Effekter og interaksjoner av lakris og grapefrukt på glukokortikoiderstatningsterapi ved Addisons sykdom

I denne studien blir absorpsjon og metabolisme av kortisonacetat vurdert hos personer med Addisons sykdom ved tre anledninger. Ved den første anledningen er forsøkspersonene på vanlig diett, men unngår inntak av grapefrukt og lakris. På slutten av baseline-vurderingen er rekkefølgen av ernæringsforbindelsene (lakris-grapefruktjuice eller grapefruktjuice-lakris) som skal undersøkes i de neste to vurderingene randomisert.

Ved de to neste anledningene studeres absorpsjon og metabolisme av kortisonacetat når studiepersoner inntar lakris og grapefruktjuice. Mellom bruk av grapefrukt og lakris er det en utvaskingsperiode på minst 3 uker.

For studier av lakriseffekter inntar forsøkspersonene 24 gram lakris per dag (tilsvarer 150 mg glycyrrhizinsyre per dag). For studier av grapefruktjuice-effekter drikker forsøkspersonene 200 ml grapefruktjuice tre ganger daglig i tre dager. De opprettholder sin vanlige medisinering og vanlige kosthold.

Tidsserier av kortisol og kortison oppnås i serum- og spyttprøver på den tredje dagen av bruk av lakris/grapefruktjuice. 24-timers urin samles også.

Målinger av kortisol og metabolitter i serum og spytt brukes til å beregne farmakokinetiske parametere. Målingene fra prøver oppnådd ved bruk av de undersøkte ernæringsforbindelsene sammenlignes med baselinevurderingen i hvert enkelt individ. Metabolitter i 24-timers urin sammenlignes på samme måte for å undersøke endringer i urinutskillelse, og for å estimere aktiviteten til enzymer involvert i metabolismen av kortisol (5alfa-reduktase, 5beta-reduktase, cytokrom P450 3A4-system, 11-beta hydroksysteroid dehydrogenase).