Účinky a interakce lékořice a grapefruitu na substituční terapii glukokortikoidy u Addisonovy choroby
13. ledna 2011 aktualizováno: Haukeland University Hospital
Použití lékořice a grapefruitu u pacientů s Addisonovou chorobou
Addisonova choroba je vzácné onemocnění, při kterém nadledviny nemohou produkovat dostatečné množství steroidních hormonů (kortizol a aldosteron).
Pacienti s Addisonovou chorobou uvádějí zhoršený subjektivní zdravotní stav a mají zvýšenou mortalitu ze všech příčin.
Konvenční terapií je perorální náhrada glukokortikoidních a mineralokortikoidních hormonů, ale tato strategie nedokonale napodobuje diurnální variace kortizolu a způsobuje, že pacienti jsou přeléčeni i nedostatečně.
Někteří pacienti s adrenální insuficiencí mohou mít prospěch z použití různých nutričních sloučenin.
Předpokládali jsme, že lékořice a grapefruit změnily metabolismus a absorpci kortizon acetátu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V této studii se absorpce a metabolismus acetátu kortizonu hodnotí u subjektů s Addisonovou chorobou při třech příležitostech. Při první příležitosti jsou subjekty na své pravidelné stravě, ale vyhýbají se požití grapefruitu a lékořice. Na konci základního hodnocení se náhodně vybere pořadí nutričních sloučenin (lékořice-grapefruitová šťáva nebo grapefruitová šťáva-lékořice), které mají být zkoumány v následujících dvou hodnoceních.
Při dalších dvou příležitostech se studuje absorpce a metabolismus acetátu kortizonu, když studované subjekty konzumují lékořici a grapefruitovou šťávu. Mezi užitím grapefruitu a lékořice je doba vymývání minimálně 3 týdny.
Pro studie účinků lékořice subjekty požily 24 gramů lékořice denně (ekvivalent 150 mg kyseliny glycyrrhizinové denně). Pro studie účinků grapefruitové šťávy subjekty pijí 200 ml grapefruitové šťávy třikrát denně po dobu tří dnů. Dodržují pravidelné léky a obvyklou stravu.
Časové řady kortizolu a kortizonu se získávají ve vzorcích séra a slin třetí den užívání lékořicové/grapefruitové šťávy. Sbírá se také 24hodinová moč.
K výpočtu farmakokinetických parametrů se používá měření kortizolu a metabolitů v séru a slinách. Měření ze vzorků získaných při použití zkoumaných nutričních sloučenin se porovnávají se základním hodnocením u každého subjektu. Metabolity ve 24hodinové moči jsou porovnávány podobně, aby se zjistily změny ve vylučování močí a aby se odhadla aktivita enzymů zapojených do metabolismu kortizolu (5alfa-reduktáza, 5beta-reduktáza, systém cytochromu P450 3A4, 11-beta hydroxysteroid dehydrogenáza).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
17
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bergen, Norsko, 5020
- Haukeland University Hospital, Helse-Bergen HF
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ověřená diagnóza adrenální insuficience (Addisonova choroba)
- Stabilní substituční terapie kortizon acetátem
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Zhoubné onemocnění
- Farmakologická léčba jinými glukokortikoidy
- Těhotenství
- Současné drobné onemocnění (např. chřipka)
- Závažné onemocnění nebo nehoda vyžadující hospitalizaci za poslední tři měsíce
- Použití grapefruitové šťávy nebo lékořice poslední dva týdny před zahájením studie
- Krevní tlak nad 150 mmHg systolický nebo 90 mmHg diastolický.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Lékořice
Lékořice ekv. 150 mg kyseliny glycyrrhizinové.
Výsledky jsou porovnány se základním hodnocením bez požití lékořicové/grapefruitové šťávy.
|
24 gramů lékořice ekv. do 150 mg kyseliny glycyrrhizinové užívané perorálně po dobu tří dnů.
|
|
Aktivní komparátor: Grepový džus
200 ml šťávy z růžového grapefruitu třikrát denně.
Výsledky jsou porovnány se základním hodnocením bez požití lékořicové/grapefruitové šťávy.
|
200 ml růžové grapefruitové šťávy třikrát denně, užívané perorálně, po dobu tří dnů.
|
|
Žádný zásah: Základní linie
Základní hodnocení bez příjmu lékořicové nebo grapefruitové šťávy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AUC sérový kortizol - Hladiny kortizolu v séru během prvních 2,6 hodin po perorálním podání kortisonacetátu.
Časové okno: Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
Plocha pod křivkou (AUC) kortizolu se vypočítá na základě odběru vzorků sérových časových řad (každých 20 minut po dobu 2,6 hodiny po perorálním podání kortisonacetátu).
Hodnoty AUC získané během příjmu lékořice a grapefruitové šťávy se porovnávají s výchozím hodnocením (bez těchto nutričních sloučenin).
Všechny ostatní farmakokinetické vlastnosti (primární a sekundární výsledné míry) se porovnávají analogicky.
|
Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny sérového kortizolu na konci vzorkování časové řady (t=160 min)
Časové okno: Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
Na konci časové řady odběru vzorků (160 minut po orálním podání kortizon acetátu) u všech tří hodnocení
|
Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
|
Hladiny sérového kortizonu na konci vzorkování časové řady (t=160 min)
Časové okno: Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
Na konci časové řady odběru vzorků (160 minut po orálním podání kortizon acetátu) u všech tří hodnocení
|
Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
|
Hladiny kortizolu ve slinách na konci vzorkování časové řady (t=160 min)
Časové okno: Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
Na konci časové řady odběru vzorků (160 minut po orálním podání kortizon acetátu) u všech tří hodnocení
|
Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
|
Hladiny kortizonu ve slinách na konci vzorkování časové řady (t=160 min)
Časové okno: Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
Na konci časové řady odběru vzorků (160 minut po orálním podání kortizon acetátu) u všech tří hodnocení
|
Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
|
Doba maximální koncentrace kortizolu v séru
Časové okno: Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
Založeno na vzorkování časových řad při každém ze tří hodnocení
|
Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
|
Doba maximální koncentrace kortizonu v séru
Časové okno: Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
Založeno na vzorkování časových řad při každém ze tří hodnocení
|
Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
|
Doba maximální koncentrace kortizolu slin
Časové okno: Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
Založeno na vzorkování časových řad při každém ze tří hodnocení
|
Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
|
Doba maximální koncentrace kortizonu ze slin
Časové okno: Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
Založeno na vzorkování časových řad při každém ze tří hodnocení
|
Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
|
Poločas sérového kortizolu
Časové okno: Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
Založeno na vzorkování časových řad při každém ze tří hodnocení
|
Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
|
Poločas sérového kortizonu
Časové okno: Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
Založeno na vzorkování časových řad při každém ze tří hodnocení
|
Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
|
Poměr aTHF/THF v moči
Časové okno: Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
Měřeno ve 24h moči získané při třech hodnoceních. aTHF = allo-tetrahydrokortisol, THF = tetrahydrokortisol |
Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
|
AUC sérum kortizon
Časové okno: Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
Podobně jako u primárního výsledku AUC kortizolu v séru
|
Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
|
Celkové metabolity v moči (kortizol+kortizon+6OHF+aTHF+THF+THE)
Časové okno: Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
24hodinová moč odebraná při každém ze tří hodnocení aTHF = allo-tetrahydrokortizol, THF = tetrahydrokortizol, THE = tetrahydrokortison, 6OHF = 6beta-hydroxykortizol |
Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
|
Poměr moči (aTHF+THF)/THE
Časové okno: Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
Stanoveno ve 24hodinové moči získané ve třech hodnoceních (základní hodnota, po lékořici a po grapefruitové šťávě). Je to index aktivity 5-reduktázy. 24hodinová moč odebraná při každém ze tří hodnocení aTHF = allo-tetrahydrokortizol, THF = tetrahydrokortizol, THE = tetrahydrokortison |
Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
|
Poměr kortizolu v moči/6beta-OH-kortizolu
Časové okno: Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
Posuďte enzymatickou aktivitu CYP3A4 podle poměru indexu kortizolu v moči/6beta-oh kortizolu získaného ve třech hodnoceních (základní hodnota, po lékořici a po grapefruitové šťávě. 6OHF = 6beta-hydroxykortisol |
Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
|
Celkové metabolity v moči (kortizol+kortizon+6OHF+aTHF+THF+THE)
Časové okno: Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
24hodinová moč odebraná při každém ze tří hodnocení 24hodinová moč odebraná při každém ze tří hodnocení aTHF = allo-tetrahydrokortizol, THF = tetrahydrokortizol, THE = tetrahydrokortison, 6OHF = 6beta-hydroxykortizol |
Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
|
AUC slinný kortizon
Časové okno: Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
Podobné jako primární výsledek Saliva AUC Cortisol, ale pro kortizon.
|
Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
|
AUC sérum kortizon
Časové okno: Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
Podobné jako primární výsledek Sérová AUC kortizolu, ale pro kortizon.
|
Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
|
AUC slinný kortizol
Časové okno: Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
Podobné jako AUC sérový kortizol, ale měření jsou na slinách.
|
Měření výsledků se hodnotí, když všechny subjekty dokončí studii, přibližně 1,5-2,0 roky po zahájení studie.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paal Methlie, MD, University of Bergen. Helse-Bergen HF
- Vrchní vyšetřovatel: Kristian Løvås, MD, PhD, University of Bergen. Helse-Bergen HF.
- Vrchní vyšetřovatel: Eystein S Husebye, Prof, MD, University of Bergen. Helse-Bergen HF.
- Vrchní vyšetřovatel: Ernst A Lien, Prof. MD., University of Bergen
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. prosince 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. ledna 2011
První zveřejněno (Odhad)
6. ledna 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
17. ledna 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. ledna 2011
Naposledy ověřeno
1. prosince 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 3.2007.2620 (REK)
- 17775 (NSD) (Jiný identifikátor: Norwegian Social Science Data Services (registry for approval of data protection))
- 07/5829 (SHdir) (Jiný identifikátor: The Norwegian Directorate of Health and Social Affairs (Approval of research biobank))
- 3.2007.2620 (Jiný identifikátor: West Regional Committee of Research Ethics)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .