Эффекты и взаимодействия лакрицы и грейпфрута при заместительной терапии глюкокортикоидами при болезни Аддисона
13 января 2011 г. обновлено: Haukeland University Hospital
Использование солодки и грейпфрута у пациентов с болезнью Аддисона
Болезнь Аддисона — редкое заболевание, при котором надпочечники не могут вырабатывать достаточное количество стероидных гормонов (кортизол и альдостерон).
Пациенты с болезнью Аддисона сообщают об ухудшении субъективного состояния здоровья и повышенной смертности от всех причин.
Традиционная терапия заключается в пероральном замещении глюкокортикоидных и минералокортикоидных гормонов, но эта стратегия несовершенно имитирует суточные колебания кортизола и приводит к тому, что пациенты получают как избыточное, так и недостаточное лечение.
Как ни странно, некоторые пациенты с надпочечниковой недостаточностью могут получить пользу от использования различных пищевых соединений.
Мы предположили, что лакрица и грейпфрут изменяют метаболизм и абсорбцию ацетата кортизона.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В настоящем исследовании абсорбция и метаболизм кортизона ацетата оценивались у пациентов с болезнью Аддисона в трех случаях. В первый раз испытуемые находятся на своей обычной диете, но избегают употребления грейпфрута и лакрицы. В конце базовой оценки порядок пищевых соединений (лакрица-грейпфрутовый сок или грейпфрутовый сок-лакрица), которые будут исследоваться в следующих двух оценках, рандомизируется.
В двух следующих случаях изучали всасывание и метаболизм ацетата кортизона, когда испытуемые употребляли лакрицу и грейпфрутовый сок. Между употреблением грейпфрута и лакрицы есть период вымывания не менее 3 недель.
Для изучения эффектов солодки испытуемые принимали 24 грамма солодки в день (эквивалентно 150 мг глицирризиновой кислоты в день). Для изучения эффектов грейпфрутового сока испытуемые выпивали по 200 мл грейпфрутового сока три раза в день в течение трех дней. Они поддерживают свое регулярное лечение и обычную диету.
Временные ряды кортизола и кортизона получают в образцах сыворотки и слюны на третий день употребления сока лакрицы/грейпфрута. Также собирается суточная моча.
Измерения кортизола и метаболитов в сыворотке и слюне используются для расчета фармакокинетических параметров. Измерения образцов, полученных при использовании исследуемых пищевых соединений, сравнивают с исходной оценкой у каждого субъекта. Метаболиты в суточной моче сравнивают аналогичным образом для изучения изменений экскреции с мочой и для оценки активности ферментов, участвующих в метаболизме кортизола (5-альфа-редуктаза, 5-бета-редуктаза, система цитохрома Р450 3А4, 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bergen, Норвегия, 5020
- Haukeland University Hospital, Helse-Bergen HF
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Верифицированный диагноз надпочечниковой недостаточности (болезнь Аддисона)
- Заместительная терапия стабильным ацетатом кортизона
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Злокачественное заболевание
- Фармакологическое лечение другими глюкокортикоидами
- Беременность
- Текущее незначительное заболевание (например, грипп)
- Серьезное заболевание или несчастный случай, требующие госпитализации за последние три месяца
- Употребление грейпфрутового сока или лакрицы за последние две недели до начала исследования
- Артериальное давление выше 150 мм рт.ст. систолического или 90 мм рт.ст. диастолического.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Лакрица
Солодка эквивалентна 150 мг глицирризиновой кислоты.
Результаты сравниваются с исходной оценкой без приема сока лакрицы/грейпфрута.
|
24 грамма лакрицы экв. до 150 мг глицирризиновой кислоты внутрь в течение трех дней.
|
|
Активный компаратор: Грейпфрутовый сок
200 мл сока розового грейпфрута 3 раза в день.
Результаты сравниваются с исходной оценкой без приема сока лакрицы/грейпфрута.
|
200 мл сока розового грейпфрута три раза в день, принимать внутрь в течение трех дней.
|
|
Без вмешательства: Базовый уровень
Исходная оценка без приема сока лакрицы или грейпфрута
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUC кортизола в сыворотке — уровни кортизола в сыворотке в течение первых 2,6 часов после перорального приема кортизона ацетата.
Временное ограничение: Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
Площадь под кривой (AUC) кортизола рассчитывается на основе анализа временных рядов сыворотки (каждые 20 минут в течение 2,6 ч после перорального приема кортизона ацетата).
AUC, полученные при приеме сока лакрицы и грейпфрутового сока, сравнивают с исходной оценкой (без этих пищевых соединений).
Все остальные фармакокинетические свойства (первичные и вторичные показатели исхода) сравнивают аналогичным образом.
|
Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни кортизола в сыворотке в конце выборки временного ряда (t = 160 мин)
Временное ограничение: Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
В конце отбора проб временного ряда (через 160 минут после перорального приема кортизона ацетата) по всем трем оценкам.
|
Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
|
Уровни кортизона в сыворотке в конце выборки временного ряда (t = 160 мин)
Временное ограничение: Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
В конце отбора проб временного ряда (через 160 минут после перорального приема кортизона ацетата) по всем трем оценкам.
|
Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
|
Уровни кортизола в слюне в конце выборки временного ряда (t = 160 мин)
Временное ограничение: Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
В конце отбора проб временного ряда (через 160 минут после перорального приема кортизона ацетата) по всем трем оценкам.
|
Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
|
Уровни кортизона в слюне в конце выборки временного ряда (t = 160 мин)
Временное ограничение: Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
В конце отбора проб временного ряда (через 160 минут после перорального приема кортизона ацетата) по всем трем оценкам.
|
Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
|
Время максимальной концентрации кортизола в сыворотке
Временное ограничение: Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
На основе выборки временных рядов в каждой из трех оценок
|
Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
|
Время максимальной концентрации кортизона в сыворотке
Временное ограничение: Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
На основе выборки временных рядов в каждой из трех оценок
|
Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
|
Время максимальной концентрации кортизола в слюне
Временное ограничение: Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
На основе выборки временных рядов в каждой из трех оценок
|
Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
|
Время максимальной концентрации кортизона в слюне
Временное ограничение: Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
На основе выборки временных рядов в каждой из трех оценок
|
Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
|
Период полураспада кортизола в сыворотке
Временное ограничение: Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
На основе выборки временных рядов в каждой из трех оценок
|
Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
|
Период полураспада сывороточного кортизона
Временное ограничение: Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
На основе выборки временных рядов в каждой из трех оценок
|
Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
|
Соотношение аТГФ/ТГФ в моче
Временное ограничение: Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
Измеряется в 24-часовой моче, полученной при трех оценках. аТГФ = аллотетрагидрокортизол, ТГФ = тетрагидрокортизол |
Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
|
AUC сывороточного кортизона
Временное ограничение: Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
Аналогично основному результату AUC кортизола в сыворотке
|
Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
|
Общие метаболиты в моче (кортизол в моче+кортизон+6OHF+aTHF+THF+THE)
Временное ограничение: Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
24-часовая моча, собранная при каждом из трех обследований. aTHF = аллотетрагидрокортизол, THF = тетрагидрокортизол, THE = тетрагидрокортизон, 6OHF = 6бета-гидроксикортизол |
Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
|
Соотношение мочи (aTHF+THF)/THE
Временное ограничение: Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
Оценивали в 24-часовой моче, полученной при трех оценках (исходный уровень, после лакрицы и после грейпфрутового сока). Это показатель активности 5-редуктазы. 24-часовая моча, собранная при каждом из трех обследований. aTHF = аллотетрагидрокортизол, THF = тетрагидрокортизол, THE = тетрагидрокортизон |
Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
|
Соотношение кортизол/6бета-ОН-кортизол в моче
Временное ограничение: Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
Оцените ферментативную активность CYP3A4 по показателю соотношения кортизол в моче/6бета-ох кортизол, полученному при трех оценках (исходный уровень, после лакрицы и после грейпфрутового сока). 6OHF = 6бета-гидроксикортизол |
Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
|
Общие метаболиты в моче (кортизол в моче+кортизон+6OHF+aTHF+THF+THE)
Временное ограничение: Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
24-часовая моча, собранная при каждом из трех обследований. 24-часовая моча, собранная при каждом из трех обследований. aTHF = аллотетрагидрокортизол, THF = тетрагидрокортизол, THE = тетрагидрокортизон, 6OHF = 6бета-гидроксикортизол |
Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
|
AUC кортизона в слюне
Временное ограничение: Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
Аналогичен первичному результату AUC кортизола в слюне, но для кортизона.
|
Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
|
AUC сывороточного кортизона
Временное ограничение: Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
Аналогичен первичному результату AUC кортизола в сыворотке, но для кортизона.
|
Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
|
AUC кортизола слюны
Временное ограничение: Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
Аналогичен AUC сывороточного кортизола, но измеряется в слюне.
|
Показатели результатов оцениваются, когда все субъекты завершают исследование, примерно через 1,5–2,0 года после начала исследования.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Paal Methlie, MD, University of Bergen. Helse-Bergen HF
- Главный следователь: Kristian Løvås, MD, PhD, University of Bergen. Helse-Bergen HF.
- Главный следователь: Eystein S Husebye, Prof, MD, University of Bergen. Helse-Bergen HF.
- Главный следователь: Ernst A Lien, Prof. MD., University of Bergen
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 декабря 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 января 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 января 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
17 января 2011 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 января 2011 г.
Последняя проверка
1 декабря 2010 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 3.2007.2620 (REK)
- 17775 (NSD) (Другой идентификатор: Norwegian Social Science Data Services (registry for approval of data protection))
- 07/5829 (SHdir) (Другой идентификатор: The Norwegian Directorate of Health and Social Affairs (Approval of research biobank))
- 3.2007.2620 (Другой идентификатор: West Regional Committee of Research Ethics)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .