甘草和葡萄柚对艾迪生病糖皮质激素替代疗法的影响和相互作用
2011年1月13日 更新者：Haukeland University Hospital
艾迪生病患者使用甘草和葡萄柚
艾迪生病是一种罕见的疾病，其中肾上腺不能产生足够的类固醇激素（皮质醇和醛固酮）。
艾迪生病患者报告主观健康状况受损，全因死亡率增加。
常规疗法是通过口服替代糖皮质激素和盐皮质激素，但这种策略不能完全模拟皮质醇的昼夜变化，并使患者既过度治疗又治疗不足。
有趣的是，一些肾上腺功能不全患者可能会受益于使用各种营养化合物。
我们假设甘草和葡萄柚改变了醋酸可的松的代谢和吸收。
研究概览
详细说明
在本研究中，对患有艾迪生病的受试者进行了三次醋酸可的松吸收和代谢评估。 第一次，受试者正常饮食，但避免摄入葡萄柚和甘草。 在基线评估结束时，将在接下来的两次评估中调查的营养化合物（甘草-葡萄柚汁或葡萄柚汁-甘草）的顺序被随机化。
在接下来的两次中，当研究对象食用甘草和葡萄柚汁时，研究了醋酸可的松的吸收和代谢。 在使用葡萄柚和甘草之间至少有 3 周的清除期。
对于甘草效应研究，受试者每天摄入 24 克甘草（相当于每天 150 毫克甘草酸）。 为了研究葡萄柚汁的效果，受试者连续三天每天饮用 3 次 200 毫升葡萄柚汁。 他们维持他们的定期用药和日常饮食。
在使用甘草/葡萄柚汁的第三天，在血清和唾液样本中获得皮质醇和可的松的时间序列。 还收集 24 小时尿液。
血清和唾液中皮质醇和代谢物的测量用于计算药代动力学参数。 将使用研究的营养化合物时获得的样品测量值与每个受试者的基线评估进行比较。 类似地比较 24 小时尿液中的代谢物以研究尿液排泄的变化，并估计参与皮质醇代谢的酶的活性（5α-还原酶、5β-还原酶、细胞色素 P450 3A4 系统、11-β 羟基类固醇脱氢酶）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bergen、挪威、5020
- Haukeland University Hospital, Helse-Bergen HF
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经验证的肾上腺功能不全（艾狄森氏病）诊断
- 稳定的醋酸可的松替代疗法
- 书面知情同意书
排除标准：
- 恶性疾病
- 与其他糖皮质激素的药物治疗
- 怀孕
- 当前的小病（即流感）
- 近三个月内重大疾病或意外需要住院治疗
- 在研究开始前的最后两周使用葡萄柚汁或甘草
- 收缩压高于 150mmHg 或舒张压高于 90mmHg。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：甘草
甘草相当于 150 毫克甘草酸。
将结果与未摄入甘草/葡萄柚汁的基线评估进行比较。
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24 克甘草当量。至 150 毫克甘草酸，口服，连续三天。
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有源比较器：西柚汁
每天三次 200 毫升粉红葡萄柚汁。
将结果与未摄入甘草/葡萄柚汁的基线评估进行比较。
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粉红葡萄柚汁200毫升，一日三次，口服，连服三天。
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无干预：基线
不摄入甘草或葡萄柚汁的基线评估
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AUC 血清皮质醇 - 口服醋酸可的松后最初 2.6 小时内血清中皮质醇的水平。
大体时间：当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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皮质醇的曲线下面积 (AUC) 是根据血清时间序列采样计算的（口服醋酸可的松后 2.6 小时，每 20 分钟采样一次）。
将摄入甘草和葡萄柚汁期间获得的 AUC 与基线评估（不含这些营养化合物）进行比较。
类似地比较所有其他药代动力学特性（主要和次要结果测量）。
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当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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时间序列采样结束时的血清皮质醇水平 (t=160min)
大体时间：当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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在所有三项评估的时间序列采样结束时（口服醋酸可的松后 160 分钟）
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当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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时间序列采样结束时的血清可的松水平（t=160 分钟）
大体时间：当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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在所有三项评估的时间序列采样结束时（口服醋酸可的松后 160 分钟）
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当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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时间序列采样结束时的唾液皮质醇水平 (t=160min)
大体时间：当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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在所有三项评估的时间序列采样结束时（口服醋酸可的松后 160 分钟）
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当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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时间序列采样结束时的唾液可的松水平 (t=160min)
大体时间：当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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在所有三项评估的时间序列采样结束时（口服醋酸可的松后 160 分钟）
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当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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血清皮质醇浓度达到最大值的时间
大体时间：当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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基于三个评估中每一个的时间序列抽样
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当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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血清可的松浓度达到最大值的时间
大体时间：当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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基于三个评估中每一个的时间序列抽样
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当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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唾液皮质醇浓度达到最大值的时间
大体时间：当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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基于三个评估中每一个的时间序列抽样
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当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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唾液可的松浓度最大的时间
大体时间：当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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基于三个评估中每一个的时间序列抽样
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当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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血清皮质醇的半衰期
大体时间：当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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基于三个评估中每一个的时间序列抽样
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当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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血清可的松的半衰期
大体时间：当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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基于三个评估中每一个的时间序列抽样
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当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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尿 aTHF/THF-比率
大体时间：当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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在三个评估中获得的 24 小时尿液中测量。 aTHF = 同种异体四氢皮质醇，THF = 四氢皮质醇 |
当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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AUC 血清可的松
大体时间：当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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与主要结果相似 血清 AUC 皮质醇
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当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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尿总代谢物（尿皮质醇+可的松+6OHF+aTHF+THF+THE）
大体时间：当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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三项评估中的每一项都收集了 24 小时尿液 aTHF = 同种异体四氢皮质醇，THF = 四氢皮质醇，THE = 四氢可的松，6OHF = 6β-羟基皮质醇 |
当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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尿比（aTHF+THF）/THE
大体时间：当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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在三项评估（基线、甘草后和葡萄柚汁后）中获得的 24 小时尿液中进行评估。 它是 5-还原酶活性的指标。 三项评估中的每一项都收集了 24 小时尿液 aTHF = 同种异体四氢皮质醇，THF = 四氢皮质醇，THE = 四氢可的松 |
当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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尿比率皮质醇/6beta-OH-皮质醇
大体时间：当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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通过在三个评估（基线、甘草后和葡萄柚汁后）中获得的指数尿皮质醇/6beta-oh 皮质醇比率评估 CYP3A4 的酶活性。 6OHF = 6β-羟基皮质醇 |
当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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尿总代谢物（尿皮质醇+可的松+6OHF+aTHF+THF+THE）
大体时间：当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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三项评估中的每一项都收集了 24 小时尿液 三项评估中的每一项都收集了 24 小时尿液 aTHF = 同种异体四氢皮质醇，THF = 四氢皮质醇，THE = 四氢可的松，6OHF = 6β-羟基皮质醇 |
当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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AUC 唾液可的松
大体时间：当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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类似于主要结果唾液 AUC 皮质醇，但可的松。
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当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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AUC 血清可的松
大体时间：当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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类似于主要结果血清 AUC 皮质醇，但可的松。
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当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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AUC 唾液皮质醇
大体时间：当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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类似于 AUC 血清皮质醇，但测量是在唾液上进行的。
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当所有受试者都完成研究时，即研究开始后大约 1.5-2.0 年，将评估结果指标。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paal Methlie, MD、University of Bergen. Helse-Bergen HF
- 首席研究员：Kristian Løvås, MD, PhD、University of Bergen. Helse-Bergen HF.
- 首席研究员：Eystein S Husebye, Prof, MD、University of Bergen. Helse-Bergen HF.
- 首席研究员：Ernst A Lien, Prof. MD.、University of Bergen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年4月1日
初级完成 (实际的)
2009年1月1日
研究完成 (实际的)
2009年1月1日
研究注册日期
首次提交
2010年12月22日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月5日
首次发布 (估计)
2011年1月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年1月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年1月13日
最后验证
2010年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 3.2007.2620 (REK)
- 17775 (NSD) (其他标识符：Norwegian Social Science Data Services (registry for approval of data protection))
- 07/5829 (SHdir) (其他标识符：The Norwegian Directorate of Health and Social Affairs (Approval of research biobank))
- 3.2007.2620 (其他标识符：West Regional Committee of Research Ethics)
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