrokortisoni |
Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
|
Virtsan suhde kortisoli/6beta-OH-kortisoli
Aikaikkuna: Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Arvioi CYP3A4:n entsymaattinen aktiivisuus virtsan kortisoli/6beta-oh-kortisolisuhteen indeksillä, joka on saatu kolmessa arvioinnissa (lähtötaso, lakritsin jälkeen ja greippimehun jälkeen. 6OHF = 6beta-hydroksikortisoli |
Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
|
Virtsan kokonaismetaboliitit (virtsan kortisoli+kortisoni+6OHF+aTHF+THF+THE)
Aikaikkuna: Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Jokaisesta kolmesta arvioinnista kerättiin 24 tunnin virtsa Jokaisesta kolmesta arvioinnista kerättiin 24 tunnin virtsa aTHF = allotetrahydrokortisoli, THF = tetrahydrokortisoli, THE = tetrahydrokortisoni, 6OHF = 6beta-hydroksikortisoli |
Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
|
AUC Sylki kortisoni
Aikaikkuna: Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Samanlainen kuin ensisijainen tulos Sylki AUC Kortisoli, mutta kortisonille.
|
Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
|
AUC-seerumi kortisoni
Aikaikkuna: Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Samanlainen kuin ensisijainen tulos Seerumin AUC kortisoli, mutta kortisonille.
|
Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
|
AUC Sylki kortisoli
Aikaikkuna: Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Samanlainen kuin AUC Serum Cortisol, mutta mitat ovat sylkeä.
|
Tulosmitat arvioidaan, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimuksen, noin 1,5-2,0 vuotta opintojen alkamisesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paal Methlie, MD, University of Bergen. Helse-Bergen HF
- Päätutkija: Kristian Løvås, MD, PhD, University of Bergen. Helse-Bergen HF.
- Päätutkija: Eystein S Husebye, Prof, MD, University of Bergen. Helse-Bergen HF.
- Päätutkija: Ernst A Lien, Prof. MD., University of Bergen
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. huhtikuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. tammikuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. tammikuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. joulukuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. tammikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 6. tammikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 17. tammikuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. tammikuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3.2007.2620 (REK)
- 17775 (NSD) (Muu tunniste: Norwegian Social Science Data Services (registry for approval of data protection))
- 07/5829 (SHdir) (Muu tunniste: The Norwegian Directorate of Health and Social Affairs (Approval of research biobank))
- 3.2007.2620 (Muu tunniste: West Regional Committee of Research Ethics)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .