Virkninger og interaktioner af lakrids og grapefrugt på glukokortikoid erstatningsterapi ved Addisons sygdom
13. januar 2011 opdateret af: Haukeland University Hospital
Brug af lakrids og grapefrugt hos patienter med Addisons sygdom
Addisons sygdom er en sjælden sygdom, hvor binyrerne ikke kan producere tilstrækkelige steroidhormoner (kortisol og aldosteron).
Patienter med Addisons sygdom rapporterer nedsat subjektiv sundhedstilstand, og de har øget dødeligheden af alle årsager.
Konventionel terapi er ved oral erstatning af glukokortikoid- og mineralkortikoidhormoner, men denne strategi efterligner ufuldstændigt de daglige kortisolvariationer og gør patienterne både over- og underbehandlede.
Anekdotisk kan nogle patienter med binyrebarkinsufficiens have gavn af brugen af forskellige ernæringsmæssige forbindelser.
Vi antog, at lakrids og grapefrugt ændrede metabolismen og absorptionen af cortisonacetat.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I nærværende undersøgelse vurderes kortisonacetatabsorption og metabolisme hos personer med Addisons sygdom ved tre lejligheder. Ved første gang er forsøgspersonerne på deres almindelige kost, men undgå indtagelse af grapefrugt og lakrids. Ved afslutningen af baseline-vurderingen randomiseres rækkefølgen af de ernæringsmæssige forbindelser (lakrids-grapefrugtjuice eller grapefrugtjuice-lakrids), der skal undersøges i de næste to vurderinger.
Ved de to næste lejligheder studeres absorption og metabolisme af kortisonacetat, når forsøgspersoner indtager lakrids og grapefrugtjuice. Mellem brugen af grapefrugt og lakrids er der en udvaskningsperiode på mindst 3 uger.
Til undersøgelser af lakridseffekter indtager forsøgspersonerne 24 gram lakrids pr. dag (svarende til 150 mg glycyrrhizinsyre pr. dag). Til undersøgelser af grapefrugtjuice-effekter drikker forsøgspersoner 200 ml grapefrugtjuice tre gange om dagen i tre dage. De opretholder deres almindelige medicin og sædvanlige kost.
Tidsserier af kortisol og kortison opnås i serum- og spytprøver på den tredje dag af brug af lakrids/grapefrugtjuice. 24-timers urin opsamles også.
Målinger af kortisol og metabolitter i serum og spyt bruges til at beregne farmakokinetiske parametre. Målingerne fra prøver opnået ved brug af de undersøgte ernæringsforbindelser sammenlignes med baselinevurderingen i hvert individ. Metabolitter i 24-timers urin sammenlignes på samme måde for at undersøge ændringer i urinudskillelse og for at estimere aktiviteten af enzymer, der er involveret i metabolismen af cortisol (5alfa-reduktase, 5beta-reduktase, cytokrom P450 3A4-system, 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
17
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bergen, Norge, 5020
- Haukeland University Hospital, Helse-Bergen HF
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Verificeret diagnose af binyrebarkinsufficiens (Addisons sygdom)
- Stabil kortisonacetat-erstatningsterapi
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Ondartet sygdom
- Farmakologisk behandling med andre glukokortikoider
- Graviditet
- Aktuel mindre sygdom (dvs. influenza)
- Større sygdom eller ulykke, der kræver hospitalsindlæggelse de sidste tre måneder
- Brug af grapefrugtjuice eller lakrids de sidste to uger før studiestart
- Blodtryk over 150 mmHg systolisk eller 90 mmHg diastolisk.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Lakrids
Lakridsækvivalent til 150 mg glycyrrhizinsyre.
Resultaterne sammenlignes med en baseline vurdering uden lakrids/grapefrugtjuice indtagelse.
|
24 gram lakridsækv. til 150 mg glycyrrhizinsyre, indtaget oralt, i tre dage.
|
|
Aktiv komparator: Grapefrugtjuice
200 ml pink grapefrugtjuice tre gange om dagen.
Resultaterne sammenlignes med en baseline vurdering uden lakrids/grapefrugtjuice indtagelse.
|
200 ml pink grapefrugtjuice tre gange om dagen, indtaget oralt, i tre dage.
|
|
Ingen indgriben: Baseline
Baseline vurdering uden indtag af lakrids eller grapefrugtjuice
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC Serum Cortisol - Niveauer af cortisol i serum i løbet af de første 2,6 timer efter oral administration af cortisonacetat.
Tidsramme: Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Arealet under kurven (AUC) af cortisol beregnes baseret på serum-tidsserieprøver (hvert 20. minut i 2,6 timer efter oral administration af cortisonacetat).
AUC'erne opnået under lakrids- og grapefrugtjuiceindtag sammenlignes med baseline-vurderingen (uden disse ernæringsmæssige forbindelser).
Alle andre farmakokinetiske egenskaber (primære og sekundære resultatmål) sammenlignes analogt.
|
Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumkortisolniveauer ved slutningen af tidsserieprøvetagning (t=160min)
Tidsramme: Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Ved afslutningen af tidsserieprøver (160 minutter efter oralt indgivet cortisonacetat) på alle tre vurderinger
|
Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Serumkortisonniveauer ved slutningen af tidsserieprøvetagning (t=160 min)
Tidsramme: Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Ved afslutningen af tidsserieprøver (160 minutter efter oralt indgivet cortisonacetat) på alle tre vurderinger
|
Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Spyt Cortisol-niveauer ved slutningen af tidsserieprøvetagning (t=160min)
Tidsramme: Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Ved afslutningen af tidsserieprøver (160 minutter efter oralt indgivet cortisonacetat) på alle tre vurderinger
|
Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Spyt kortisonniveauer ved slutningen af tidsserieprøvetagning (t=160min)
Tidsramme: Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Ved afslutningen af tidsserieprøver (160 minutter efter oralt indgivet cortisonacetat) på alle tre vurderinger
|
Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Tidspunkt for maksimal koncentration af serum Cortisol
Tidsramme: Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Baseret på tidsserieprøvetagning ved hver af de tre vurderinger
|
Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Tidspunkt for maksimal koncentration af serum Cortison
Tidsramme: Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Baseret på tidsserieprøvetagning ved hver af de tre vurderinger
|
Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Tidspunkt for maksimal koncentration af spytkortisol
Tidsramme: Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Baseret på tidsserieprøvetagning ved hver af de tre vurderinger
|
Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Tidspunkt for maksimal koncentration af spytkortison
Tidsramme: Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Baseret på tidsserieprøvetagning ved hver af de tre vurderinger
|
Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Halveringstid af serumkortisol
Tidsramme: Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Baseret på tidsserieprøvetagning ved hver af de tre vurderinger
|
Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Halveringstid af serumkortison
Tidsramme: Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Baseret på tidsserieprøvetagning ved hver af de tre vurderinger
|
Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Urin aTHF/THF-forhold
Tidsramme: Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Målt i 24 timers urin opnået ved de tre vurderinger. aTHF = allo-tetrahydrocortisol, THF = tetrahydrocortisol |
Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
AUC serum kortison
Tidsramme: Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Svarende til primært udfald Serum AUC Cortisol
|
Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Totale urinmetabolitter (urinkortisol+cortison+6OHF+aTHF+THF+THE)
Tidsramme: Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
24-timers urin opsamlet på hver af de tre vurderinger aTHF = allo-tetrahydrocortisol, THF = tetrahydrocortisol, THE = tetrahydrocortison, 6OHF = 6beta-hydroxycortisol |
Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Urinforhold (aTHF+THF)/THE
Tidsramme: Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Vurderet i 24 timers urin opnået ved de tre vurderinger (baseline, efter lakrids og efter grapefrugtjuice). Det er et indeks for 5-reduktase aktivitet. 24-timers urin opsamlet på hver af de tre vurderinger aTHF = allo-tetrahydrocortisol, THF = tetrahydrocortisol, THE = tetrahydrocortison |
Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Urinforhold Cortisol/6beta-OH-Cortisol
Tidsramme: Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Vurder den enzymatiske aktivitet af CYP3A4 ved hjælp af indekset kortisol/6beta-oh cortisol-forholdet i urinen opnået ved de tre vurderinger (baseline, efter lakrids og efter grapefrugtjuice. 6OHF = 6beta-hydroxycortisol |
Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
Totale urinmetabolitter (urinkortisol+cortison+6OHF+aTHF+THF+THE)
Tidsramme: Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
24-timers urin opsamlet på hver af de tre vurderinger 24-timers urin opsamlet på hver af de tre vurderinger aTHF = allo-tetrahydrocortisol, THF = tetrahydrocortisol, THE = tetrahydrocortison, 6OHF = 6beta-hydroxycortisol |
Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
AUC Spytkortison
Tidsramme: Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Svarende til primært udfald Spyt AUC Cortisol, men for kortison.
|
Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
AUC serum kortison
Tidsramme: Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Svarende til primært udfald Serum AUC Cortisol, men for kortison.
|
Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
|
AUC spyt cortisol
Tidsramme: Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Svarende til AUC Serum Cortisol, men målinger er på spyt.
|
Resultatmål vurderes, når alle forsøgspersoner har gennemført studiet, cirka 1,5-2,0 år efter studiestart.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Paal Methlie, MD, University of Bergen. Helse-Bergen HF
- Ledende efterforsker: Kristian Løvås, MD, PhD, University of Bergen. Helse-Bergen HF.
- Ledende efterforsker: Eystein S Husebye, Prof, MD, University of Bergen. Helse-Bergen HF.
- Ledende efterforsker: Ernst A Lien, Prof. MD., University of Bergen
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. januar 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. december 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. januar 2011
Først opslået (Skøn)
6. januar 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
17. januar 2011
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. januar 2011
Sidst verificeret
1. december 2010
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 3.2007.2620 (REK)
- 17775 (NSD) (Anden identifikator: Norwegian Social Science Data Services (registry for approval of data protection))
- 07/5829 (SHdir) (Anden identifikator: The Norwegian Directorate of Health and Social Affairs (Approval of research biobank))
- 3.2007.2620 (Anden identifikator: West Regional Committee of Research Ethics)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Addisons sygdom
-
University of AarhusAfsluttetAddison syndrom
-
Sanford HealthNational Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins... og andre samarbejdspartnereRekrutteringMitokondrielle sygdomme | Retinitis Pigmentosa | Myasthenia gravis | Eosinofil gastroenteritis | Moyamoyas sygdom | Multipel systematrofi | Leiomyosarkom | Leukodystrofi | Anal fistel | Spinocerebellar ataksi type 3 | Friedreich Ataxia | Kennedys sygdom | Lyme sygdom | Hæmofagocytisk lymfohistiocytose | Spinocerebellar ataksi... og andre forholdForenede Stater, Australien